Tirapazamin, Cisplatin und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im Stadium IB, Stadium II, Stadium III oder Stadium IVA
Eine Phase-I-Studie zu Tirapazamin in Kombination mit Bestrahlung und wöchentlichem Cisplatin bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs
BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Tirapazamin und Cisplatin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Tirapazamin kann Cisplatin helfen, mehr Tumorzellen abzutöten, indem es Tumorzellen empfindlicher für das Medikament macht. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten. Tirapazamin kann auch Tumorzellen empfindlicher für eine Strahlentherapie machen. Eine Strahlentherapie auf unterschiedliche Weise zusammen mit einer Kombinationschemotherapie kann mehr Tumorzellen abtöten.
ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Tirapazamin bei gleichzeitiger Gabe mit Cisplatin und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im Stadium IB, Stadium II, Stadium III oder Stadium IVA.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis und die empfohlene Phase-II- und -III-Dosis von Tirapazamin in Kombination mit Cisplatin und Strahlentherapie bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamösem Zellkarzinom des Gebärmutterhalses im Stadium IB-IVA.
- Bestimmen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Behandlungsschemas bei diesen Patienten.
Sekundär
- Bestimmen Sie das versagensfreie Überleben von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Bestimmen Sie das Gesamtüberleben der mit diesem Regime behandelten Patienten.
- Bestimmen Sie die Zeit bis zum lokoregionären Versagen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
- Bestimmung von Versagensmustern für die Stelle des ersten Versagens bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die vollständige Ansprechrate 12 Wochen nach der Behandlung bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie zu Tirapazamin.
Die Patienten erhalten Tirapazamin i.v. über 2 Stunden am Tag 1 der Wochen 1–5 und an den Tagen 3 und 5 der Wochen 1 und 2 (nur Kohorte 2) ODER an den Tagen 3 und 5 der Wochen 1–4 (nur Kohorte 3). Die Patienten erhalten außerdem Cisplatin i.v. über 1 Stunde am Tag 1 der Wochen 1-6. Die Patienten werden gleichzeitig einmal täglich an den Tagen 1–5 für 5–5,5 Wochen einer externen Strahlentherapie unterzogen. Nach Abschluss der Radiochemotherapie werden die Patienten zweimal wöchentlich für 5 Behandlungen einer Niedrigdosis-Brachytherapie (bis zu 2 Implantate innerhalb von 8 Wochen) ODER einer Hochdosis-Brachytherapie unterzogen. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Tirapazamin, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Am MTD werden mindestens 10 Patienten behandelt.
Die Patienten werden nach 2, 4 und 8 Wochen, nach 3 und 6 Monaten, 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann 2 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 3-22 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australien, 8006
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamöses Zellkarzinom des Gebärmutterhalses
- Erkrankung im Stadium IB, IIA, IIB, III oder IVA
Kein Hinweis auf Beteiligung paraaortaler Knoten durch CT-Scan, MRT, Fluordeoxyglucose-Positronen-Emissions-Tomographie oder Lymphadenektomie
- Beteiligung gemeinsamer Iliakalknoten erlaubt
- Kein Hinweis auf Fernmetastasen
PATIENTENMERKMALE:
Das Alter
- Jedes Alter
Performanz Status
- ECOG 0-2
Lebenserwartung
- Mehr als 6 Monate
Hämatopoetisch
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
Leber
- Bilirubin < 1,25-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- AST und ALT ≤ 3 mal ULN
Nieren
- Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min ODER
- Glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 ml/min
Herz-Kreislauf
- Keine signifikante Herzerkrankung, die eine IV-Flüssigkeitsbelastung ausschließen würde, die für die Verabreichung von Cisplatin erforderlich ist
- Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
- Keine instabile Angina pectoris
- Keine Herzrhythmusstörungen
Andere
- Keine symptomatische periphere Neuropathie ≥ Grad 2
Keine klinisch signifikante sensorineurale Schwerhörigkeit, die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt oder ein Hörgerät erfordert
- Nur audiometrische Veränderungen jeglicher Schwere sind erlaubt
- Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tirapazamin oder Cisplatin zurückzuführen sind
- Keine andere invasive bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre außer nicht-melanozytärem Hautkrebs
- Keine laufende oder aktive Infektion
- Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
- Keine andere gleichzeitige unkontrollierte Krankheit
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie
- Kein gleichzeitiges Epoetin alfa
- Kein gleichzeitiges prophylaktisches Filgrastim (G-CSF) oder Sargramostim (GM-CSF)
- Kein gleichzeitiges Pegfilgrastim
Chemotherapie
- Keine vorherige Chemotherapie für eine andere bösartige Erkrankung
Endokrine Therapie
- Nicht angegeben
Strahlentherapie
- Keine vorherige Strahlentherapie des Beckens oder Abdomens wegen einer anderen Malignität
- Keine vorherige Bestrahlung von ≥ 15 % der knochenmarktragenden Bereiche
- Keine gleichzeitige intensitätsmodulierte Strahlentherapie
- Keine gleichzeitige interstitielle Brachytherapie
Operation
- Nicht angegeben
Andere
- Keine vorherige Behandlung von invasivem Gebärmutterhalskrebs
- Keine anderen gleichzeitigen therapeutischen Prüfsubstanzen
- Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
- Keine gleichzeitige systemische Retinoide
- Kein gleichzeitiges Amifostin
- Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Sicherheit und Verträglichkeit
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Maximal tolerierte Dosis von Tirapazamin
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Gesamtüberleben
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Ausfallfreies Überleben
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Fehlermuster für den Ort des ersten Fehlers (lokal-regional, entfernt oder beides)
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Vollständige Ansprechrate 12 Wochen nach Abschluss der Studie
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Hypoxie durch 18F-Azomycinarabinosid (FAZA)-PET-Scan zu Studienbeginn und 12 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie korreliert mit obj. Tumoransprechen durch PET-Fludeoxyglucose F 18 (FDG) und lokal-regionales Versagen
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Danny Rischin, MD, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PMCC-2004/354
- CDR0000393978 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-5485
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