Para determinar os efeitos do avosentan na duplicação da creatinina sérica, doença renal terminal e morte na nefropatia diabética

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino entre 21 e 80 anos de idade, inclusive
• Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 diagnosticados há pelo menos 3 anos e recebendo tratamento antidiabético oral e/ou insulina

• Pacientes do sexo feminino serão:

  • Pós-menopausa por >= 2 anos;
  • Cirurgicamente estéril;
  • Ou, se sexualmente ativa e com potencial para engravidar, usando contracepção dupla, com pelo menos um método sendo contracepção de barreira. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como aquelas que não são estéreis cirurgicamente, não fizeram histerectomia ou não estão na pós-menopausa há 2 anos) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na randomização. Os testes de gravidez serão repetidos mensalmente durante o estudo
• Proteinúria definida como ACR >= 35mg/mmol
• Pacientes do sexo masculino com creatinina sérica entre 1,3 e 3,0 mg/dL
• Pacientes do sexo feminino com creatinina sérica entre 1,2 e 3,0 mg/dL
• Em tratamento padrão para nefropatia diabética (como inibidores da ECA, ARAs ou a combinação dos mesmos) por pelo menos 6 meses antes da triagem. Os pacientes que são intolerantes aos inibidores da ECA ou ARAs serão autorizados a entrar no estudo
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com diabetes melito tipo 1
• Pacientes com proteinúria de origem não diabética
• Pacientes com transplante renal
• Pacientes submetidos a nefrectomia
• Pacientes com TFG estimada <= 15 mL/min
• Pacientes com pressão arterial >= 160/100 mmHg com ou sem medicação anti-hipertensiva
• Pacientes com hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 12%
• Pacientes com ritmo sinusal normal, sem marca-passo, sem uso de antiarrítmicos e sem bloqueio completo de ramo, mas com QT absoluto ou QTc >500 ms
• Pacientes com angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) recente (60 dias), intervenção coronária percutânea (ICP), cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) ou qualquer outra intervenção cirúrgica importante
• Pacientes com infarto agudo do miocárdio recente (60 dias), angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• Pacientes com ICC grau III ou IV da New York Heart Association
• Pacientes com arritmias potencialmente fatais, incluindo aqueles com alto risco de prolongamento do intervalo QT/QTc, como história familiar de síndrome do QT longo, hipocalemia grave, etc.
• Pacientes positivos para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo para hepatite C na Visita 1 (triagem) e que apresentam função hepática anormal (especificamente ALAT/ASAT >1 x LSN)
• Pacientes que foram tratados com um antagonista do receptor de endotelina nos 3 meses anteriores à triagem
• Pacientes sendo tratados com espironolactona ou eplerenona no início do estudo
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Pacientes com neoplasia com vida < 12 meses
• Pacientes com história de abuso de álcool e/ou drogas
• Pacientes com histórico conhecido de uma condição psiquiátrica importante que interferiria na condução do estudo
• Pacientes com endocardite ativa e/ou pericardite
• Pacientes alérgicos ao avosentan ou a qualquer outro antagonista do receptor da endotelina
• Pacientes que participaram de outro estudo clínico ou que doaram sangue até 60 dias após serem randomizados para este estudo.