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Traitement médicamenteux combiné de l'infection pédiatrique par le VIH

3 mars 2008 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude pilote sur l'hydroxyurée en association avec la stavudine, la didanosine et l'éfavirenz chez des patients pédiatriques infectés par le VIH-1

Cette étude testera l'innocuité et l'efficacité de l'hydroxyurée, un médicament anticancéreux, administré avec les médicaments anti-VIH didanosine, stavudine et efavirenz pour le traitement des enfants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Certaines études ont montré que l'hydroxyurée peut aider certains médicaments anti-VIH à mieux fonctionner et que le virus n'y devient pas résistant, contrairement à d'autres médicaments. Cette étude examinera également comment l'hydroxyurée affecte le système immunitaire du corps et les niveaux de virus.

Les patients âgés de 3 à 21 ans infectés par le VIH peuvent être éligibles pour cette étude de 52 semaines. Ils seront sélectionnés pour leur éligibilité avec un examen physique approfondi, y compris une radiographie pulmonaire, un électrocardiogramme et un échocardiogramme, un scanner crânien, un examen des yeux et des analyses de sang.

Tous les patients de l'étude prendront de la didanosine deux fois par jour, de la stavudine deux fois par jour et de l'efavirenz une fois par jour. Tous les patients prendront également de l'hydroxyurée deux fois par jour, mais certains prendront une faible dose du médicament, tandis que d'autres prendront une dose élevée. Dans chacun de ces deux groupes (forte et faible dose), certains patients commenceront à prendre de l'hydroxyurée le jour même où ils commenceront les médicaments anti-VIH ; d'autres ne commenceront l'hydroxyurée qu'après avoir pris les médicaments anti-VIH pendant 5 semaines. Les patients subiront un examen physique toutes les 3 semaines jusqu'à la semaine 12, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la fin de l'étude. Des tests sanguins pour mesurer les niveaux de virus seront effectués tous les deux jours pendant les 7 premiers jours et périodiquement par la suite. Pendant les 8 premières semaines après le début de l'hydroxyurée, des tests sanguins seront effectués chaque semaine. Un examen de la vue, une radiographie pulmonaire, un électrocardiogramme et une tomodensitométrie de la tête seront effectués environ tous les 6 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote visant à déterminer l'innocuité, la toxicité, les effets virologiques et immunologiques d'une thérapie combinée avec l'hydroxyurée, un agent chimiothérapeutique cytostatique, deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse chez les enfants infectés par le VIH. Nous recruterons des enfants infectés par le VIH qui ont une charge virale détectable (supérieure à 10 000 copies/ml). Les patients seront stratifiés lors de l'inscription en fonction du nombre de cellules CD4 (inférieur ou supérieur à 200 cellules CD4/mm(3)). Deux niveaux de dose d'hydroxyurée seront utilisés (7,5 mg/kg/dose deux fois par jour et 12,5 mg/kg/dose deux fois par jour). Il est prévu que 15 patients seront inscrits au niveau de dose faible et 10 patients au niveau de dose élevée d'hydroxyurée au sein de chaque cohorte de CD4, pour un total de 50 patients à l'étude. Dans chaque niveau de dose, les patients recevront les agents antirétroviraux didanosine, stavudine et efavirenz à partir du premier jour de l'étude et seront randomisés pour recevoir de l'hydroxyurée soit le jour 1, soit la semaine 6. Les cohortes seront escaladées et analysées séparément. La durée de l'étude sera de 52 semaines. Cette étude tentera de définir une dose efficace et tolérable d'hydroxyurée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

50

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Les patients doivent avoir un diagnostic d'infection par le VIH-1 tel que défini par les Centers for Disease Control.

Tous les patients doivent avoir la disponibilité d'un parent ou d'un tuteur légal capable et désireux de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude.

Les adolescentes post-ménarchiques doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude et consentir au test de grossesse urinaire à chaque visite pour le reste de l'étude. Si sexuellement actif, doit également être disposé à utiliser une méthode de contraception de barrière ou disposé à rester sexuellement abstinent au cours de l'étude.

Les hommes sexuellement actifs doivent accepter de pratiquer une contraception barrière pendant toute la durée de l'étude.

Les patients doivent avoir une charge virale plasmatique en ARN-VIH supérieure ou égale à 10 000 copies/ml (4,0 log10) à 2 reprises à au moins 1 semaine d'intervalle au début de l'étude.

Les patients doivent être âgés de 3 à 21 ans et être capables d'avaler des gélules.

Les patients doivent avoir une créatininémie normale ajustée à l'âge ou une clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 ml/min/1,73 m(2).

Les patients doivent avoir un nombre absolu de granulocytes supérieur à 1 500/mm(3), une hémoglobine supérieure à 8 g/dL et une numération plaquettaire supérieure à 75 000/mm(3).

Les patients doivent avoir un SGOT/SGPT/GGT inférieur à 2,5 fois la normale, sauf s'il est considéré comme attribuable à une maladie à VIH sous-jacente.

Les patients doivent avoir une amylase sérique inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Si anormal, une amylase pancréatique fractionnée inférieure à 45 U/L.

Les agents immunomodulateurs tels que les corticostéroïdes pour les LIP, les IgIV, l'érythropoïétine et l'anti-D seront autorisés.

Ne doit pas être gravement malade ou cliniquement instable.

Ne doit pas avoir d'antécédents ou de malignité antérieure nécessitant un traitement actif au cours des 2 dernières années.

Ne doit pas avoir d'antécédents d'utilisation d'hydroxyurée.

Ne doit pas avoir la présence d'une infection active nécessitant une intervention aiguë au moment de l'entrée.

Les patients recevant un traitement pour une infection nécessitant un traitement prolongé doivent avoir été stables sous traitement pendant au moins 7 jours avant l'entrée à l'étude.

La prophylaxie de la PCP ainsi que la thérapie d'entretien antimycobactérienne, antifongique et antivirale au moment de l'étude seront autorisées.

Ne doit pas actuellement utiliser le G-CSF ou le GM-CSF pour maintenir un nombre adéquat de neutrophiles.

Aucun signe de neuropathie périphérique active.

Aucun antécédent de neuropathie périphérique de grade III ou de sévérité supérieure associée à l'utilisation d'agents antirétroviraux.

Aucun patient ayant des antécédents de pancréatite attribuée à la ddI.

Aucun antécédent de pancréatite nécessitant une nutrition parentale totale dans les 2 ans suivant l'inscription à l'étude.

Les patients seront exclus s'ils ne tolèrent pas le traitement antirétroviral par la stavudine, la didanosine ou l'efavirenz en raison de symptômes allergiques jugés liés à ces agents thérapeutiques antirétroviraux.

Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'érythème polymorphe ou de syndrome de Stevens Johnson attribuables à la stauvudine, à la didanosine ou à une RTI non nucléosidique.

Aucun patient présentant de multiples lésions rétiniennes actives circonscrites caractérisées par des altérations de l'épithélium pigmentaire rétinien compatibles avec la toxicité de la didanosine.

Aucun traitement antirétroviral dans les deux semaines suivant l'entrée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 1999

Achèvement de l'étude

1 novembre 2001

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2002

Première publication (Estimation)

22 mai 2002

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 mars 2008

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2008

Dernière vérification

1 novembre 2001

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 990118
  • 99-C-0118

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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