哪些食管上反流症状对质子泵抑制剂 (PPI) 治疗有可靠的反应

据估计，高达 50% 的 Voice Clinic 患者和 10% 的耳鼻喉科和肺科门诊患者因食管上反流 (SER) 引起的慢性喉咽症状而就医。 虽然许多轶事和非对照研究表明质子泵抑制剂 (PPI) 具有显着的临床益处，但这一结论并未得到小型、随机、安慰剂对照研究的支持。 由于依赖医生对 SER 的诊断，最近的阴性 Vaezi 试验（未发表）受到患者登记过程中引入的偏倚的限制。 在进行食管上反流问卷 (SRQ) 验证研究（Mayo，出版中）期间，这种偏差变得很明显，这表明耳鼻喉科医生在考虑诊断 SER 时的阈值各不相同。 该项目旨在消除研究设计中的选择偏差。

假设/问题：我们的基本假设如下： SER 是由于胃内容物进入食道；并且在 PPI 提供充分的酸抑制的情况下，可用于反流的总容积减少，这应该会改善 SER。 我们假设，当 PPI 给药足够长的时间时，具有由 SER 引起的特定症状群的人将通过充分的酸抑制完全解决这些症状。

主要目标：

• 确定哪些症状（慢性咳嗽、声音嘶哑、喉咙痛、癔球感或清嗓子）可通过 PPI 治疗完全改善并因此反映 SER。

次要目标：

• 确定患者病史的哪些特征可预测对 PPI 治疗的阳性反应，哪些特征表明无反应；和
• 开发可预测 SER 诊断的 SRQ 评分系统。

方法：

设计：对患有慢性喉咽症状的受试者进行的大型简单随机、双盲、安慰剂对照试验。

人口：受试者将从奥姆斯特德县和普通耳鼻喉科诊所和肺部慢性咳嗽诊所招募。

纳入标准：受试者必须具有 5 种慢性（存在至少一个月）和复发（每周至少两次）感兴趣的症状中的至少一种。

随机化：Mayo Pharmacy 将使用动态分配算法来平衡治疗组的混杂变量以进行治疗分配。

研究干预：每日两次埃索美拉唑 40 mg 或安慰剂，持续 6 个月。 除了育龄妇女的尿液妊娠试验外，注册或参与不需要其他检查。

跟进：每月将通过电话联系受试者以评估症状、检查依从性和不良事件。

主要结果：真正的反应者将是那些在 3 个月的时间段内至少没有一种初始症状并在 4、5 和 6 个月时保持无症状的受试者。

样本量：根据之前的研究，我们预计 3 个月时的安慰剂反应率为 30-40%，但不会持续到 6 个月。 我们预计大约 60% 的人对 PPI 治疗有完全反应（即 40% 的人没有完全回应）。 假设 140 名患者没有完全反应，我们将需要 350 名患者接受 PPI 治疗。 因此，对于每个症状组，70 名受试者将随机接受 PPI 治疗，30 名受试者随机接受安慰剂，总 N = 500。

分析：逻辑回归。

意义：该项目将确定最有可能受益于经验性 PPI 治疗的喉咽症状患者。 在我们弄清楚哪些症状对治疗有最好的反应，哪些对治疗没有反应之前，我们一定会重复过去的错误。 最后，该项目将进一步验证 SRQ，以便在未来的试验中使用。