Vaiheen 1 avoin tutkimus E7974:stä, joka annettiin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 potilaille, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä yhtään poissulkemiskriteeristä, voivat osallistua tutkimukseen:

1. Potilaalla tulee olla patologisesti diagnosoitu, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tehokkaan hoidon jälkeen tai jolle ei ole olemassa tehokasta hoitoa (mukaan lukien leikkaus tai sädehoito).
2. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
3. Potilaiden on oltava itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) -status 0, 1 tai 2.
4. Potilaiden elinajanodote on oltava >= 3 kuukautta.
5. Potilaiden munuaisten toiminnan tulee olla riittävä, mikä osoittaa seerumin kreatiniiniarvon <= 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuman >= 40 ml/minuutti (min).
6. Potilaiden luuytimen toiminnan tulee olla riittävä, mikä osoittaa absoluuttisen neutrofiilien määrän >= 1 200/µL, hemoglobiinin >= 9 g/dl (voidaan siirtää) ja trombosyyttimäärän (ei siirretty) >= 100 000/µL.
7. Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä, minkä osoittavat bilirubiini <= 1,5 mg/dl ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <= 3 kertaa normaalin ylärajat (ULN), ellei se liity kasvaimen aiheuttamaan maksan vaikutukseen. jolloin <= 5,0 kertaa ULN.
8. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkimuksen ajan.
9. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä ottamaan verikoe ja virtsanäytteet PK:n varalta syklissä 1.
10. Potilailla voi olla joko mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus.

Eturauhassyöpäpotilaat, jotka otetaan vain MTD:n laajennusvaiheeseen:

1. Miehet, joilla on histologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooma, joka on edennyt (eli vähintään kolme peräkkäistä lähtöarvoa kahden peräkkäisen eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) nousun dokumentoimiseksi (viimeinen arvo 5 ng/ml) otettuna vähintään viikon välein ennen tutkimustulokseen) huolimatta kastraatiosta tai kastraattitason testosteronipitoisuuden ylläpidosta (määritelty seerumin testosteroniksi 50 ng/dl tai 1,7 nmol/l) ei-hormonaalisen kemoterapian aikana.
2. Potilaille on täytynyt epäonnistua vähintään yksi aikaisempi kemoterapeuttinen hoito tubuliinia sitovilla aineilla, kuten dosetakselilla.

Poissulkemiskriteerit: Yhden tai useamman seuraavista kriteereistä hylätään potilaan osallistuminen tutkimukseen:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa kolmen viikon kuluessa E7974-hoidon aloittamisesta (6 viikkoa nitrosourealla).
2. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet mistään kemoterapiaan liittyvästä tai muusta hoitoon liittyvästä toksisuudesta <= asteeseen 1 tutkimukseen tullessa (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä).
3. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa <= 3 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, joiden luuydinaltistus on ylittänyt 25 % ja jotka eivät ole toipuneet hoidon toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen osallistumista (paitsi hiustenlähtö).
4. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ilman täydellistä toipumista tai suuri leikkaus kolmen viikon kuluessa E7974-hoidon aloittamisesta.
5. Potilaiden, joilla on primaarisia aivokasvaimia tai etäpesäkkeitä tutkimukseen tullessa, on oltava hallinnassa >= 1 kuukauden ajan aiemmalla hoidolla, mukaan lukien sädehoito ja kortikosteroidit.
6. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on joko positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa tai ei raskaustestiä.
8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät (1) kirurgisesti steriilejä, (2) fysiologisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukautta tai (3) käyttävät asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (mukaan lukien estemenetelmät).
9. Hedelmälliset miehet tai heidän kumppaninsa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä.
10. Potilaat, joilla on positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta ja/tai joilla on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C tutkimukseen tullessa.
11. Potilaat, joilla on vaikea, hallitsematon väliaikainen sairaus tai infektio.
12. Potilaat, joilla on lääketieteellisesti hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään epästabiiliksi angina pectoriksen, >= oireenmukainen Grade II New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) tai sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
13. Potilaat, joille on siirretty immunosuppressiivista hoitoa vaativia elinsiirtoja.
14. Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkkeitä, mukaan lukien immunoterapiaa, geeniterapiaa, hormonihoitoa, biologista hoitoa tai kemoterapiaa kolmen viikon aikana ennen E7974-hoidon aloittamista; potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisemmista merkittävistä hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista (aste 3 tai 4) <= asteeseen 1 tutkimukseen tullessa (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä).
15. Potilaat, joilla on tällä hetkellä perifeerinen neuropatia > CTC Grade 1 (esim. diabeettinen tai kemoterapian aiheuttama neuropatia).
16. Potilaat, joilla on ollut hallitsemattomia kohtauksia.
17. Potilaat, joilla on huomattava QT/QTc-ajan pidentymä lähtötilanteessa (QTc-väli > 470), jotka käyttävät Fridericia-menetelmää pääasiallisena QTc-analyysimenetelmänä.
18. Potilaat, joilla on muita merkittäviä sairauksia tai häiriöitä, jotka tutkijan mielestä jättäisivät heidät tutkimuksen ulkopuolelle.
19. Potilaat, jotka ovat allergisia tai yliherkkiä hemiasterliinipohjaiselle tuotteelle tai analogille.