Veiligheidsstudie van intraveneuze waterstof-zuurstof nanobellen bij volwassenen (NANO-SAFE)
Een First-in-Human, Dosis-Escalatie Studie om de Veiligheid en Tolerantie van Intraveneuze Waterstof-Zuurstof Nanobubbels bij Volwassenen te Evalueren
Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of waterstof-zuurstof nanobellen veilig via een ader (intraveneuze infusie) aan volwassenen kunnen worden toegediend. Dit is een eerste-in-mens-studie, wat betekent dat dit type infusie nog niet eerder bij mensen is getest. De studie richt zich op veiligheid en heeft niet als doel om een ziekte te behandelen of te voorkomen.
De belangrijkste vragen die deze studie probeert te beantwoorden zijn: 1) Kunnen waterstof-zuurstof nanobellen veilig worden toegediend zonder ernstige of onaanvaardbare bijwerkingen te veroorzaken? 2) Welke doseringsreeks kan veilig aan volwassenen worden gegeven voor toekomstig onderzoek?
Ongeveer 40 volwassen deelnemers, inclusief gezonde vrijwilligers of mensen met milde, stabiele gezondheidsproblemen, zullen deelnemen aan de studie. Elke deelnemer krijgt twee intraveneuze infusies, met één week tussenpoos. Sommige deelnemers krijgen een hogere dosis tijdens de tweede infusie, afhankelijk van hun toegewezen studie groep.
Onderzoekers zullen de deelnemers nauwlettend volgen voor, tijdens en na elke infusie. Dit omvat het controleren van vitale functies, hartactiviteit en bloedonderzoek. De studie zal ook verkennende laboratoriummetingen verzamelen, zoals markers gerelateerd aan zuurstofniveaus en oxidatieve stress, om het ontwerp van toekomstige studies te helpen begeleiden.
Deelnemers worden ongeveer drie weken na de start van de studie gevolgd voor veiligheid. De informatie die uit dit onderzoek wordt verkregen, zal helpen bepalen of waterstof-zuurstof nanobellen verder kunnen worden bestudeerd in klinisch onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Waterstof-zuurstof nanobubbels (NB-HHO) zijn een nieuwe gas-vloeistofformulering die is ontworpen om moleculaire waterstof en zuurstof af te geven in de vorm van nanobubbels gesuspendeerd in een waterige oplossing. Hoewel moleculaire waterstof toegediend via inhalatie is onderzocht in eerdere klinische en preklinische studies, is de intraveneuze toediening van waterstof-zuurstof nanobubbels nog niet eerder bij mensen geëvalueerd. Preklinisch onderzoek door de studieonderzoekers in diermodellen heeft de haalbaarheid van intraveneuze NB-HHO-toediening aangetoond en heeft geen acute veiligheidsproblemen geïdentificeerd bij de doseringsbereiken die gepland zijn voor initiële menselijke evaluatie, wat de voortgang naar een eerste klinische studie bij mensen ondersteunt.
Deze studie is ontworpen als een eerste klinische studie bij mensen, een enkelblinde, dosis-escalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en acceptabele doseringsrange van intraveneus toegediende NB-HHO bij volwassenen te karakteriseren. De studie volgt een vooraf gedefinieerde, op veiligheidsbeoordeling gebaseerde cohortprogressiestrategie, waarbij dosisverhoging afhankelijk is van beoordeling van geaccumuleerde veiligheidsgegevens door een studieveiligheidsbeoordelingscommissie. De primaire intentie van deze studie is veiligheidsevaluatie; deze is niet ontworpen om klinische werkzaamheid te beoordelen.
Deelnemers zullen twee intraveneuze toedieningen van NB-HHO ontvangen, met een week tussenpoos toegediend, volgens het toegewezen dosiscohort. Een sentinelcohort is inbegrepen om vroege veiligheidsbevestiging te bieden bij de laagst geplande dosis vóór inclusie van volgende dosis-escalatiecohorten. Na de sentinelfase zullen sequentiële cohorten hogere tweede-dosisniveaus evalueren terwijl een consistent initiële dosis wordt aangehouden, waardoor beoordeling van verdraagbaarheid met binnen-deelnemer dosisescalatie mogelijk wordt. Deze aanpak is bedoeld om risico te minimaliseren terwijl efficiënte karakterisering van dosisgerelateerde veiligheidsbevindingen mogelijk wordt gemaakt.
Intraveneuze infusies worden toegediend met standaard klinische infusieapparatuur bij een gecontroleerde infusiesnelheid. Deelnemers zullen gestructureerde veiligheidsmonitoring ondergaan voor, tijdens en na elke infusie. Veiligheidsevaluaties omvatten klinische observatie, vitale tekenmetingen, elektrocardiografische monitoring en laboratoriumtesten. Bijzondere aandacht wordt besteed aan infusiegerelateerde reacties, cardiopulmonale parameters en laboratoriumindicatoren relevant voor hematologische, hepatische, renale, stollings-, inflammatoire, hemolytische en complementactiveringsroutes.
Naast veiligheidsmonitoring omvat de studie verkennende fysiologische en biochemische beoordelingen die bedoeld zijn om biologische reacties geassocieerd met NB-HHO-toediening te karakteriseren. Deze verkennende evaluaties omvatten metingen gerelateerd aan weefseloxygenatie, oxidatieve stress en metabolische indicatoren. Gegevens van deze beoordelingen zijn bedoeld om dosiselectie te ondersteunen en het ontwerp van volgende klinische studies te informeren; ze zijn niet bedoeld om klinische werkzaamheid vast te stellen.
Deelnemersfollow-up omvat geplande veiligheidsbeoordelingen na elke infusie en voortgezette observatie na voltooiing van dosering om eventuele vertraagde of oplossende bijwerkingen te identificeren. De totale studieduur per deelnemer is ongeveer drie weken vanaf de eerste infusie tot voltooiing van geplande veiligheidsfollow-up, met aanvullende follow-up uitgevoerd indien nodig voor onopgeloste veiligheidsbevindingen.
De resultaten van deze studie worden verwacht een aanbevolen doseringsrange van NB-HHO te definiëren die geschikt is voor verder klinisch onderzoek en fundamentele menselijke veiligheidsgegevens te verschaffen om toekomstige studies van dit onderzoeksplatform te ondersteunen.
Studietype
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
Studiecontact
- Naam: Aditya T Hernowo, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: +62 823-2601-7575
- E-mail: hernowo@molecularinnovation.id
Studie Locaties
-
-
East Java
-
Malang, East Java, Indonesië, 60217
- Ben Mari Hospital
-
Contact:
- Aditya T Hernowo, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: +62 823-2601-7575
- E-mail: hernowo@molecularinnovation.id
-
Hoofdonderzoeker:
- Olly Indrajani, M.D., Ph.D.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Volwassenen van 30 tot 60 jaar op het moment van inschrijving.
- Beoordeeld als gezond of met milde, stabiele, goed gecontroleerde medische aandoeningen op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en screeningslaboratoriumonderzoeken.
- Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 30,0 kg/m².
- In staat en bereid om alle studieprocedures en geplande bezoeken na te leven.
- In staat om de studieprocedures te begrijpen en voorafgaand aan deelname schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, neurologische, hepatische, renale, hematologische of immunologische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico kunnen verhogen of de deelname aan de studie kunnen beïnvloeden.
- Bekende geschiedenis van beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, hartfalen of significante aritmie.
- Actieve infectie, ontstekingsaandoening of koortsziekte binnen 14 dagen vóór screening.
- Abnormale uitgangswaarden bij laboratoriumonderzoek die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
- Bekende overgevoeligheid of allergie voor bestanddelen van de onderzoeksinfusie of intraveneuze toedieningsmaterialen.
- Huidige of recente (binnen 30 dagen) deelname aan een andere interventionele klinische studie.
- Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of -therapieën binnen 30 dagen vóór inschrijving.
- Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om tijdens de studieperiode effectieve anticonceptie te gebruiken.
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname onveilig zou maken of de interpretatie van de studieresultaten zou beïnvloeden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel: Intraveneuze Waterstof-Zuurstof Ultrafijne Bellen
Deelnemers in deze single-arm studie ontvangen intraveneuze waterstof-zuurstof ultrafijne bubbels.
De interventie wordt toegediend in twee infusies met een week ertussen.
Dose-escalatie wordt geïmplementeerd in opeenvolgende cohorten op basis van beoordeling van geaccumuleerde veiligheidsdata.
|
Waterstof-zuurstof ultradunne bellen worden toegediend als een intraveneuze infusie met behulp van standaard klinische infusieapparatuur.
Deelnemers ontvangen twee infusies met een week tussenpoos volgens de toegewezen dosiscohort.
Dosisverhoging tussen cohorten wordt geleid door vooraf bepaalde veiligheidsbeoordelingscriteria.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste infusie (dag 0) tot ongeveer 21 dagen na de eerste infusie.
|
Aantal en aandeel deelnemers die een of meer behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen ervaren na intraveneuze toediening van waterstof-zuurstof ultrafijne bubbels.
Ongewenste voorvallen worden beoordeeld op ernst, ernstigheidsgraad en relatie tot de onderzoeksinterventie.
|
Vanaf de eerste infusie (dag 0) tot ongeveer 21 dagen na de eerste infusie.
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 21 dagen na de eerste infusie.
|
Aantal deelnemers met laboratoriumtestresultaten die voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria voor klinisch significante afwijkingen na toediening van waterstof-zuurstof ultrafijne bellen.
Laboratoriumbeoordelingen omvatten hematologie, nierfunctie, leverfunctie, stollingsparameters, markers van hemolyse, ontstekingsmarkers en complementactivatiemarkers.
|
Vanaf baseline tot ongeveer 21 dagen na de eerste infusie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor de biomarker van oxidatieve stress: Malondialdehyde (MDA)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 21 dagen na de eerste infusie.
|
Verandering vanaf baseline in bloed malondialdehyde (MDA) concentratie na intraveneuze toediening van waterstof-zuurstof ultrafijne bellen.
MDA wordt gebruikt als biomarker voor lipideperoxidatie en oxidatieve stress.
|
Vanaf baseline tot ongeveer 21 dagen na de eerste infusie.
|
|
Verandering vanaf de uitgangswaarde in antioxidantenzymactiviteit: Superoxide Dismutase (SOD)
Tijdsspanne: Van baseline tot ongeveer 21 dagen na de eerste infusie.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in superoxide-dismutase (SOD)-activiteit gemeten in bloedmonsters na toediening van waterstof-zuurstof ultrafijne bubbels.
|
Van baseline tot ongeveer 21 dagen na de eerste infusie.
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (Nrf2)-gerelateerde biomarkerwaarden
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangssituatie tot ongeveer 21 dagen na de eerste infusie.
|
Verandering ten opzichte van de baseline in circulerende Nrf2-gerelateerde biomarkerwaarden als een exploratieve indicator van redox-pathway-activering na toediening van waterstof-zuurstof ultrafijne bellen.
|
Vanaf de uitgangssituatie tot ongeveer 21 dagen na de eerste infusie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chan AW, Tetzlaff JM, Altman DG, Laupacis A, Gotzsche PC, Krleza-Jeric K, Hrobjartsson A, Mann H, Dickersin K, Berlin JA, Dore CJ, Parulekar WR, Summerskill WS, Groves T, Schulz KF, Sox HC, Rockhold FW, Rennie D, Moher D. SPIRIT 2013 statement: defining standard protocol items for clinical trials. Ann Intern Med. 2013 Feb 5;158(3):200-7. doi: 10.7326/0003-4819-158-3-201302050-00583.
- Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med. 2007 Jun;13(6):688-94. doi: 10.1038/nm1577. Epub 2007 May 7.
- Hernowo, A. T., Widyarti, S., & Aristyani, S. (2024). Evaluating the safety and therapeutic efficacy of intravenous hydrogen nanobubble infusions in a hypercholesterolemic rat model. Berkala Penelitian Hayati, 30(1), 40-47.
- Aulanni'am, A., Riawan, W., Dyah Kinasih, W., Sri Widyarti, S., & Olly Indrayani, P. (2025). Uji Toksisitas Gelembung Nano Gasotransmitter. Institut Molekul Indonesia.
- Agustin V, Hernowo A. Stability evaluation of oxyhydrogen and hydrogen nanobubbles under thermal and pH stress conditions. Sci Rep. 2025 Dec 22;15(1):44273. doi: 10.1038/s41598-025-27868-z.
- Food and Drug Administration, HHS. International Conference on Harmonisation; Guidance on M3(R2) Nonclinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals; availability. Notice. Fed Regist. 2010 Jan 21;75(13):3471-2.
- Ichihara M, Sobue S, Ito M, Ito M, Hirayama M, Ohno K. Beneficial biological effects and the underlying mechanisms of molecular hydrogen - comprehensive review of 321 original articles. Med Gas Res. 2015 Oct 19;5:12. doi: 10.1186/s13618-015-0035-1. eCollection 2015.
- Agarwal A, Ng WJ, Liu Y. Principle and applications of microbubble and nanobubble technology for water treatment. Chemosphere. 2011 Aug;84(9):1175-80. doi: 10.1016/j.chemosphere.2011.05.054.
- Szebeni J. Complement activation-related pseudoallergy caused by amphiphilic drug carriers: the role of lipoproteins. Curr Drug Deliv. 2005 Oct;2(4):443-9. doi: 10.2174/156720105774370212.
- Szebeni J. Complement activation-related pseudoallergy: a new class of drug-induced acute immune toxicity. Toxicology. 2005 Dec 15;216(2-3):106-21. doi: 10.1016/j.tox.2005.07.023. Epub 2005 Sep 2.
- Kensler TW, Wakabayashi N, Biswal S. Cell survival responses to environmental stresses via the Keap1-Nrf2-ARE pathway. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2007;47:89-116. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.46.120604.141046.
- Mattson MP. Hormesis defined. Ageing Res Rev. 2008 Jan;7(1):1-7. doi: 10.1016/j.arr.2007.08.007. Epub 2007 Dec 5.
- Dragovic RA, Gardiner C, Brooks AS, Tannetta DS, Ferguson DJ, Hole P, Carr B, Redman CW, Harris AL, Dobson PJ, Harrison P, Sargent IL. Sizing and phenotyping of cellular vesicles using Nanoparticle Tracking Analysis. Nanomedicine. 2011 Dec;7(6):780-8. doi: 10.1016/j.nano.2011.04.003. Epub 2011 May 4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- IMIF-202512-SiGNA-HHO-FIH
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .