Determinantes conjuntos de densidad ósea y calcificación CVD

FONDO:

Cada vez hay más pruebas de un vínculo entre la osteoporosis y la aterosclerosis. Estudios recientes documentan que la densidad mineral ósea (DMO) está inversamente correlacionada con la gravedad de la calcificación de las arterias aórtica y coronaria, marcadores de aterosclerosis. Las enfermedades cardiovasculares y la osteoporosis tienen un tremendo impacto negativo en la salud pública de la nación. Además del aumento de la mortalidad, estos impactos negativos incluyen una calidad de vida severamente disminuida y enormes cargas financieras. Con una población en constante envejecimiento, esta situación empeorará aún más. A medida que un número cada vez mayor de personas viven hasta bien entrados los 80 y los 90 años, existe un gran interés en lo que se conoce como envejecimiento saludable.

El estudio responde a una solicitud de solicitudes (RFA) titulada Bone Formation and Calcification in Cardiovascular Disease, que se desarrolló conjuntamente con el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (NIAMS) para respaldar la investigación sobre la fisiopatología y los mecanismos moleculares de las enfermedades cardiovasculares. calcificación y los posibles vínculos entre la calcificación vascular, la formación de hueso y la enfermedad cardiovascular. La RFA se publicó en enero de 2001.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El estudio evalúa la relación entre la BMD y la arteria coronaria y la calcificación aórtica, medida por tomografía computarizada por haz de electrones, en 700 miembros de un gran pedigrí Amish que ya participa en el Estudio de Osteoporosis de la Familia Amish (AFOS). Al centrarse en las familias, los investigadores esperan desentrañar las contribuciones respectivas de los factores genéticos y no genéticos a esta agrupación de rasgos. El AFOS se inició en 1997 para identificar los genes que influyen en la susceptibilidad a la osteoporosis en familias con riesgo de fractura. A través de los fondos de los NIH disponibles para el estudio principal de AFOS, los investigadores genotipificarán 391 marcadores de repetición en tándem corto (STR) altamente polimórficos espaciados a intervalos de aproximadamente 10 cM y realizarán una exploración de todo el genoma para detectar loci de rasgos cuantitativos (QTL) asociados con la variación en el hueso. densidad de la médula y rasgos relacionados. Los Amish del Viejo Orden son ideales para los estudios, ya que son una población fundadora cerrada que es relativamente homogénea genéticamente, tiene familias muy numerosas y genealogías bien documentadas. El estudio utiliza las medidas disponibles de densidad de la médula ósea, rasgos relacionados y genotipos en el AFOS junto con las medidas de calcificación vascular recién recopiladas.

Los objetivos específicos son determinar si la densidad de la médula ósea se correlaciona con la arteria coronaria y la calcificación aórtica (CAC) y, de ser así, determinar la contribución de genes comunes o entornos compartidos a esta asociación en las familias. A continuación, los investigadores evaluarán la heredabilidad genética y las contribuciones no genéticas a la variabilidad en los determinantes de la calcificación vascular de CAC en estas familias. Evaluarán las contribuciones individuales y conjuntas de la oxidación de lípidos a la densidad de la médula ósea y la calcificación vascular. Usando el extenso genotipado que estará disponible, realizarán una exploración de todo el genoma de la arteria coronaria y la calcificación aórtica. Estos resultados complementarán los análisis similares obtenidos en los fenotipos relacionados con el hueso. Finalmente, determinarán si las regiones cromosómicas ligadas a la variación de la densidad de la médula ósea también lo están a la variación de la calcificación vascular oa otro posible determinante articular como la CAC (oa la oxidación lipídica).