Déterminants conjoints de la densité osseuse et de la calcification CVD

ARRIÈRE-PLAN:

Il y a de plus en plus de preuves d'un lien entre l'ostéoporose et l'athérosclérose. Des études récentes montrent que la densité minérale osseuse (DMO) est inversement corrélée à la sévérité de la calcification des artères aortiques et coronaires, marqueurs de l'athérosclérose. Les maladies cardiovasculaires et l'ostéoporose ont d'énormes impacts négatifs sur la santé publique de la nation. Outre l'augmentation de la mortalité, ces impacts négatifs incluent une qualité de vie gravement réduite et d'énormes charges financières. Avec une population de plus en plus vieillissante, cette situation va encore s'aggraver. Alors qu'un nombre croissant d'individus vivent maintenant bien dans les années 80 et 90, il y a beaucoup d'intérêt pour ce qu'on appelle le vieillissement en bonne santé.

L'étude fait suite à une demande de candidatures (RFA) intitulée Bone Formation and Calcification in Cardiovascular Disease qui a été développée conjointement avec l'Institut national de l'arthrite et des maladies musculosquelettiques et cutanées (NIAMS) pour soutenir la recherche sur la physiopathologie et les mécanismes moléculaires des maladies vasculaires. calcification et les liens possibles entre la calcification vasculaire, la formation osseuse et les maladies cardiovasculaires. La RFA a été publiée en janvier 2001.

NARRATIF DE CONCEPTION :

L'étude évalue la relation entre la DMO et la calcification de l'artère coronaire et de l'aorte, mesurée par tomodensitométrie par faisceau d'électrons, chez 700 membres d'un grand pedigree amish participant déjà à l'étude Amish Family Osteoporosis Study (AFOS). En se concentrant sur les familles, les chercheurs espèrent démêler les contributions respectives des facteurs génétiques et non génétiques à ce regroupement de traits. L'AFOS a été lancé en 1997 pour identifier les gènes influençant la susceptibilité à l'ostéoporose dans les familles dont le risque de fracture a été confirmé. Grâce au financement du NIH disponible pour l'étude parentale AFOS, les chercheurs génotyperont 391 marqueurs à répétition en tandem (STR) hautement polymorphes espacés d'environ 10 cM et effectueront une analyse à l'échelle du génome pour détecter les locus de traits quantitatifs (QTL) associés à la variation de l'os. densité de la moelle et traits associés. Les Amish de l'ancien ordre sont idéaux pour les études car ils constituent une population fondatrice fermée qui est relativement homogène génétiquement, a de très grandes tailles de famille et des généalogies bien documentées. L'étude utilise les mesures disponibles de la densité de la moelle osseuse, des traits associés et des génotypes dans l'AFOS ainsi que les mesures nouvellement collectées de la calcification vasculaire.

Les objectifs spécifiques sont de déterminer si la densité de la moelle osseuse est corrélée à la calcification de l'artère coronaire et de l'aorte (CAC) et, le cas échéant, de déterminer la contribution des gènes communs ou des environnements partagés à cette association dans les familles. Les chercheurs évalueront ensuite l'héritabilité génétique et les contributions non génétiques à la variabilité des déterminants de la calcification vasculaire du CAC dans ces familles. Ils évalueront les contributions individuelles et articulaires de l'oxydation des lipides à la densité de la moelle osseuse et à la calcification vasculaire. En utilisant le génotypage étendu qui sera disponible, ils effectueront une analyse à l'échelle du génome de l'artère coronaire et de la calcification aortique. Ces résultats viendront compléter les analyses similaires obtenues sur les phénotypes osseux. Enfin, ils détermineront si les régions chromosomiques liées à la variation de la densité de la moelle osseuse sont également liées à la variation de la calcification vasculaire ou à un autre déterminant articulaire possible comme le CAC (ou à l'oxydation des lipides).