Et fase 1 åbent studie af E7974 administreret på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus hos patienter med solide maligniteter

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Patienter skal have en patologisk diagnosticeret, histologisk eller cytologisk bekræftet solid malignitet, som er udviklet efter effektiv behandling, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv behandling (herunder kirurgi eller strålebehandling).
2. Patienterne skal være >= 18 år.
3. Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0, 1 eller 2.
4. Patienter skal have en forventet levetid på >= 3 måneder.
5. Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion, hvilket fremgår af serumkreatinin <= 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 40 ml/minut (min)
6. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal >= 1.200/µL, hæmoglobin på >= 9 g/dL (kan transfunderes) og trombocyttal (ikke transfunderet) >= 100.000/µL.
7. Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion som påvist af bilirubin <= 1,5 mg/dL og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 3 gange den øvre normalgrænse (ULN), medmindre det er relateret til leverpåvirkning af tumor, i hvilket tilfælde <= 5,0 gange ULN.
8. Patienter skal være villige og i stand til at underskrive skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed.
9. Patienter skal være villige og i stand til at gennemgå blodudtagning og urinprøvetagning for PK i cyklus 1.
10. Patienter kan have enten målbar eller ikke-målbar sygdom.

For prostatakræftpatienter, der kun indskrives i MTD-udvidelsesfasen:

1. Mænd med histologisk påvist adenocarcinom i prostata, der har udviklet sig (dvs. minimum tre på hinanden følgende basislinjeværdier for at dokumentere to på hinanden følgende stigninger i prostataspecifikt antigen (PSA) (med den sidste værdi 5 ng/ml) taget med mindst en uges mellemrum før studiestart) på trods af kastration eller vedligeholdelse af testosteron på kastratniveau (defineret som serumtestosteron 50 ng/dL eller 1,7 nmol/L), under ikke-hormonel kemoterapi.
2. Patienter skal have svigtet mindst én tidligere kemoterapeutisk kur med tubulinbindende midler såsom docetaxel.

Eksklusionskriterier: Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende kriterier vil diskvalificere en patient fra at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Patienter, der har modtaget kemoterapi inden for tre uger efter E7974-behandling, starter (6 uger for et nitrosourea).
2. Patienter, der ikke er kommet sig efter nogen kemoterapirelateret eller anden behandlingsrelateret toksicitet til <= grad 1 ved studiestart (eksklusive grad 2 alopeci).
3. Patienter, der har modtaget strålebehandling <= 3 uger før optagelse i undersøgelsen, hvis marveksponering har oversteget 25 %, og som ikke er kommet sig over de toksiske virkninger af behandlingen før indskrivningen i undersøgelsen (bortset fra alopeci).
4. Patienter, der har fået foretaget større operationer uden fuld bedring eller større operation inden for tre uger efter E7974-behandling, starter.
5. Patienter med primære hjernetumorer eller metastaser ved studiestart skal have kontrolleret dem i >= 1 måned ved tidligere behandling, inklusive strålebehandling og kortikosteroider.
6. Kvinder, der er gravide eller ammer.
7. Kvinder i den fødedygtige alder med enten en positiv serumgraviditetstest ved screening eller ingen graviditetstest.
8. Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er (1) kirurgisk sterile, (2) fysiologisk postmenopausale i >= 12 måneder eller (3) anvender passende præventionsforanstaltninger (inklusive barrieremetoder).
9. Fertile mænd eller deres partnere, der ikke er villige til at bruge prævention.
10. Patienter, der tidligere har haft positiv test for humant immundefektvirus (HIV) og/eller har aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C ved studiestart.
11. Patienter med alvorlig, ukontrolleret interkurrent sygdom eller infektion.
12. Patienter med medicinsk ukontrolleret kardiovaskulær sygdom defineret som ustabil angina, >= symptomatisk grad II New York Heart Association (NYHA) Klassifikation kongestiv hjertesvigt (CHF) eller myokardieinfarkt inden for seks måneder før studiestart.
13. Patienter, der har modtaget organallotransplantater, der kræver immunsuppressiv behandling.
14. Patienter, der har modtaget forsøgsmedicin, herunder immunterapi, genterapi, hormonterapi, biologisk terapi eller kemoterapi inden for tre ugers perioden forud for E7974-behandlingsstart; Patienter skal være kommet sig fra tidligere større behandlingsrelaterede toksiciteter (grad 3 eller 4) til <= grad 1 ved studiestart (eksklusive grad 2 alopeci).
15. Patienter med en aktuel historie med perifer neuropati > CTC grad 1 (f.eks. diabetisk eller kemoterapi-induceret neuropati).
16. Patienter med en historie med ukontrollerede anfald.
17. Patienter med markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (QTc-interval >470) ved brug af Fridericia-metoden som den primære metode til QTc-analyse.
18. Patienter med andre væsentlige sygdomme eller lidelser, som efter Investigators mening ville udelukke dem fra undersøgelsen.
19. Patienter med allergi eller overfølsomhed over for hemiasterlinbaseret produkt eller analog.