Otwarte badanie I fazy dotyczące E7974 podawanego w dniach 1. i 15. 28-dniowego cyklu u pacjentów z litymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:

1. Pacjenci muszą mieć zdiagnozowany patologicznie, potwierdzony histologicznie lub cytologicznie lity nowotwór złośliwy, który postępuje po skutecznej terapii lub dla którego nie istnieje skuteczna terapia (w tym chirurgia lub radioterapia).
2. Pacjenci muszą mieć >= 18 lat.
3. Pacjenci muszą mieć status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2.
4. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >= 3 miesiące.
5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny >= 40 ml/minutę (min)
6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, o czym świadczy bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych >= 1200/µl, stężenie hemoglobiny >= 9 g/dl (może być przetaczane) i liczba płytek krwi (nie przetaczane) >= 100 000/µl.
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny <= 1,5 mg/dl oraz aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) <= 3-krotność górnej granicy normy (GGN), o ile nie jest to związane z zajęciem wątroby przez guz, w który przypadek <= 5,0 razy GGN.
8. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do podpisania pisemnej świadomej zgody oraz muszą być w stanie przestrzegać protokołu badania przez cały czas trwania badania.
9. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do poddania się pobraniu krwi i moczu pod kątem farmakokinetyki w cyklu 1.
10. Pacjenci mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę.

W przypadku pacjentów z rakiem prostaty zapisanych tylko w fazie ekspansji MTD:

1. Mężczyźni z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem gruczołu krokowego, u którego wystąpiła progresja (tj. co najmniej trzy kolejne wartości wyjściowe w celu udokumentowania dwóch kolejnych wzrostów stężenia swoistego antygenu gruczołu krokowego (PSA) (z ostatnią wartością 5 ng/ml) pobranych w odstępie co najmniej jednego tygodnia przed włączenie do badania) pomimo kastracji lub utrzymania kastracyjnego poziomu testosteronu (definiowanego jako poziom testosteronu w surowicy 50 ng/dl lub 1,7 nmol/l), podczas niehormonalnej chemioterapii.
2. Pacjenci musieli przejść niepowodzenie co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii z lekami wiążącymi tubulinę, takimi jak docetaksel.

Kryteria wykluczenia: Obecność jednego lub więcej z poniższych kryteriów dyskwalifikuje pacjenta z włączenia do badania:

1. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię w ciągu trzech tygodni od rozpoczęcia leczenia E7974 (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika).
2. Pacjenci, u których w momencie włączenia do badania nie nastąpił powrót do zdrowia po jakiejkolwiek toksyczności związanej z chemioterapią lub inną terapią do stopnia <= 1. (z wyłączeniem łysienia stopnia 2.).
3. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię <= 3 tygodnie przed włączeniem do badania, u których ekspozycja na szpik kostny przekroczyła 25% i którzy nie ustąpili po toksycznych skutkach leczenia przed włączeniem do badania (z wyjątkiem łysienia).
4. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację bez pełnego wyzdrowienia lub poważną operację w ciągu trzech tygodni od rozpoczęcia leczenia E7974.
5. Pacjenci z pierwotnymi guzami mózgu lub przerzutami w momencie włączenia do badania musieli być kontrolowani przez >= 1 miesiąc dzięki wcześniejszemu leczeniu, w tym radioterapii i kortykosteroidom.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub bez testu ciążowego.
8. Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że (1) są chirurgicznie bezpłodne, (2) są fizjologicznie po menopauzie >= 12 miesięcy lub (3) stosują odpowiednie metody antykoncepcji (w tym metody barierowe).
9. Płodni mężczyźni lub ich partnerki, którzy nie chcą stosować antykoncepcji.
10. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie i/lub z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C w momencie włączenia do badania.
11. Pacjenci z ciężką, niekontrolowaną współistniejącą chorobą lub infekcją.
12. Pacjenci z niekontrolowaną medycznie chorobą sercowo-naczyniową zdefiniowaną jako niestabilna dławica piersiowa, >= objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub zawał mięśnia sercowego stopnia II według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania.
13. Pacjenci, którzy otrzymali alloprzeszczepy narządów wymagające leczenia immunosupresyjnego.
14. Pacjenci, którzy otrzymali badane leki, w tym immunoterapię, terapię genową, terapię hormonalną, terapię biologiczną lub chemioterapię w okresie trzech tygodni przed rozpoczęciem leczenia E7974; pacjenci musieli ustąpić z wszelkich wcześniejszych poważnych działań toksycznych związanych z terapią (stopień 3 lub 4) do <= stopnia 1 w momencie włączenia do badania (z wyłączeniem łysienia stopnia 2).
15. Pacjenci z neuropatią obwodową > stopnia 1. wg CTC w wywiadzie (np. neuropatia cukrzycowa lub neuropatia wywołana chemioterapią).
16. Pacjenci z historią niekontrolowanych napadów padaczkowych.
17. Pacjenci ze znacznym wydłużeniem odstępu QT/QTc na początku badania (odstęp QTc >470) stosujący metodę Fridericia jako główną metodę analizy odstępu QTc.
18. Pacjenci z innymi istotnymi chorobami lub zaburzeniami, które zdaniem Badacza wykluczyłyby ich z badania.
19. Pacjenci z alergią lub nadwrażliwością na produkt na bazie hemiasterliny lub jej analog.