En evaluering av BAT 8010 for injeksjon i kombinasjon med BAT 1006 i lokalt avanserte eller metastatiske enheter Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk profil og initial klinisk effekt av svulsten hos pasienter Multisenter, åpen fase Ib/IIa klinisk studie

Inklusjonskriterier:

1. alder ≥18 år, mann og kvinne, signerer frivillig informert samtykke;
2. Estimert overlevelse ≥3 måneder vurdert av etterforskerne;
3. Eastern UnitedStates Cancer Consortium (ECOG) fysiske statu poengkrav på 0 til 1 poeng;

4. Inkludert i mengden:

   1. Doseeskaleringsstadium: Pasienter med HER-2-ekspresjon bekreftet av histopatologi og cytopatologi (inkludert IHC3+, IHC2+/FISH+ og IHC2+/FISH-) som har mislyktes med standardbehandling eller ikke har standardbehandlingsalternativer eller som ikke er egnet for standardbehandling på dette stadiet, Klatrestadiet inkluderer, men er ikke begrenset til, brystkreft, magekreft, ikke-småcellet lungekreft, galleveiskreft, kolorektal kreft, urotelialt karsinom, etc.
   2. Doseekspansjonsfase: delt inn i 3 kohorter i. Kohort A: Pasienter med brystkreft med HER-2-ekspresjon (inkludert IHC3+, IHC2+/FISH+ og IHC2+/FISH-) bekreftet av histopatologi og cytopatologi etter svikt i standardbehandling eller ingen standard behandlingsregime eller uegnet for standardbehandling på dette stadiet; ii. Kohort B: Pasienter med histopatologisk bekreftet og inoperabel lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom, inkludert urinblære, bekken, urinleder og urethral opprinnelse med HER-2-uttrykk (inkludert IHC3+, IHC2+/FISH+ og IHC2+/FISH-); iii. Kohort C: pasienter med gastrisk adenokarsinom (inkludert gastroøsofageal junction adenokarsinom) med sykdomsprogresjon etter standardbehandling, eller histologisk eller cytologisk bevist metastatisk eller ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk HER-2-ekspresjon (inkludert IHC3+, IHC2+/FISH+/FISH, og IHC2+/FISH+/FISH som er intolerante overfor standard terapi;
5. doseeskaleringsfasen må ha en evaluerbar tumorlesjon, og doseekspansjonsfasen må ha minst én målbar tumorlesjon (i henhold til RECIST 1.1-kriterier);
6. Gravide kvinner må ha negativ graviditetstest i løpet av screeningsperioden, før første dosering og på den første dagen i hver syklus. Det må gis samtykke til bruk av effektive prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet. Ingen eggdonasjon. Og villig til å ta effektive prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet etter å ha signert det informerte samtykket til 90 dager etter siste dosering av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Under tidligere behandling med HER2-målrettede legemidler som trastuzumab eller pertuzumab, T-DM1, vedicitumab eller Enhertu, samt topoisomerase I-hemmere (som irinotekan), grad 3 aes (inkludert men ikke begrenset til infusjonsreaksjoner eller allergiske reaksjoner) som ble fastslått å være traktatrelatert eller av ukjent medikamentrelasjon, eller L etter behandling VEF < 50 %;
2. Deltakere som tidligere hadde fått doksorubicin med kumulativ dose > 360 mg/m2 eller tilsvarende antracykliner;
3. Før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet, AE (CTCAE5.0) forårsaket av tidligere antitumorterapi hadde fortsatt grad 1, bortsett fra følgende tilfeller: a. Hårtap; b Pigmentering; c. Pasienter med distal toksisitet forårsaket av kjemoterapi og strålebehandling som ikke kan gjenopprettes ytterligere ved dømmekraft;
4. primær svulst i sentralnervesystemet eller symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet, meningeal metastaser eller en historie med epilepsi. Pasienter med asymptomatiske eller asymptomatiske metastaser i sentralnervesystemet under klinisk kontroll eller som har symptomer, men som er vurdert til å være stabile av etterforskerne, kan inkluderes, forutsatt at følgende betingelser er oppfylt:a. De kliniske symptomene var stabile ≥4 uker før første dose. b. Hjerne-MR-forbedring viste ingen tegn på progresjon av sykdom i sentralnervesystemet innen 4 uker før første administrasjon; c. Antiepileptika, hormoner og andre legemidler har blitt stoppet ≥2 uker før første administrasjon;
5. Store kirurgiske prosedyrer ble utført innen 28 dager før første bruk av studiemedikamentet, eller hvis postoperative komplikasjoner vedvarer etter 21 dager;
6. Personer som har hatt en alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dosering, eller som har noen tegn og symptomer på aktiv infeksjon innen 2 uker før første dosering;
7. Personer som ikke har blitt behandlet eller behandles for tuberkulose, inkludert, men ikke begrenset til tuberkulose (de som har blitt behandlet med standardisert anti-tuberkuloseterapi og har blitt bekreftet helbredet av etterforskeren), en historie med immunsvikt, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, eller andre immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
8. det er infisert med følgende sykdommer: aktiv hepatitt B virusinfeksjon [hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, og hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) test >200 IE/ml eller 103 kopier/ml (eller > den normale høy verdi av studiesenterdeteksjon)]; Hepatitt C-virusinfeksjon [HCV-antistoff og viral ribonukleinsyre (HCV-RNA) tester positivt]; Treponema pallidum antistoff positiv og RPR positiv;
9. Pasienter med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA grad II til IV) eller alvorlige arytmier som krever behandling (12-avlednings EKG QTc-forlengelse på 450 ms [mann], 470 ms [kvinnelig]), hjerteinfarkt, ustabil angina de siste 6 månedene. Bortsett fra atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi;
10. Pasienter med en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling eller med aktuell interstitiell lungesykdom;
11. tilstedeværelsen av andre alvorlige underliggende medisinske tilstander (f. Gilberts syndrom, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, aktive magesår, ukontrollerte anfall, cerebrovaskulære hendelser, gastrointestinal blødning, alvorlige tegn og symptomer på koagulasjons- og koagulasjonsforstyrrelser), psykiatriske/psykologiske/familiefaktorer som etterforskeren fastslår, og kan påvirke screening, behandling følge opp. Påvirke compliance eller sette pasienter i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner;
12. Den forrige antitumorterapien (som kjemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi eller tumorembolisering osv.) er mindre enn 28 dager fra den første studien (eller hvis halveringstiden til legemidlet er 5 ganger kortere enn 28 dager, skal sponsoren og forskeren bestemme om den skal inkluderes i henhold til den spesifikke analysen av de spesifikke omstendighetene). Merk at kastrering for prostatakreft og bisfosfonat eller dinomumab for osteoporose er tillatt. Pasienter hvis tidligere palliative strålebehandling var mindre enn 7 dager fjernet fra den første studien, eller hvis tidligere bredfeltstrålebehandling var mindre enn 28 dager fjernet fra den første studien, eller som ikke hadde kommet seg etter bivirkningene av strålebehandling som bestemt av etterforskerne ;
13. Terapeutisk radiofarmabruk må avbrytes 8 uker før første studieadministrasjon;
14. Kjent allergi eller intoleranse mot undersøkelsesstoffet eller dets hjelpestoffer;
15. Gravide eller ammende kvinner;
16. Forsøkspersoner vurdert som uegnet for deltakelse i denne studien av forskeren.