Étude de sécurité des nanobulles d'hydrogène-oxygène par voie intraveineuse chez l'adulte (NANO-SAFE)

Les nanobulles hydrogène-oxygène (NB-HHO) sont une formulation gaz-liquide innovante conçue pour délivrer de l'hydrogène moléculaire et de l'oxygène sous forme de bulles nanométriques en suspension dans une solution aqueuse. Bien que l'administration d'hydrogène moléculaire par inhalation ait été étudiée dans des travaux cliniques et précliniques antérieurs, l'administration intraveineuse de nanobulbles hydrogène-oxygène n'a jamais été évaluée chez l'humain. Les recherches précliniques menées par les investigateurs de l'étude sur des modèles animaux ont démontré la faisabilité de l'administration intraveineuse de NB-HHO et n'ont pas identifié de problèmes de sécurité aigus aux gammes de doses prévues pour l'évaluation initiale chez l'humain, justifiant la progression vers une première étude clinique chez l'homme.

Cette étude est conçue comme un premier essai clinique chez l'homme, en simple aveugle, avec escalade de dose, visant à caractériser la sécurité, la tolérance et la gamme de doses acceptables du NB-HHO administré par voie intraveineuse chez l'adulte. L'étude suit une stratégie prédéfinie de progression par cohortes guidée par un examen de sécurité, l'augmentation de dose étant conditionnée par l'examen des données de sécurité accumulées par un comité de revue de sécurité de l'étude. L'objectif principal de cette étude est l'évaluation de la sécurité ; elle n'est pas conçue pour évaluer l'efficacité clinique.

Les participants recevront deux administrations intraveineuses de NB-HHO, à une semaine d'intervalle, selon la cohorte de dose attribuée. Une cohorte sentinelle est incluse pour fournir une confirmation précoce de la sécurité à la dose planifiée la plus faible avant l'inclusion des cohortes ultérieures d'escalade de dose. Après la phase sentinelle, des cohortes séquentielles évalueront des niveaux de seconde dose plus élevés tout en maintenant une dose initiale constante, permettant d'évaluer la tolérance avec une escalade de dose intra-participant. Cette approche vise à minimiser les risques tout en permettant une caractérisation efficace des observations de sécurité liées à la dose.

Les perfusions intraveineuses seront administrées à l'aide d'un équipement de perfusion clinique standard à un débit contrôlé. Les participants subiront une surveillance structurée de la sécurité avant, pendant et après chaque perfusion. Les évaluations de sécurité incluent l'observation clinique, la mesure des signes vitaux, la surveillance électrocardiographique et les tests de laboratoire. Une attention particulière est portée aux réactions liées à la perfusion, aux paramètres cardiopulmonaires et aux indicateurs de laboratoire pertinents pour les voies hématologique, hépatique, rénale, de coagulation, inflammatoire, hémolytique et d'activation du complément.

En plus de la surveillance de sécurité, l'étude intègre des évaluations physiologiques et biochimiques exploratoires destinées à caractériser les réponses biologiques associées à l'administration de NB-HHO. Ces évaluations exploratoires incluent des mesures liées à l'oxygénation tissulaire, au stress oxydatif et aux indicateurs métaboliques. Les données de ces évaluations sont destinées à soutenir la sélection des doses et à éclairer la conception des études cliniques ultérieures ; elles ne visent pas à établir l'efficacité clinique.

Le suivi des participants inclut des évaluations planifiées de la sécurité après chaque perfusion et une observation continue après l'achèvement de l'administration pour identifier tout événement indésirable retardé ou en résolution. La durée totale de l'étude par participant est d'environ trois semaines, de la première perfusion à l'achèvement du suivi de sécurité planifié, avec un suivi supplémentaire réalisé si nécessaire pour les observations de sécurité non résolues.

Les résultats de cette étude devraient définir une gamme de doses recommandée de NB-HHO adaptée à des investigations cliniques ultérieures et fournir des données de sécurité humaines fondamentales pour soutenir de futures études de cette plateforme d'investigation.