Ocena BAT 8010 do wstrzykiwań w skojarzeniu z BAT 1006 u pacjentów miejscowo zaawansowanych lub z przerzutami Bezpieczeństwo, tolerancja, profil farmakokinetyczny i początkowa skuteczność kliniczna nowotworu u pacjentów Wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy otwartej Ib/IIa

Kryteria przyjęcia:

1. wiek ≥18 lat, mężczyzna i kobieta, dobrowolnie podpisz świadomą zgodę;
2. Szacowane przeżycie ≥ 3 miesięcy według oceny badaczy;
3. wymagania dotyczące stanu fizycznego Konsorcjum ds. Raka Wschodnich Stanów Zjednoczonych (ECOG) w zakresie od 0 do 1 punktów;

4. Zawarte w tłumie:

   1. Etap eskalacji dawki: Pacjenci z ekspresją HER-2 potwierdzoną badaniem histopatologicznym i cytopatologicznym (w tym IHC3+, IHC2+/FISH+ i IHC2+/FISH-), u których leczenie standardowe nie powiodło się lub nie mają standardowych możliwości leczenia albo nie nadają się do standardowego leczenia na tym etapie, Etap wspinania obejmuje między innymi raka piersi, raka żołądka, niedrobnokomórkowego raka płuc, raka dróg żółciowych, raka jelita grubego, raka nabłonka dróg moczowych itp.
   2. Faza zwiększania dawki: podzielona na 3 kohorty, tj. Kohorta A: Chore na raka piersi z ekspresją HER-2 (w tym IHC3+, IHC2+/FISH+ i IHC2+/FISH-) potwierdzonym histopatologicznie i cytopatologicznie, po niepowodzeniu standardowego leczenia lub braku standardowego schematu leczenia albo niekwalifikujące się do standardowego leczenia na tym etapie; II. Kohorta B: Pacjenci z potwierdzonym histopatologicznie i nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nabłonka dróg moczowych, w tym pochodzenia pęcherza moczowego, miednicy, moczowodu i cewki moczowej, z ekspresją HER-2 (w tym IHC3+, IHC2+/FISH+ i IHC2+/FISH-); iii. Kohorta C: pacjenci z gruczolakorakiem żołądka (w tym gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego) z progresją choroby po standardowym leczeniu lub histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi przerzutami lub nieoperacyjnymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutami, ekspresją HER-2 (w tym IHC3+, IHC2+/FISH+ i IHC2+/FISH-) którzy nie tolerują standardowej terapii;
5. w fazie zwiększania dawki musi występować możliwa do oceny zmiana nowotworowa, a w fazie zwiększania dawki musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1);
6. Kobiety w ciąży muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w okresie badań przesiewowych, przed podaniem pierwszej dawki i w pierwszym dniu każdego cyklu. Należy wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży. Brak darowizny jaj. Oraz chęć stosowania skutecznych metod antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży po podpisaniu świadomej zgody do 90 dni od ostatniej dawki badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Podczas wcześniejszego leczenia lekami nakierowanymi na HER2, takimi jak trastuzumab lub pertuzumab, T-DM1, wedicitumab lub Enhertu, a także inhibitorami topoizomerazy I (takimi jak irynotekan), aes stopnia 3 (w tym między innymi reakcje na wlew lub reakcje alergiczne), które zostały określone jako związane z traktatem lub o nieznanym związku lekowym lub L po leczeniu VEF < 50%;
2. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali doksorubicynę w dawce skumulowanej > 360 mg/m2 lub równoważną antracyklinę;
3. Przed pierwszym podaniem badanego leku AE (CTCAE5.0) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nadal miało stopień 1, z wyjątkiem następujących przypadków: a. Wypadanie włosów; b Pigmentacja; C. Pacjenci z toksycznością dystalną spowodowaną chemioterapią i radioterapią, u których na podstawie oceny nie można już wyzdrowieć;
4. pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub padaczka w wywiadzie. Pacjenci z bezobjawowymi lub bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego pod kontrolą kliniczną lub z objawami, ale badacze uznali ich za stabilnych, mogą zostać włączeni, pod warunkiem że spełnione są następujące warunki: a. Objawy kliniczne utrzymywały się na stałym poziomie ≥4 tygodnie przed pierwszą dawką. B. Wzmocnienie MRI mózgu nie wykazało oznak postępu choroby ośrodkowego układu nerwowego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; C. Leki przeciwpadaczkowe, hormony i inne leki zaprzestano ≥2 tygodnie przed pierwszym podaniem;
5. Poważne zabiegi chirurgiczne wykonano w ciągu 28 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub w przypadku utrzymywania się powikłań pooperacyjnych po 21 dniach;
6. Pacjenci, u których ciężkie zakażenie wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub u których wystąpiły jakiekolwiek oznaki i objawy aktywnego zakażenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
7. Pacjenci, którzy nie byli leczeni lub są leczeni z powodu gruźlicy, w tym między innymi gruźlicy (ci, którzy byli leczeni standardową terapią przeciwgruźliczą i zostali potwierdzeni przez badacza wyleczenie), niedobór odporności w wywiadzie, w tym ludzki wirus niedoboru odporności zakażenie (HIV) lub inne choroby związane z niedoborem odporności lub przeszczepianie narządów w przeszłości;
8. są zakażone następującymi chorobami: aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B [dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i kwas dezoksyrybonukleinowy (HBV-DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B >200 IU/ml lub 103 kopii/ml (lub > norma wysoka wartość detekcji ośrodka badawczego)]; Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C [dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV i wirusowego kwasu rybonukleinowego (HCV-RNA)]; Dodatni przeciwciała Treponema pallidum i RPR dodatni;
9. Pacjenci z objawową zastoinową niewydolnością serca (stopień II do IV według NYHA) lub ciężkimi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia (wydłużenie odstępu QTc w 12-odprowadzeniowym EKG w EKG o 450 ms u mężczyzn, 470 ms u kobiet), zawale mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego;
10. Pacjenci z niezakaźnym zapaleniem płuc wymagającym leczenia glikokortykosteroidami w wywiadzie lub z obecną śródmiąższową chorobą płuc;
11. obecność innych poważnych schorzeń podstawowych (np. zespół Gilberta, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, aktywne wrzody żołądka, niekontrolowane drgawki, zdarzenia naczyniowo-mózgowe, krwawienia z przewodu pokarmowego, ciężkie objawy przedmiotowe i podmiotowe krzepnięcia oraz zaburzeń krzepnięcia), czynniki psychiatryczne/psychologiczne/rodzinne, które według badacza mogą mieć wpływ na badania przesiewowe, leczenie i podejmować właściwe kroki. Wpływać na przestrzeganie zaleceń lub narażać pacjentów na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem;
12. Poprzednia terapia przeciwnowotworowa (taka jak chemioterapia, terapia hormonalna, terapia celowana, immunoterapia lub embolizacja nowotworu itp.) trwa krócej niż 28 dni od pierwszego badania (lub jeśli okres półtrwania leku jest 5 razy krótszy niż 28 dni dni, sponsor i naukowiec decydują, czy je uwzględnić, zgodnie ze szczegółową analizą konkretnych okoliczności). Należy pamiętać, że dozwolona jest kastracja w przypadku raka prostaty oraz bisfosfonian lub dinomumab w przypadku osteoporozy. Pacjenci, u których wcześniejsza radioterapia paliatywna została usunięta z pierwszego badania o mniej niż 7 dni lub których poprzednią radioterapię o szerokim polu widzenia usunięto z pierwszego badania o mniej niż 28 dni, lub którzy nie ustąpili po działaniach niepożądanych radioterapii, jak ustalili badacze ;
13. Terapeutyczne stosowanie radiofarmaceutyki należy przerwać na 8 tygodni przed pierwszym podaniem leku w badaniu;
14. Znana alergia lub nietolerancja badanego leku lub jego substancji pomocniczych;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.