Une étude ouverte de phase 1 sur le E7974 administré les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours chez des patients atteints de tumeurs malignes solides

Critère d'intégration:

Les patients qui répondent à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion seront éligibles pour participer à l'étude :

1. Les patients doivent avoir une tumeur maligne solide diagnostiquée pathologiquement, histologiquement ou cytologiquement confirmée, qui a progressé après un traitement efficace ou pour laquelle aucun traitement efficace n'existe (y compris la chirurgie ou la radiothérapie).
2. Les patients doivent être >= 18 ans.
3. Les patients doivent avoir un statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.
4. Les patients doivent avoir une espérance de vie >= 3 mois.
5. Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate comme en témoigne la créatinine sérique <= 1,5 mg/dL ou la clairance de la créatinine >= 40 mL/minute (min)
6. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate, comme en témoigne un nombre absolu de neutrophiles >= 1 200/µL, une hémoglobine >= 9 g/dL (peut être transfusée) et une numération plaquettaire (non transfusée) >= 100 000/µL.
7. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate comme en témoigne la bilirubine <= 1,5 mg/dL et l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) <= 3 fois les limites supérieures de la normale (LSN), sauf si elles sont liées à une atteinte hépatique par la tumeur, dans auquel cas <= 5,0 fois la LSN.
8. Les patients doivent être disposés et capables de signer un consentement éclairé écrit et être en mesure de se conformer au protocole de l'étude pendant toute la durée de l'étude.
9. Les patients doivent être disposés et capables de subir une prise de sang et un prélèvement d'urine pour PK au cours du cycle 1.
10. Les patients peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable.

Pour les patients atteints d'un cancer de la prostate uniquement inscrits à la phase d'expansion MTD :

1. Les hommes atteints d'un adénocarcinome de la prostate histologiquement prouvé qui a progressé (c'est-à-dire un minimum de trois valeurs de base successives pour documenter deux augmentations consécutives de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (avec la dernière valeur de 5 ng/mL) prises à au moins une semaine d'intervalle avant à l'entrée dans l'étude) malgré la castration ou le maintien d'un niveau de testostérone de castration (défini comme la testostérone sérique à 50 ng/dL ou 1,7 nmol/L), pendant une chimiothérapie non hormonale.
2. Les patients doivent avoir échoué à au moins un schéma chimiothérapeutique antérieur avec des agents liant la tubuline tels que le docétaxel.

Critères d'exclusion : la présence d'un ou plusieurs des critères suivants disqualifiera un patient de l'inscription à l'étude :

1. Patients ayant reçu une chimiothérapie dans les trois semaines suivant le début du traitement par E7974 (6 semaines pour une nitrosourée).
2. Patients qui n'ont pas récupéré d'une toxicité liée à la chimiothérapie ou à une autre toxicité liée à la thérapie jusqu'à un grade <= 1 à l'entrée dans l'étude (à l'exclusion de l'alopécie de grade 2).
3. Patients ayant reçu une radiothérapie <= 3 semaines avant l'inscription à l'étude, dont l'exposition de la moelle a dépassé 25 % et qui ne se sont pas remis des effets toxiques du traitement avant l'inscription à l'étude (à l'exception de l'alopécie).
4. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure sans récupération complète ou une intervention chirurgicale majeure dans les trois semaines suivant le début du traitement par E7974.
5. Les patients atteints de tumeurs cérébrales primaires ou de métastases à l'entrée dans l'étude doivent les avoir contrôlés pendant >= 1 mois par un traitement antérieur, y compris la radiothérapie et les corticostéroïdes.
6. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
7. Femmes en âge de procréer avec soit un test de grossesse sérique positif lors du dépistage, soit aucun test de grossesse.
8. Femmes en âge de procréer sauf si (1) stériles chirurgicalement, (2) ménopausées physiologiquement depuis >= 12 mois, ou (3) utilisant des mesures de contraception adéquates (y compris des méthodes barrières).
9. Les hommes fertiles ou leurs partenaires qui ne veulent pas utiliser de contraception.
10. Les patients qui ont des antécédents de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou qui ont une hépatite B active ou une hépatite C active à l'entrée dans l'étude.
11. Patients atteints d'une maladie ou d'une infection intercurrente grave et non maîtrisée.
12. - Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire médicalement non contrôlée définie comme une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive (CHF) de la classification de la New York Heart Association (NYHA) > = symptomatique de grade II ou un infarctus du myocarde dans les six mois précédant l'entrée à l'étude.
13. Patients ayant reçu des allogreffes d'organes nécessitant un traitement immunosuppresseur.
14. Patients ayant reçu des médicaments expérimentaux, notamment une immunothérapie, une thérapie génique, une hormonothérapie, une thérapie biologique ou une chimiothérapie au cours de la période de trois semaines précédant le début du traitement par E7974 ; les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité majeure liée au traitement (grade 3 ou 4) jusqu'à <= grade 1 à l'entrée dans l'étude (à l'exclusion de l'alopécie de grade 2).
15. Patients ayant des antécédents actuels de neuropathie périphérique> CTC Grade 1 (par exemple, neuropathie diabétique ou induite par la chimiothérapie).
16. Patients ayant des antécédents de crises incontrôlées.
17. Patients présentant un allongement marqué au départ de l'intervalle QT/QTc (intervalle QTc > 470) utilisant la méthode de Fridericia comme principale méthode d'analyse de l'intervalle QTc.
18. Patients atteints d'autres maladies ou troubles importants qui, de l'avis de l'investigateur, les excluraient de l'étude.
19. Patients allergiques ou hypersensibles aux produits à base d'hémiasterline ou analogues.