在 28 天周期的第 1 天和第 15 天对实体恶性肿瘤患者进行 E7974 的第 1 期开放标签研究

纳入标准：

符合所有纳入标准且不符合任何排除标准的患者将有资格进入研究：

1. 患者必须患有经病理学诊断、组织学或细胞学证实的实体恶性肿瘤，并且在有效治疗后进展或尚无有效治疗（包括手术或放射治疗）。
2. 患者必须年满 18 岁。
3. 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态必须为 0、1 或 2。
4. 患者的预期寿命必须 >= 3 个月。
5. 患者必须具有足够的肾功能，血清肌酐 <= 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 >= 40 mL/分钟 (min)
6. 患者必须具有足够的骨髓功能，如中性粒细胞绝对计数 >= 1,200/µL、血红蛋白 >= 9 g/dL（可能被输血）和血小板计数（未输血）>= 100,000/µL 所证明。
7. 患者必须具有足够的肝功能，如胆红素 <= 1.5 mg/dL 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <= 正常上限 (ULN) 的 3 倍所证明，除非与肿瘤对肝脏的累及有关，哪种情况 <= 5.0 倍 ULN。
8. 患者必须愿意并能够签署书面知情同意书，并能够在研究期间遵守研究方案。
9. 患者必须愿意并能够在第 1 周期中为 PK 进行抽血和尿液取样。
10. 患者可能患有可测量或不可测量的疾病。

对于仅在 MTD 扩展阶段登记的前列腺癌患者：

1. 经组织学证实的前列腺腺癌已经进展的男性（即至少三个连续的基线值，以证明前列腺特异性抗原 (PSA) 连续两次升高（最后一个值 5 ng/mL），至少间隔一周进入研究）尽管在非激素化疗期间去势或维持去势水平睾酮（定义为血清睾酮 50 ng/dL 或 1.7 nmol/L）。
2. 患者必须至少有一种先前使用微管蛋白结合剂（如多西紫杉醇）的化疗方案失败。

排除标准：存在以下一项或多项标准将取消患者参加研究的资格：

1. 在 E7974 治疗开始后三周内接受过化疗的患者（亚硝基脲治疗为 6 周）。
2. 在研究开始时尚未从任何化疗相关或其他治疗相关毒性中恢复至 <= 1 级（不包括 2 级脱发）的患者。
3. 在研究入组前接受放疗 <= 3 周、骨髓暴露超过 25% 且在入组前未从治疗的毒性作用中恢复的患者（脱发除外）。
4. 在 E7974 治疗开始后三周内进行过大手术但未完全康复或大手术的患者。
5. 在研究开始时患有原发性脑肿瘤或转移的患者必须通过先前的治疗（包括放射治疗和皮质类固醇）将其控制> = 1个月。
6. 怀孕或哺乳的妇女。
7. 筛选时血清妊娠试验阳性或未进行妊娠试验的育龄妇女。
8. 有生育能力的女性，除非 (1) 手术绝育，(2) 生理绝经 >= 12 个月，或 (3) 使用适当的避孕措施（包括屏障方法）。
9. 不愿采取避孕措施的生育男性或其伴侣。
10. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测史和/或在研究开始时患有活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎的患者。
11. 患有严重的、无法控制的并发疾病或感染的患者。
12. 患有医学上不受控制的心血管疾病的患者被定义为不稳定型心绞痛，> =症状性 II 级纽约心脏协会 (NYHA) 分类充血性心力衰竭 (CHF)，或在进入研究前六个月内发生心肌梗塞。
13. 接受过需要免疫抑制治疗的同种异体器官移植的患者。
14. 在 E7974 治疗开始前三周内接受过包括免疫疗法、基因疗法、激素疗法、生物疗法或化学疗法在内的研究药物的患者；患者必须从任何先前的主要治疗相关毒性（3 级或 4 级）恢复到研究开始时 <= 1 级（不包括 2 级脱发）。
15. 目前周围神经病变病史 > CTC 1 级（例如，糖尿病或化疗引起的神经病变）的患者。
16. 有不受控制的癫痫病史的患者。
17. 使用 Fridericia 方法作为主要 QTc 分析方法的 QT/QTc 间期基线显着延长（QTc 间期 >470）的患者。
18. 研究者认为患有其他重大疾病或病症的患者会将其排除在研究之外。
19. 对基于 hemiasterlin 的产品或类似物过敏或超敏反应的患者。