Déterminer les effets de l'Avosentan sur le doublement de la créatinine sérique, l'insuffisance rénale terminale et la mort dans la néphropathie diabétique

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de 21 à 80 ans inclus
• Patients atteints de diabète sucré de type 2 diagnostiqué depuis au moins 3 ans et recevant un traitement antidiabétique oral et/ou de l'insuline

• Les patientes seront soit :

  • Post-ménopause depuis >= 2 ans ;
  • Chirurgicalement stérile ;
  • Ou, si sexuellement active et en âge de procréer, utiliser une double contraception, avec au moins une méthode de contraception barrière. Les femmes en âge de procréer (définies comme celles qui ne sont pas stériles chirurgicalement, n'ont pas subi d'hystérectomie ou ne sont pas ménopausées depuis 2 ans) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la randomisation. Les tests de grossesse seront répétés mensuellement pendant l'étude
• Protéinurie définie comme ACR >= 35mg/mmol
• Patients masculins avec créatinine sérique entre 1,3 et 3,0 mg/dL
• Patientes avec créatinine sérique entre 1,2 et 3,0 mg/dL
• Sous traitement standard de la néphropathie diabétique (comme les inhibiteurs de l'ECA, les ARA ou leur combinaison) pendant au moins 6 mois avant le dépistage. Les patients intolérants aux inhibiteurs de l'ECA ou aux ARA seront autorisés à participer à l'étude
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de diabète sucré de type 1
• Patients atteints de protéinurie d'origine non diabétique
• Patients avec une transplantation rénale
• Patients ayant subi une néphrectomie
• Patients avec un DFG estimé <= 15 mL/min
• Patients ayant une tension artérielle >= 160/100 mmHg avec ou sans antihypertenseurs
• Patients avec hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 12 %
• Patients avec un rythme sinusal normal qui n'ont pas de stimulateur cardiaque, ne prennent pas de médicaments anti-arythmiques et n'ont pas de bloc de branche complet, mais qui ont un QT absolu ou QTc> 500 msec
• Patients ayant subi récemment (60 jours) une angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP), une intervention coronarienne percutanée (ICP), un pontage aortocoronarien (CABG) ou toute autre intervention chirurgicale majeure
• Patients ayant récemment (60 jours) infarctus aigu du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
• Patients atteints d'ICC de grade III ou IV de la New York Heart Association
• Patients souffrant d'arythmies menaçant le pronostic vital, y compris ceux à haut risque d'allongement de l'intervalle QT/QTc, tels que des antécédents familiaux de syndrome du QT long, une hypokaliémie sévère, etc.
• Patients qui sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C lors de la visite 1 (dépistage) et qui ont une fonction hépatique anormale (en particulier ALAT/ASAT> 1 x LSN)
• Patients ayant été traités par un antagoniste des récepteurs de l'endothéline dans les 3 mois précédant le dépistage
• Patients traités par spironolactone ou éplérénone à l'entrée dans l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients atteints d'un néoplasme dont on considère qu'ils vivent < 12 mois
• Patients ayant des antécédents d'alcoolisme et/ou de toxicomanie
• Patients ayant des antécédents connus d'affection psychiatrique majeure susceptible d'interférer avec le déroulement de l'essai
• Patients atteints d'endocardite active et/ou de péricardite
• Patients allergiques à l'avosentan ou à tout autre antagoniste des récepteurs de l'endothéline
• Patients ayant participé à une autre étude clinique ou ayant donné du sang dans les 60 jours suivant leur randomisation dans cette étude.