Welche Symptome des supraösophagealen Refluxes zuverlässig auf die Protonenpumpenhemmer (PPI)-Therapie ansprechen

Schätzungen gehen davon aus, dass bis zu 50 % der Patienten der Voice Clinic und 10 % der ambulanten HNO- und Pulmologiepatienten wegen chronischer laryngopharyngealer Symptome, die auf einen supraösophagealen Reflux (SER) zurückzuführen sind, medizinische Hilfe in Anspruch nehmen. Während viele anekdotische und unkontrollierte Studien einen signifikanten klinischen Nutzen von Protonenpumpenhemmern (PPIs) gezeigt haben, wurde diese Schlussfolgerung in kleinen, randomisierten, Placebo-kontrollierten Studien nicht gestützt. Die jüngste negative Vaezi-Studie (unveröffentlicht) wurde durch Voreingenommenheit eingeschränkt, die in den Patientenrekrutierungsprozess eingeführt wurde, da man sich auf die ärztliche Diagnose von SER verließ. Diese Verzerrung wurde während der Durchführung der Validierungsstudie zum supraösophagealen Reflux-Fragebogen (SRQ) (Mayo, im Druck) deutlich, die zeigte, dass HNO-Ärzte unterschiedliche Schwellenwerte für die Berücksichtigung der Diagnose von SER haben. Dieses Projekt zielt darauf ab, Selektionsbias aus dem Studiendesign zu entfernen.

Hypothesen/Fragen: Unsere zugrunde liegenden Annahmen lauten wie folgt: SER ist auf die Passage von Mageninhalt in die Speiseröhre zurückzuführen; und bei adäquater Säureunterdrückung durch einen PPI steht dem Reflux insgesamt weniger Volumen zur Verfügung, was die SER verbessern sollte. Wir nehmen die Hypothese an, dass Personen mit der besonderen Gruppe von Symptomen, die auf SER zurückzuführen sind, eine vollständige Auflösung dieser Symptome mit angemessener Säureunterdrückung erfahren werden, wenn PPI für eine angemessene Zeitdauer verabreicht wird.

Hauptziel:

• Um zu bestimmen, welche(s) Symptom(e) (chronischer Husten, Heiserkeit, Halsschmerzen, Globusgefühl oder Räuspern) durch die PPI-Therapie vollständig gelindert werden und somit SER widerspiegeln.

Sekundäre Ziele:

• Um zu bestimmen, welche Merkmale der Krankengeschichte eines Patienten ein positives Ansprechen auf die PPI-Therapie vorhersagen und welche ein Ausbleiben des Ansprechens verleihen; Und
• Entwicklung eines Bewertungssystems für den SRQ, das eine Diagnose von SER vorhersagen würde.

Methoden:

Design: Große, einfache, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie an Probanden mit chronischen Laryngopharynx-Symptomen.

Bevölkerung: Die Probanden werden aus Olmsted County und aus der allgemeinen HNO-Klinik und der Klinik für chronischen Lungenhusten rekrutiert.

Einschlusskriterien: Die Probanden müssen mindestens 1 von 5 chronischen (mindestens einen Monat vorhanden) und wiederkehrenden (mindestens zweimal pro Woche) interessierenden Symptomen aufweisen.

Randomisierung: Ein dynamischer Zuordnungsalgorithmus wird von der Mayo-Apotheke verwendet, um die Behandlungsarme für Störvariablen für die Behandlungszuordnung auszugleichen.

Studienintervention: Entweder zweimal täglich 40 mg Esomeprazol oder Placebo für 6 Monate. Über einen Urin-Schwangerschaftstest hinaus ist für Frauen im gebärfähigen Alter keine weitere Untersuchung für die Einschreibung oder Teilnahme erforderlich.

Nachsorge: Die Probanden werden monatlich telefonisch kontaktiert, um die Symptome zu beurteilen, die Compliance und unerwünschte Ereignisse zu überprüfen.

Primäres Ergebnis: Echte Responder sind diejenigen Probanden, bei denen mindestens eines ihrer Anfangssymptome bis zum 3-Monats-Zeitraum fehlt und die nach 4, 5 und 6 Monaten asymptomatisch bleiben.

Stichprobengröße: Basierend auf früheren Studien erwarten wir eine Placebo-Ansprechrate von 30-40 % nach 3 Monaten, die nach 6 Monaten nicht aufrechterhalten wird. Wir erwarten, dass etwa 60 % vollständig auf die PPI-Therapie ansprechen (d. h. 40 % antworten nicht vollständig). Unter der Annahme, dass 140 Patienten nicht vollständig ansprechen, bräuchten wir 350 Patienten für eine PPI-Therapie. Daher werden 70 Probanden für jede Symptomgruppe randomisiert einer PPI-Therapie und 30 randomisiert einem Placebo zugeteilt, insgesamt also N=500.

Analyse: Logistische Regression.

Bedeutung: Dieses Projekt wird Patienten mit laryngopharyngealen Symptomen identifizieren, die am wahrscheinlichsten von einer empirischen PPI-Therapie profitieren. Bis wir geklärt haben, welche Symptome am besten auf die Therapie ansprechen und welche nicht, werden wir zwangsläufig die Fehler der Vergangenheit wiederholen. Schließlich wird dieses Projekt den SRQ für die Verwendung in zukünftigen Studien weiter validieren.