Określenie wpływu awosentanu na podwojenie stężenia kreatyniny w surowicy, schyłkową niewydolność nerek i zgon w nefropatii cukrzycowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 21 do 80 lat włącznie
• Pacjenci z cukrzycą typu 2 rozpoznaną od co najmniej 3 lat i otrzymujący doustne leki przeciwcukrzycowe i (lub) insulinę

• Pacjentkami będą:

  • po menopauzie >= 2 lata;
  • Chirurgicznie sterylny;
  • Lub, jeśli są aktywne seksualnie i mogą zajść w ciążę, stosując podwójną antykoncepcję, z co najmniej jedną metodą antykoncepcji mechanicznej. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako te, które nie są chirurgicznie bezpłodne, nie miały histerektomii lub nie są 2 lata po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i randomizacji. Testy ciążowe będą powtarzane co miesiąc podczas badania
• Białkomocz zdefiniowany jako ACR >= 35 mg/mmol
• Pacjenci płci męskiej ze stężeniem kreatyniny w surowicy między 1,3 a 3,0 mg/dl
• Pacjentki ze stężeniem kreatyniny w surowicy między 1,2 a 3,0 mg/dl
• Standardowe leczenie nefropatii cukrzycowej (takie jak inhibitory ACE, ARB lub ich kombinacja) przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Do badania zostaną dopuszczeni pacjenci nietolerujący inhibitorów ACE lub ARB
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z cukrzycą typu 1
• Pacjenci z białkomoczem pochodzenia niecukrzycowego
• Pacjenci po przeszczepie nerki
• Pacjenci po nefrektomii
• Pacjenci z szacowanym GFR <= 15 ml/min
• Pacjenci z ciśnieniem krwi >= 160/100 mmHg z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich
• Pacjenci z hemoglobiną glikozylowaną (HbA1c) > 12%
• Pacjenci z prawidłowym rytmem zatokowym, którzy nie mają rozrusznika serca, nie przyjmują leków antyarytmicznych i nie mają całkowitego bloku odnogi pęczka Hisa, ale mają bezwzględny odstęp QT lub QTc >500 ms
• Pacjenci po niedawnej (60 dni) przezskórnej śródnaczyniowej angioplastyce wieńcowej (PTCA), przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI), pomostowaniu aortalno-wieńcowym (CABG) lub jakiejkolwiek innej poważnej interwencji chirurgicznej
• Pacjenci z niedawno przebytym (60 dni) ostrym zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną, udarem mózgu lub przemijającym napadem niedokrwiennym
• Pacjenci z CHF stopnia III lub IV według New York Heart Association
• Pacjenci z zagrażającymi życiu zaburzeniami rytmu, w tym z dużym ryzykiem wydłużenia odstępu QT/QTc, takim jak zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym, ciężka hipokaliemia itp.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe) i z nieprawidłową czynnością wątroby (konkretnie ALAT/ASAT >1 x ULN)
• Pacjenci, którzy byli leczeni antagonistą receptora endoteliny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci leczeni spironolaktonem lub eplerenonem na początku badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z nowotworem, których uważa się za żyjących < 12 miesięcy
• Pacjenci z historią nadużywania alkoholu i/lub narkotyków
• Pacjenci ze znaną historią poważnego stanu psychicznego, który mógłby zakłócić prowadzenie badania
• Pacjenci z czynnym zapaleniem wsierdzia i (lub) zapaleniem osierdzia
• Pacjenci uczuleni na awosentan lub jakikolwiek inny antagonista receptora endoteliny
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym lub oddali krew w ciągu 60 dni od randomizacji do tego badania.