Tirapazamine, cisplatine et radiothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade IB, de stade II, de stade III ou de stade IVA
Une étude de phase I sur la tirapazamine en association avec la radiothérapie et le cisplatine hebdomadaire chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la tirapazamine et le cisplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La tirapazamine peut aider le cisplatine à tuer davantage de cellules tumorales en rendant les cellules tumorales plus sensibles au médicament. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. La tirapazamine peut également rendre les cellules tumorales plus sensibles à la radiothérapie. L'administration de la radiothérapie de différentes manières avec une chimiothérapie combinée peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF: Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de tirapazamine lorsqu'elle est administrée avec du cisplatine et une radiothérapie dans le traitement de patients atteints d'un cancer du col de l'utérus de stade IB, de stade II, de stade III ou de stade IVA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée de phase II et III de tirapazamine lorsqu'elle est associée au cisplatine et à la radiothérapie chez les patientes atteintes d'un carcinome épidermoïde de stade IB-IVA, d'un adénocarcinome ou d'un carcinome adénosquameux du col de l'utérus.
- Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de ce régime chez ces patients.
Secondaire
- Déterminer la survie sans échec des patients traités avec ce régime.
- Déterminer la survie globale des patients traités avec ce régime.
- Déterminer le temps jusqu'à l'échec locorégional chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer les schémas d'échec pour le site du premier échec chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer le taux de réponse complète après 12 semaines de traitement chez les patients traités avec ce régime.
APERÇU: Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante de tirapazamine.
Les patients reçoivent de la tirapazamine IV pendant 2 heures le jour 1 des semaines 1 à 5 et les jours 3 et 5 des semaines 1 et 2 (cohorte 2 uniquement), OU les jours 3 et 5 des semaines 1 à 4 (cohorte 3 uniquement). Les patients reçoivent également du cisplatine IV pendant 1 heure le jour 1 des semaines 1 à 6. Les patients subissent simultanément une radiothérapie externe une fois par jour les jours 1 à 5 pendant 5 à 5,5 semaines. Après la fin de la chimioradiothérapie, les patients subissent une curiethérapie à faible dose (jusqu'à 2 implants sur une période de 8 semaines) OU une curiethérapie à forte dose deux fois par semaine pendant 5 traitements. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de tirapazamine jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Au moins 10 patients sont traités au MTD.
Les patients sont suivis à 2, 4 et 8 semaines, à 3 et 6 mois, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans.
RECUL PROJETÉ : Un total de 3 à 22 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Carcinome épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement, adénocarcinome ou carcinome adénosquameux du col de l'utérus
- Maladie de stade IB, IIA, IIB, III ou IVA
Aucune preuve d'implication des ganglions para-aortiques par tomodensitométrie, IRM, tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose ou lymphadénectomie
- Atteinte des nœuds iliaques communs autorisée
- Aucune preuve de métastases à distance
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge
- Tout âge
Statut de performance
- ECOG 0-2
Espérance de vie
- Plus de 6 mois
Hématopoïétique
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
Hépatique
- Bilirubine < 1,25 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- AST et ALT ≤ 3 fois LSN
Rénal
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min OU
- Débit de filtration glomérulaire ≥ 60 mL/min
Cardiovasculaire
- Aucune maladie cardiaque importante qui empêcherait la charge liquidienne IV requise pour l'administration de cisplatine
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Pas d'angine de poitrine instable
- Pas d'arythmie cardiaque
Autre
- Pas de neuropathie périphérique symptomatique ≥ grade 2
Aucune déficience auditive neurosensorielle cliniquement significative interférant avec les activités de la vie quotidienne ou nécessitant une aide auditive
- Seuls les changements audiométriques de toute gravité sont autorisés
- Aucun antécédent de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la tirapazamine ou au cisplatine
- Aucune autre tumeur maligne invasive au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome
- Aucune infection en cours ou active
- Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
- Aucune autre maladie non contrôlée concomitante
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Pas d'époétine alfa concomitante
- Pas de filgrastim prophylactique (G-CSF) ou de sargramostim (GM-CSF)
- Pas de pegfilgrastim concomitant
Chimiothérapie
- Pas de chimiothérapie antérieure pour une autre tumeur maligne
Thérapie endocrinienne
- Non précisé
Radiothérapie
- Pas de radiothérapie pelvienne ou abdominale antérieure pour une autre tumeur maligne
- Aucune radiothérapie antérieure sur ≥ 15 % des zones porteuses de moelle osseuse
- Pas de radiothérapie simultanée avec modulation d'intensité
- Pas de curiethérapie interstitielle concomitante
Chirurgie
- Non précisé
Autre
- Aucun traitement antérieur pour le cancer invasif du col de l'utérus
- Aucun autre agent thérapeutique expérimental concomitant
- Aucun autre traitement anticancéreux concomitant
- Pas de rétinoïdes systémiques simultanés
- Pas d'amifostine concomitante
- Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Sécurité et tolérance
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Dose maximale tolérée de tirapazamine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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La survie globale
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Survie sans échec
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Modèles de défaillance pour le site de la première défaillance (local-régional, distant ou les deux)
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Taux de réponse complète à 12 semaines suivant la fin de l'étude
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Hypoxie par TEP au 18F-azomycinarabinoside (FAZA) au départ et 12 semaines après la fin de la radiothérapie corrélée avec obj. réponse tumorale par TEP- fludésoxyglucose F 18 (FDG) et échec loco-régional
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Danny Rischin, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PMCC-2004/354
- CDR0000393978 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-5485
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