Tirapazamin, cisplatin og strålebehandling ved behandling av pasienter med stadium IB, stadium II, stadium III eller stadium IVA livmorhalskreft
En fase I-studie av tirapazamin i kombinasjon med stråling og ukentlig cisplatin hos pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som tirapazamin og cisplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Tirapazamin kan hjelpe cisplatin til å drepe flere tumorceller ved å gjøre tumorceller mer følsomme for stoffet. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller. Tirapazamin kan også gjøre tumorceller mer følsomme for strålebehandling. Å gi strålebehandling på ulike måter sammen med kombinasjonskjemoterapi kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose tirapazamin når det gis sammen med cisplatin og strålebehandling ved behandling av pasienter med stadium IB, stadium II, stadium III eller stadium IVA livmorhalskreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Bestem maksimal tolerert dose og anbefalt fase II- og III-dose av tirapazamin når det kombineres med cisplatin og strålebehandling hos pasienter med stadium IB-IVA plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen.
- Bestem sikkerheten og toleransen til dette regimet hos disse pasientene.
Sekundær
- Bestem sviktfri overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem total overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem tid til lokoregional svikt hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem mønstre for svikt for stedet for første svikt hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem den fullstendige responsraten 12 uker etter behandling hos pasienter behandlet med dette regimet.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av tirapazamin.
Pasienter får tirapazamin IV over 2 timer på dag 1 i uke 1-5 og på dag 3 og 5 i uke 1 og 2 (kun kohort 2), ELLER dag 3 og 5 i uke 1-4 (kun kohort 3). Pasienter får også cisplatin IV over 1 time på dag 1 i uke 1-6. Pasienter gjennomgår samtidig ekstern strålebehandling én gang daglig på dag 1-5 i 5-5,5 uker. Etter fullført kjemoradioterapi gjennomgår pasienter lavdose brakyterapi (opptil 2 implantater innen en 8-ukers periode) ELLER høydose brakyterapi to ganger ukentlig i 5 behandlinger. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av tirapazamin inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Minst 10 pasienter behandles ved MTD.
Pasientene følges etter 2, 4 og 8 uker, etter 3 og 6 måneder, hver 3. måned i 2 år, og deretter hver 6. måned i 2 år.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 3-22 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenosquamous cellekarsinom i livmorhalsen
- Stage IB, IIA, IIB, III eller IVA sykdom
Ingen bevis på involvering av paraaorta-knuter ved CT-skanning, MR, fluorodeoksyglukose positronemisjonstomografi eller lymfadenektomi
- Involvering av vanlige iliacnoder tillatt
- Ingen tegn på fjernmetastaser
PASIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- Uansett alder
Ytelsesstatus
- ECOG 0-2
Forventet levealder
- Mer enn 6 måneder
Hematopoetisk
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
Hepatisk
- Bilirubin < 1,25 ganger øvre normalgrense (ULN)
- AST og ALT ≤ 3 ganger ULN
Nyre
- Beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min ELLER
- Glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min
Kardiovaskulær
- Ingen signifikant hjertesykdom som ville utelukke IV væskemengde nødvendig for administrering av cisplatin
- Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
Annen
- Ingen symptomatisk perifer nevropati ≥ grad 2
Ingen klinisk signifikant sensorisk-nevral hørselshemming som forstyrrer dagliglivets aktiviteter eller krever høreapparat
- Audiometriske endringer alene uansett alvorlighetsgrad tillatt
- Ingen historie med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tirapazamin eller cisplatin
- Ingen annen invasiv malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft
- Ingen pågående eller aktiv infeksjon
- Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
- Ingen annen samtidig ukontrollert sykdom
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Ingen samtidig epoetin alfa
- Ingen samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF)
- Ingen samtidig pegfilgrastim
Kjemoterapi
- Ingen tidligere kjemoterapi for annen malignitet
Endokrin terapi
- Ikke spesifisert
Strålebehandling
- Ingen tidligere bekken- eller abdominal strålebehandling for annen malignitet
- Ingen tidligere strålebehandling til ≥ 15 % av benmargsbærende områder
- Ingen samtidig intensitetsmodulert strålebehandling
- Ingen samtidig interstitiell brakyterapi
Kirurgi
- Ikke spesifisert
Annen
- Ingen tidligere behandling for invasiv livmorhalskreft
- Ingen andre samtidige terapeutiske undersøkelsesmidler
- Ingen annen samtidig kreftbehandling
- Ingen samtidige systemiske retinoider
- Ingen samtidig amifostin
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Sikkerhet og toleranse
|
|
Maksimal tolerert dose av tirapazamin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Total overlevelse
|
|
Feilfri overlevelse
|
|
Mønstre for feil for stedet for første feil (lokalt-regionalt, fjernt eller begge deler)
|
|
Fullstendig svarprosent 12 uker etter fullført studie
|
|
Hypoksi ved 18F-azomycinarabinosid (FAZA) PET-skanning ved baseline og 12 uker etter fullført strålebehandling korrelert med obj. tumorrespons av PET-fludeoksyglukose F 18 (FDG) og lokal-regional svikt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Danny Rischin, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PMCC-2004/354
- CDR0000393978 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-5485
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .