Bestimmung der Auswirkungen von Avosentan auf die Verdoppelung des Serumkreatinins, Nierenerkrankungen im Endstadium und Tod bei diabetischer Nephropathie

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 21 und 80 Jahren
• Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, bei denen seit mindestens 3 Jahren eine Diagnose gestellt wird und die eine orale antidiabetische Behandlung und/oder Insulin erhalten

• Weibliche Patienten sind entweder:

  • Postmenopause für >= 2 Jahre;
  • Chirurgisch steril;
  • Oder, wenn Sie sexuell aktiv sind und im gebärfähigen Alter sind, verwenden Sie eine doppelte Empfängnisverhütung, wobei mindestens eine Methode die Barriereverhütung ist. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen, die nicht chirurgisch unfruchtbar sind, keine Hysterektomie hatten oder sich noch nicht 2 Jahre nach der Menopause befinden) müssen beim Screening und bei der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Schwangerschaftstests werden während der Studie monatlich wiederholt
• Proteinurie definiert als ACR >= 35 mg/mmol
• Männliche Patienten mit Serumkreatinin zwischen 1,3 und 3,0 mg/dl
• Weibliche Patienten mit Serumkreatinin zwischen 1,2 und 3,0 mg/dl
• Unter Standardbehandlung für diabetische Nephropathie (wie ACE-Hemmer, ARBs oder eine Kombination davon) für mindestens 6 Monate vor dem Screening. Patienten, die ACE-Hemmer oder ARBs nicht vertragen, dürfen an der Studie teilnehmen
• Kann vor der Studienteilnahme eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1
• Patienten mit Proteinurie nicht diabetischen Ursprungs
• Patienten mit einer Nierentransplantation
• Patienten, die sich einer Nephrektomie unterzogen haben
• Patienten mit einer geschätzten GFR <= 15 ml/min
• Patienten mit einem Blutdruck >= 160/100 mmHg mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente
• Patienten mit glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) > 12 %
• Patienten mit normalem Sinusrhythmus, die keinen Herzschrittmacher haben, keine Antiarrhythmika einnehmen und keinen vollständigen Schenkelblock haben, aber eine absolute QT oder QTc > 500 ms haben
• Patienten mit kürzlich (60 Tage) perkutaner transluminaler Koronarangioplastie (PTCA), perkutaner Koronarintervention (PCI), Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) oder einem anderen größeren chirurgischen Eingriff
• Patienten mit kürzlich (60 Tage) akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke
• Patienten mit CHF New York Heart Association Grad III oder IV
• Patienten mit lebensbedrohlichen Arrhythmien, einschließlich Patienten mit hohem Risiko für eine QT/QTc-Verlängerung, wie z. B. ein langes QT-Syndrom in der Familienanamnese, schwere Hypokaliämie usw.
• Patienten, die bei Besuch 1 (Screening) positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper getestet wurden und eine abnormale Leberfunktion haben (insbesondere ALAT/ASAT > 1 x ULN)
• Patienten, die in den 3 Monaten vor dem Screening mit einem Endothelin-Rezeptor-Antagonisten behandelt wurden
• Patienten, die zu Beginn der Studie mit Spironolacton oder Eplerenon behandelt werden
• Schwangere oder stillende Frauen
• Patienten mit einem Neoplasma, deren Lebenserwartung < 12 Monate beträgt
• Patienten mit Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer schwerwiegenden psychiatrischen Erkrankung, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde
• Patienten mit aktiver Endokarditis und/oder Perikarditis
• Patienten, die allergisch gegen Avosentan oder einen anderen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten sind
• Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben oder innerhalb von 60 Tagen nach der Randomisierung für diese Studie Blut gespendet haben.