Determinar los efectos de avosentan sobre la duplicación de la creatinina sérica, la enfermedad renal terminal y la muerte en la nefropatía diabética

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos entre 21 y 80 años de edad, inclusive
• Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 diagnosticada hace al menos 3 años y en tratamiento con antidiabéticos orales y/o insulina

• Las pacientes femeninas serán:

  • Postmenopáusica por >= 2 años;
  • quirúrgicamente estéril;
  • O, si es sexualmente activa y en edad fértil, usar anticoncepción doble, siendo al menos un método anticonceptivo de barrera. Las mujeres en edad fértil (definidas como aquellas que no son estériles quirúrgicamente, no se han sometido a una histerectomía o no han pasado 2 años desde la posmenopausia) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en la aleatorización. Las pruebas de embarazo se repetirán mensualmente durante el estudio.
• Proteinuria definida como ACR >= 35mg/mmol
• Pacientes masculinos con creatinina sérica entre 1,3 y 3,0 mg/dL
• Pacientes mujeres con creatinina sérica entre 1,2 y 3,0 mg/dL
• Con tratamiento estándar para la nefropatía diabética (como inhibidores de la ECA, ARB o la combinación de los mismos) durante al menos 6 meses antes de la selección. Los pacientes que sean intolerantes a los inhibidores de la ECA o ARB podrán ingresar al estudio.
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la participación en el estudio

Criterio de exclusión:

• Pacientes con diabetes mellitus tipo 1
• Pacientes con proteinuria de origen no diabético
• Pacientes con un trasplante renal
• Pacientes que han sido sometidos a nefrectomía
• Pacientes con una TFG estimada <= 15 ml/min
• Pacientes con presión arterial >= 160/100 mmHg con o sin medicación antihipertensiva
• Pacientes con hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 12%
• Pacientes con ritmo sinusal normal que no tienen marcapasos, no toman medicamentos antiarrítmicos y no tienen bloqueo completo de rama, pero tienen QT absoluto o QTc >500 mseg.
• Pacientes con angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) reciente (60 días), intervención coronaria percutánea (PCI), injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o cualquier otra intervención quirúrgica importante
• Pacientes con infarto agudo de miocardio reciente (60 días), angina inestable, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio
• Pacientes con ICC grado III o IV de la New York Heart Association
• Pacientes con arritmias potencialmente mortales, incluidos aquellos con alto riesgo de prolongación del intervalo QT/QTc, como antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado, hipopotasemia grave, etc.
• Pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos contra hepatitis C positivos en la Visita 1 (detección) y que tienen una función hepática anormal (específicamente ALAT/ASAT >1 x ULN)
• Pacientes que han sido tratados con un antagonista del receptor de la endotelina en los 3 meses anteriores a la selección
• Pacientes en tratamiento con espironolactona o eplerenona al ingresar al estudio
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Pacientes con una neoplasia que se considera que viven < 12 meses
• Pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas
• Pacientes con antecedentes conocidos de una afección psiquiátrica importante que podría interferir con la realización del ensayo.
• Pacientes con endocarditis activa y/o pericarditis
• Pacientes alérgicos a avosentan o a cualquier otro antagonista de los receptores de endotelina
• Pacientes que participaron en otro estudio clínico o que donaron sangre dentro de los 60 días posteriores a su asignación aleatoria a este estudio.