Tirapazamina, cisplatyna i radioterapia w leczeniu pacjentów z rakiem szyjki macicy w stadium IB, stadium II, stadium III lub stadium IVA
Badanie fazy I tirapazaminy w skojarzeniu z radioterapią i cotygodniową cisplatyną u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak tirapazamina i cisplatyna, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Tirapazamina może pomóc cisplatynie zabić więcej komórek nowotworowych, zwiększając ich wrażliwość na lek. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Tirapazamina może również zwiększać wrażliwość komórek nowotworowych na radioterapię. Podanie radioterapii na różne sposoby wraz z chemioterapią skojarzoną może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki tirapazaminy podawanej razem z cisplatyną i radioterapią w leczeniu pacjentów z rakiem szyjki macicy w stadium IB, stadium II, stadium III lub stadium IVA.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określić maksymalną tolerowaną dawkę oraz zalecaną dawkę II i III fazy tyrapazaminy w połączeniu z cisplatyną i radioterapią u pacjentek z rakiem płaskonabłonkowym, gruczolakorakiem lub rakiem gruczolakokomórkowym szyjki macicy w stadium IB-IVA.
- Należy określić bezpieczeństwo i tolerancję tego schematu u tych pacjentów.
Wtórny
- Określić przeżycie wolne od niepowodzenia u pacjentów leczonych tym schematem.
- Określ całkowity czas przeżycia pacjentów leczonych tym schematem.
- Określ czas do wystąpienia niewydolności lokoregionalnej u pacjentów leczonych tym schematem.
- Określ wzorce niepowodzenia dla miejsca pierwszego niepowodzenia u pacjentów leczonych tym schematem.
- Określ odsetek całkowitej odpowiedzi po 12 tygodniach od leczenia u pacjentów leczonych tym schematem.
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie tirapazaminy z eskalacją dawki.
Pacjenci otrzymują tirapazaminę dożylnie przez 2 godziny w dniu 1 tygodni 1-5 oraz w dniach 3 i 5 tygodni 1 i 2 (tylko kohorta 2), LUB w dniach 3 i 5 tygodni 1-4 (tylko kohorta 3). Pacjenci otrzymują również cisplatynę dożylnie przez 1 godzinę pierwszego dnia tygodni 1-6. Pacjenci są jednocześnie poddawani radioterapii wiązką zewnętrzną raz dziennie w dniach 1-5 przez 5-5,5 tygodnia. Po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci poddawani są brachyterapii niskodawkowej (do 2 implantów w okresie 8 tygodni) LUB brachyterapii wysokodawkowej 2 razy w tygodniu po 5 zabiegów. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tirapazaminy, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Co najmniej 10 pacjentów jest leczonych w MTD.
Pacjenci są obserwowani po 2, 4 i 8 tygodniach, po 3 i 6 miesiącach, co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 2 lata.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 3-22 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub rak gruczolakokomórkowy szyjki macicy
- Choroba w stadium IB, IIA, IIB, III lub IVA
Brak dowodów zajęcia węzłów okołoaortalnych w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym, pozytronowej tomografii emisyjnej fluorodeoksyglukozy lub limfadenektomii
- Dopuszczalne zajęcie węzłów biodrowych wspólnych
- Brak śladów odległych przerzutów
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek
- W każdym wieku
Stan wydajności
- ECOG 0-2
Długość życia
- Ponad 6 miesięcy
Hematopoetyczny
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
Wątrobiany
- Bilirubina < 1,25-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AspAT i AlAT ≤ 3 razy GGN
Nerkowy
- Obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min LUB
- Szybkość filtracji kłębuszkowej ≥ 60 ml/min
Układ sercowo-naczyniowy
- Żadna istotna choroba serca, która wykluczałaby konieczność dożylnego obciążenia płynami w celu podania cisplatyny
- Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
- Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
- Brak arytmii serca
Inne
- Brak objawowej neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
Brak istotnego klinicznie niedosłuchu czuciowo-nerwowego zakłócającego codzienne czynności lub wymagającego aparatu słuchowego
- Dozwolone są same zmiany audiometryczne o dowolnym stopniu nasilenia
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do tirapazaminy lub cisplatyny
- Żaden inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
- Brak trwającej lub aktywnej infekcji
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
- Brak innych współistniejących niekontrolowanych chorób
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna
- Brak równoczesnej epoetyny alfa
- Brak jednoczesnego profilaktycznego podawania filgrastymu (G-CSF) lub sargramostymu (GM-CSF)
- Brak jednoczesnego stosowania pegfilgrastymu
Chemoterapia
- Brak wcześniejszej chemioterapii z powodu innego nowotworu złośliwego
Terapia endokrynologiczna
- Nieokreślony
Radioterapia
- Brak wcześniejszej radioterapii miednicy lub jamy brzusznej z powodu innego nowotworu złośliwego
- Brak wcześniejszej radioterapii do ≥ 15% obszarów zawierających szpik kostny
- Brak jednoczesnej radioterapii z modulacją intensywności
- Brak jednoczesnej brachyterapii śródmiąższowej
Chirurgia
- Nieokreślony
Inne
- Brak wcześniejszego leczenia inwazyjnego raka szyjki macicy
- Żadnych innych jednocześnie badanych środków terapeutycznych
- Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
- Brak równoczesnych ogólnoustrojowych retinoidów
- Brak jednoczesnej amifostyny
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
|
|
Maksymalna tolerowana dawka tirapazaminy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Ogólne przetrwanie
|
|
Bezawaryjne przetrwanie
|
|
Wzorce awarii dla miejsca pierwszej awarii (lokalne-regionalne, odległe lub oba)
|
|
Odsetek odpowiedzi całkowitych po 12 tygodniach od zakończenia badania
|
|
Niedotlenienie wywołane badaniem PET z użyciem 18F-azomycinarabinozydu (FAZA) na początku badania i 12 tygodni po zakończeniu radioterapii skorelowane z obj. odpowiedź nowotworu na PET-fludeoksyglukozę F 18 (FDG) i miejscowo-regionalne niepowodzenie
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Danny Rischin, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PMCC-2004/354
- CDR0000393978 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-5485
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .