1. fázisú nyílt vizsgálat az E7974-ről, amelyet egy 28 napos ciklus 1. és 15. napján adtak be szilárd rosszindulatú daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az összes felvételi feltételnek, de egyik kizárási feltételnek sem, jogosultak a vizsgálatba:

1. A betegeknek patológiásan diagnosztizált, szövettani vagy citológiailag igazolt szolid rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely a hatékony kezelést követően előrehaladt, vagy amelyre nem létezik hatékony terápia (beleértve a műtétet vagy a sugárterápiát).
2. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
3. A betegek Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) státusza 0, 1 vagy 2.
4. A betegek várható élettartama legalább 3 hónap.
5. A betegeknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük, amit a szérum kreatinin <= 1,5 mg/dl vagy a kreatinin clearance >= 40 ml/perc (perc) bizonyít.
6. A betegeknek megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, amit az igazol, hogy az abszolút neutrofilszám >= 1200/µL, a hemoglobin >= 9 g/dl (transzfundálható), és a vérlemezkeszám (nem transzfundált) >= 100 000/µL.
7. A betegeknek megfelelő májműködéssel kell rendelkezniük, amit a bilirubin <= 1,5 mg/dl, az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) pedig a normálérték felső határának (ULN) <= háromszorosa igazol, kivéve, ha ez összefüggésben áll a májdaganattal. amely esetben <= az ULN 5,0-szerese.
8. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezést aláírni, és képesnek kell lenniük arra, hogy a vizsgálat időtartama alatt betartsák a vizsgálati protokollt.
9. A betegeknek hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük vérvételre és vizeletmintavételre a PK kimutatására az 1. ciklusban.
10. A betegek mérhető vagy nem mérhető betegségben szenvedhetnek.

Azon prosztatarákos betegek esetében, akiket csak az MTD expanziós fázisában vesznek fel:

1. Szövettanilag igazolt, előrehaladott prosztata adenokarcinómában szenvedő férfiak (azaz legalább három egymást követő kiindulási érték a prosztataspecifikus antigén (PSA) két egymást követő emelkedésének dokumentálásához (utolsó érték 5 ng/ml), a vizsgálat előtt legalább egy hét különbséggel. vizsgálati bejegyzés) a kasztráció vagy a kasztrátszintű tesztoszteron (szérum tesztoszteron 50 ng/dl vagy 1,7 nmol/L) fenntartása ellenére a nem hormonális kemoterápia során.
2. A betegeknek legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésen sikertelennek kell lenniük tubulinkötő szerekkel, például docetaxellel.

Kizárási kritériumok: A következő kritériumok közül egy vagy több megléte kizárja a pácienst a vizsgálatból:

1. Azok a betegek, akik az E7974-kezelés megkezdését követő három héten belül kemoterápiában részesültek (nitrozourea esetén 6 hét).
2. Azok a betegek, akik a kemoterápiával vagy egyéb terápiával összefüggő toxicitásból nem gyógyultak fel <= 1. fokozatra a vizsgálatba való belépéskor (kivéve a 2. fokozatú alopeciát).
3. Azok a betegek, akik sugárkezelésben részesültek <= 3 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt, akiknek a csontvelő expozíciója meghaladta a 25%-ot, és akik nem gyógyultak meg a vizsgálatba való felvétel előtti kezelés toxikus hatásaiból (az alopecia kivételével).
4. Azok a betegek, akiknél az E7974-kezelés megkezdését követő három héten belül nagy műtéten estek át teljes gyógyulás nélkül, vagy nagy műtéten estek át.
5. A vizsgálatba való belépéskor elsődleges agydaganatban vagy áttétben szenvedő betegeknél a korábbi kezeléssel, beleértve a sugárkezelést és a kortikoszteroidokat is, >= 1 hónapig kontrolláltnak kell lenniük.
6. Terhes vagy szoptató nők.
7. Fogamzóképes korú nők, akiknek a szérum terhességi tesztje pozitív volt a szűréskor, vagy terhességi teszt nélkül.
8. Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha (1) műtétileg sterilek, (2) fiziológiailag több mint 12 hónapig posztmenopauzában vannak, vagy (3) megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket (beleértve a barrier módszereket is) alkalmaznak.
9. Termékeny férfiak vagy partnereik, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni.
10. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) tesztje és/vagy akiknek aktív hepatitis B vagy aktív hepatitisz C van a vizsgálatba való belépéskor.
11. Súlyos, kontrollálatlan egyidejű betegségben vagy fertőzésben szenvedő betegek.
12. Orvosilag nem kontrollált szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, akiket instabil anginaként határoztak meg, >= szimptómás, II. fokozatú New York Heart Association (NYHA) besorolású pangásos szívelégtelenség (CHF) vagy szívizominfarktus a vizsgálatba való belépés előtt hat hónapon belül.
13. Immunszuppresszív terápiát igénylő szervallograftot kapott betegek.
14. Azok a betegek, akik az E7974-kezelés megkezdése előtti három héten belül vizsgálati gyógyszert kaptak, beleértve az immunterápiát, génterápiát, hormonterápiát, biológiai terápiát vagy kemoterápiát; a betegeknek minden korábbi, jelentős, terápiával összefüggő toxicitásból (3. vagy 4. fokozat) fel kell gyógyulniuk a vizsgálat megkezdésekor <= 1. fokozatra (kivéve a 2. fokozatú alopeciát).
15. Betegek, akiknek a kórelőzményében jelenleg > CTC 1. fokozatú perifériás neuropátia szerepel (pl. cukorbetegség vagy kemoterápia által kiváltott neuropátia).
16. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében ellenőrizetlen görcsrohamok szerepelnek.
17. Olyan betegek, akiknél a QT/QTc intervallum kiindulási megnyúlása jelentős (QTc intervallum >470) a QTc elemzés fő módszereként a Fridericia-módszert alkalmazva.
18. Olyan más jelentős betegségben vagy rendellenességben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárnák őket a vizsgálatból.
19. A hemiaszterlin alapú termékre vagy analógra allergiás vagy túlérzékeny betegek.