Quels symptômes de reflux supra-oesophagien répondent de manière fiable à la thérapie par inhibiteur de la pompe à protons (IPP)

Les estimations suggèrent que jusqu'à 50 % des patients de la clinique vocale et 10 % des patients externes en ORL et en pneumologie consultent un médecin pour des symptômes laryngopharyngés chroniques résultant d'un reflux supra-œsophagien (SER). Bien que de nombreuses études anecdotiques et non contrôlées aient montré un bénéfice clinique significatif avec les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), cette conclusion n'a pas été étayée par de petites études randomisées contrôlées par placebo. Le récent essai Vaezi négatif (non publié) a été limité par un biais introduit dans le processus d'inscription des patients en raison du recours au diagnostic médical de SER. Ce biais est devenu clair lors de la réalisation de l'étude de validation du questionnaire sur le reflux supra-œsophagien (SRQ) (Mayo, sous presse), qui a démontré que les oto-rhino-laryngologistes varient dans leur seuil d'examen du diagnostic de SER. Ce projet vise à éliminer les biais de sélection de la conception de l'étude.

Hypothèses/Questions : Nos hypothèses sous-jacentes sont les suivantes : la SER est due au passage du contenu gastrique dans l'œsophage ; et avec une suppression adéquate de l'acide fournie par un IPP, il y a moins de volume global disponible pour le reflux, ce qui devrait améliorer le SER. Nous émettons l'hypothèse que les personnes présentant le groupe particulier de symptômes dus au SER auront une résolution complète de ces symptômes avec une suppression adéquate de l'acide lorsque l'IPP est administré pendant une durée adéquate.

Objectif principal :

• Déterminer quel(s) symptôme(s) (toux chronique, enrouement, mal de gorge, sensation de globus ou raclement de gorge) sont complètement améliorés avec le traitement par IPP et reflètent donc le SER.

Objectifs secondaires :

• Déterminer quelles caractéristiques de l'histoire d'un patient sont prédictives d'une réponse positive au traitement par IPP et lesquelles confèrent une absence de réponse ; et
• Développer un système de notation pour le SRQ qui permettrait de prédire un diagnostic de SER.

Méthodes :

Conception : Grand essai randomisé simple, en double aveugle, contrôlé par placebo sur des sujets présentant des symptômes laryngopharyngés chroniques.

Population : Les sujets seront recrutés dans le comté d'Olmsted et dans la clinique ORL générale et la clinique de la toux chronique pulmonaire.

Critères d'inclusion: Les sujets doivent présenter au moins 1 des 5 symptômes chroniques (présents pendant au moins un mois) et récurrents (au moins deux fois par semaine) d'intérêt.

Randomisation : Un algorithme d'allocation dynamique sera utilisé par la pharmacie Mayo pour équilibrer les bras de traitement des variables confondantes pour l'allocation du traitement.

Intervention de l'étude : Soit 40 mg d'esoméprazole deux fois par jour, soit un placebo pendant 6 mois. Au-delà d'un test de grossesse urinaire pour les femmes en âge de procréer, aucun autre examen n'est requis pour l'inscription ou la participation.

Suivi : les sujets seront contactés par téléphone tous les mois pour évaluer les symptômes, vérifier la conformité et les événements indésirables.

Résultat principal : les vrais répondeurs seront les sujets qui manquent d'au moins un de leurs symptômes initiaux à la période de 3 mois et qui restent asymptomatiques à 4, 5 et 6 mois.

Taille de l'échantillon : sur la base d'études précédentes, nous prévoyons un taux de réponse au placebo de 30 à 40 % à 3 mois qui ne sera pas maintenu à 6 mois. Nous nous attendons à ce qu'environ 60 % répondent complètement au traitement par IPP (c'est-à-dire 40% ne répondent pas complètement). En supposant que 140 patients ne répondent pas complètement, nous aurions besoin de 350 patients sous traitement IPP. Par conséquent, 70 sujets seront randomisés pour recevoir un traitement par IPP et 30 randomisés pour recevoir un placebo pour chaque groupe de symptômes pour un total N = 500.

Analyse : Régression logistique.

Importance : Ce projet identifiera les patients présentant des symptômes laryngopharyngés les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement empirique par IPP. Jusqu'à ce que nous ayons clarifié quels symptômes répondent le mieux et ne répondent pas à la thérapie, nous sommes obligés de répéter les erreurs du passé. Enfin, ce projet validera davantage le SRQ pour une utilisation dans de futurs essais.