Какие симптомы супраэзофагеального рефлюкса достоверно реагируют на терапию ингибиторами протонной помпы (ИПП)

По оценкам, до 50% пациентов клиники голоса и 10% амбулаторных пациентов ЛОР- и пульмонологии обращаются за медицинской помощью по поводу хронических ларингофарингеальных симптомов, возникающих в результате супраэзофагеального рефлюкса (СЭР). Хотя многие отдельные и неконтролируемые исследования показали значительную клиническую пользу ингибиторов протонной помпы (ИПП), этот вывод не был подтвержден в небольших рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. Недавнее отрицательное исследование Vaezi (неопубликованное) было ограничено предвзятостью, внесенной в процесс регистрации пациентов из-за того, что он полагался на диагноз СЭР, поставленный врачом. Это предубеждение стало очевидным во время проведения валидационного исследования вопросника супраэзофагеального рефлюкса (SRQ) (Mayo, в печати), которое продемонстрировало, что отоларингологи различаются по своему порогу для рассмотрения диагноза SER. Этот проект направлен на устранение предвзятости выбора из дизайна исследования.

Гипотезы/вопросы. Наши основные предположения таковы: SER возникает из-за прохождения желудочного содержимого в пищевод; и при адекватном подавлении кислотности, обеспечиваемом ИПП, общий объем, доступный для рефлюкса, меньше, что должно улучшить SER. Мы предполагаем, что у людей с определенным набором симптомов, вызванных СЭР, эти симптомы будут полностью устранены с адекватным подавлением кислотности при назначении ИПП в течение адекватного периода времени.

Основная цель:

• Определить, какие симптомы (хронический кашель, охриплость, боль в горле, ощущение комка или откашливание) полностью исчезают при терапии ИПП и, следовательно, отражают СЭР.

Второстепенные цели:

• Определить, какие особенности анамнеза пациента предсказывают положительный ответ на терапию ИПП, а какие — отсутствие ответа; и
• Разработать систему оценки для SRQ, которая предсказывала бы диагноз SER.

Методы:

Дизайн: большое простое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование субъектов с хроническими ларингофарингеальными симптомами.

Население: Субъекты будут набраны из округа Олмстед, а также из общей ЛОР-клиники и клиники легочного хронического кашля.

Критерии включения: Субъекты должны иметь по крайней мере 1 из 5 хронических (присутствующих в течение как минимум одного месяца) и рецидивирующих (по крайней мере два раза в неделю) представляющих интерес симптомов.

Рандомизация: Аптека Майо будет использовать алгоритм динамического распределения для балансировки лечебных групп с учетом смешанных переменных при распределении лечения.

Вмешательство в исследование: Либо два раза в день эзомепразол 40 мг, либо плацебо в течение 6 месяцев. Помимо анализа мочи на беременность для женщин детородного возраста, для зачисления или участия в программе не требуется никаких других обследований.

Последующие действия: ежемесячно с субъектами будут связываться по телефону для оценки симптомов, проверки соблюдения режима и нежелательных явлений.

Первичный результат: истинными ответчиками будут те субъекты, у которых отсутствует хотя бы один из их начальных симптомов к 3-месячному периоду времени и которые остаются бессимптомными через 4, 5 и 6 месяцев.

Размер выборки: Основываясь на предыдущих исследованиях, мы ожидаем 30-40% ответа на плацебо через 3 месяца, который не будет устойчивым через 6 месяцев. Мы ожидаем, что примерно 60% полностью ответят на терапию ИПП (т. 40% не ответили полностью). Если предположить, что 140 пациентов не реагируют полностью, нам потребуется 350 пациентов, получающих терапию ИПП. Следовательно, 70 субъектов будут рандомизированы для получения терапии ИПП и 30 рандомизированы для получения плацебо для каждой группы симптомов, всего N = 500.

Анализ: Логистическая регрессия.

Значимость. В рамках этого проекта будут выявлены пациенты с ларингофарингеальными симптомами, которым, скорее всего, будет полезна эмпирическая терапия ИПП. Пока мы не выясним, какие симптомы лучше всего реагируют на терапию, а какие нет, мы будем вынуждены повторять ошибки прошлого. Наконец, в рамках этого проекта будет проведена дальнейшая проверка SRQ для использования в будущих испытаниях.