Leddeterminanter for knogletæthed og CVD-forkalkning

BAGGRUND:

Der er stigende beviser for en sammenhæng mellem osteoporose og åreforkalkning. Nylige undersøgelser dokumenterer, at knoglemineraltæthed (BMD) er omvendt korreleret med sværhedsgraden af ​​aorta- og koronararterieforkalkning, markører for åreforkalkning. Hjerte-kar-sygdomme og osteoporose har en enorm negativ indvirkning på folkesundheden for nationen. Ud over øget dødelighed omfatter disse negative virkninger alvorligt forringet livskvalitet og enorme økonomiske byrder. Med en stadigt aldrende befolkning vil denne situation blive endnu værre. Da et stigende antal individer nu lever langt op i 80'erne og 90'erne, er der stor interesse for, hvad der er blevet kendt som sund aldring.

Undersøgelsen er som svar på en Request for Applications (RFA) med titlen Bone Formation and Calcification in Cardiovascular Disease, som blev udviklet i samarbejde med National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) for at støtte forskning i patofysiologi og molekylære mekanismer af vaskulære sygdomme. forkalkning, og de mulige sammenhænge mellem vaskulær forkalkning, knogledannelse og hjerte-kar-sygdomme. RFA blev udgivet i januar 2001.

DESIGN FORTÆLLING:

Undersøgelsen evaluerer forholdet mellem BMD og koronararterie- og aortaforkalkning, målt ved elektronstrålecomputertomografi, hos 700 medlemmer af en stor Amish-stamtavle, der allerede deltager i Amish Family Osteoporosis Study (AFOS). Ved at fokusere på familier håber efterforskerne at pirre de respektive bidrag fra genetiske og ikke-genetiske faktorer til denne klynge af egenskaber. AFOS blev indledt i 1997 for at identificere gener, der påvirker modtageligheden for osteoporose i familier, der konstateres for frakturrisiko. Gennem NIH-finansiering, der er tilgængelig for AFOS-moderstudiet, vil efterforskerne genotype 391 meget polymorfe kort tandem-gentagelse (STR)-markører fordelt med ca. 10 cM-intervaller og udføre en genom-dækkende scanning for at detektere kvantitative egenskabsloci (QTL'er) forbundet med variation i knogle. marvdensitet og relaterede egenskaber. Old Order Amish er ideelle til undersøgelserne, da de er en lukket grundlæggerpopulation, der er relativt genetisk homogene, har meget store familiestørrelser og veldokumenterede slægtsforskninger. Undersøgelsen bruger de tilgængelige mål for knoglemarvstæthed, relaterede egenskaber og genotyper i AFOS sammen med de nyligt indsamlede mål for vaskulær forkalkning.

De specifikke mål er at bestemme, om knoglemarvstæthed er korreleret med koronararterie og aortaforkalkning (CAC) og, hvis det er tilfældet, at bestemme bidraget fra fælles gener eller delte miljøer til denne sammenhæng i familier. Efterforskerne vil derefter vurdere genetisk arvelighed og ikke-genetiske bidrag til variabilitet i vaskulære forkalkningsdeterminanter af CAC i disse familier. De vil vurdere de individuelle og fælles bidrag af lipidoxidation til knoglemarvstæthed og vaskulær forkalkning. Ved hjælp af den omfattende genotypebestemmelse, der vil være tilgængelig, vil de udføre en genomomfattende skanning af kranspulsårer og aortaforkalkning. Disse resultater vil supplere de lignende analyser opnået på de knoglerelaterede fænotyper. Endelig vil de afgøre, om kromosomregioner forbundet med variation i knoglemarvstæthed også er forbundet med variation i vaskulær forkalkning eller til en anden mulig leddeterminant såsom CAC (eller til lipidoxidation).