A csontsűrűség és a CVD meszesedésének együttes meghatározói

HÁTTÉR:

Egyre több bizonyíték van a csontritkulás és az érelmeszesedés közötti kapcsolatra. A legújabb tanulmányok dokumentálják, hogy a csont ásványi sűrűsége (BMD) fordítottan korrelál az aorta és a koszorúér meszesedés súlyosságával, ami az atherosclerosis markerei. A szív- és érrendszeri betegségek és a csontritkulás óriási negatív közegészségügyi hatást gyakorol a nemzetre. A megnövekedett halálozás mellett ezek a negatív hatások közé tartozik az életminőség súlyos romlása és a hatalmas anyagi terhek. A népesség egyre öregedésével ez a helyzet még rosszabb lesz. Mivel egyre többen élik meg a 80-as és 90-es éveiket, nagy az érdeklődés az egészséges öregedésnek nevezett jelenség iránt.

A tanulmány válasz a Csontképződés és meszesedés szív- és érrendszeri betegségekben című pályázati felhívásra (RFA), amelyet a National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) közösen fejlesztettek ki az érrendszeri patofiziológiával és molekuláris mechanizmusokkal kapcsolatos kutatások támogatására. meszesedés, valamint a vaszkuláris meszesedés, a csontképződés és a szív- és érrendszeri betegségek közötti lehetséges összefüggések. Az RFA 2001 januárjában jelent meg.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

A tanulmány a BMD és a szívkoszorúér, valamint az aorta meszesedésének összefüggését értékeli, elektronsugaras komputertomográfiával mérve, egy nagy Amish törzskönyv 700 tagján, akik már részt vettek az Amish Family Osteoporosis Study-ban (AFOS). A családokra összpontosítva a kutatók azt remélik, hogy ki tudják deríteni a genetikai és nem genetikai tényezők hozzájárulását a tulajdonságok csoportosításához. Az AFOS-t 1997-ben indították el, hogy azonosítsa azokat a géneket, amelyek befolyásolják a csontritkulásra való hajlamot olyan családokban, ahol megállapították a törési kockázatot. Az AFOS szülővizsgálatához rendelkezésre álló NIH-finanszírozás révén a kutatók körülbelül 10 cM-es időközönként genotipizálják a 391 erősen polimorf rövid tandem ismétlődő (STR) markereket, és genomszintű szkennelést hajtanak végre a csontok eltéréseivel kapcsolatos kvantitatív jellemző lókuszok (QTL-ek) kimutatására. a velősűrűség és a kapcsolódó tulajdonságok. Az Old Order amishok ideálisak a vizsgálatokhoz, mivel zárt alapító populációról van szó, akik genetikailag viszonylag homogének, nagyon nagy családtagokkal és jól dokumentált genealógiával rendelkeznek. A tanulmány a csontvelő-sűrűség, a kapcsolódó tulajdonságok és a genotípusok rendelkezésre álló mérőszámait használja az AFOS-ban, valamint az újonnan gyűjtött vaszkuláris meszesedés méréseket.

A konkrét célok annak meghatározása, hogy a csontvelő-sűrűség összefüggésben áll-e a koszorúér- és aorta meszesedéssel (CAC), és ha igen, akkor a közös gének vagy közös környezetek hozzájárulása ehhez az asszociációhoz a családokban. A kutatók ezután felmérik a genetikai öröklődést és a nem genetikai hozzájárulást a CAC vaszkuláris meszesedést meghatározó tényezőinek variabilitásához ezekben a családokban. Felmérik a lipidoxidáció egyéni és közös hozzájárulását a csontvelő sűrűségéhez és az erek meszesedéséhez. A rendelkezésre álló kiterjedt genotipizálás segítségével genomszintű vizsgálatot végeznek a koszorúér és az aorta meszesedésére vonatkozóan. Ezek az eredmények kiegészítik a csonttal kapcsolatos fenotípusokra vonatkozó hasonló elemzéseket. Végül meghatározzák, hogy a csontvelő-sűrűség változásaihoz kapcsolódó kromoszómális régiók összefüggésben állnak-e a vaszkuláris meszesedés változásával vagy más lehetséges ízületi determinánsokkal, például a CAC-val (vagy a lipidoxidációval).