Étude du traitement des patients atteints d'un cancer de l'œil - rétinoblastome
Protocole pour l'étude et le traitement des patients atteints de rétinoblastome intraoculaire
Le rétinoblastome est un cancer infantile qui affecte la rétine de l'œil. La rétine est la couche de tissu sensible à la lumière qui tapisse l'arrière du globe oculaire; envoie des messages visuels par le nerf optique au cerveau. Lorsqu'un seul œil est touché, on parle de rétinoblastome unilatéral et lorsque les deux yeux sont touchés, on parle de rétinoblastome bilatéral. Le traitement du rétinoblastome est individualisé pour chaque patient et est basé sur la forme et le stade de la maladie (à l'intérieur de l'œil ou s'est déplacé à l'extérieur). L'objectif principal est toujours de guérir le cancer et de sauver la vie de l'enfant. Les traitements sont également conçus dans l'espoir de sauver la vision, tout en détruisant complètement la tumeur. Les thérapies peuvent impliquer la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie et d'autres traitements appelés traitements focaux. Les traitements focaux peuvent être la thérapie au laser, la congélation ou les traitements thermiques destinés à réduire et à tuer la tumeur.
Dans cette étude, les chercheurs veulent étudier comment différents participants réagissent à différentes thérapies individualisées spécifiquement pour eux. Les participants seront divisés en trois groupes principaux, selon que la maladie est unilatérale ou bilatérale, et le stade de la maladie. L'un des principaux objectifs de l'étude est d'étudier comment les tumeurs avancées chez les enfants atteints d'une maladie bilatérale répondent à une nouvelle combinaison de chimiothérapie avec le topotécan et la vincristine, avec le soutien du G-CSF. Afin d'améliorer les résultats, certains enfants atteints d'une maladie très avancée peuvent recevoir une chimiothérapie au carboplatine administrée autour de l'œil en même temps qu'ils reçoivent du topotécan par voie veineuse. De plus, étant donné que les enfants atteints de rétinoblastome sont diagnostiqués si tôt dans la vie et que la vision peut être considérablement altérée, cette étude examinera comment les enfants se développent et comment le cerveau s'adapte et compense les déficits visuels. Enfin, cette étude investigue également la biologie du rétinoblastome, afin de mieux comprendre comment ce cancer se développe.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Procédure: Énucléation
- Médicament: Vincristine, Carboplatine
- Procédure: Thérapies focales
- Radiation: Rayonnement de faisceau externe
- Autre: G-CSF
- Médicament: Vincristine et Topotécan
- Médicament: Vincristine + Carboplatine + Etoposide
- Procédure: Carboplatine périoculaire
- Médicament: vincristine, cyclophosphamide et doxorubicine
- Médicament: Vincristine, carboplatine et étoposide
Description détaillée
Cette étude déterminera ce qui suit :
OBJECTIF PRINCIPAL:
- Estimer la survie oculaire et la survie sans événement des patients atteints d'une maladie bilatérale présentant un rétinoblastome intraoculaire avancé dans l'un ou l'autre œil (R-E IV-V) répondant à la fenêtre vincristine/topotécan, avec des cycles alternés de vincristine et de carboplatine avec de la vincristine, du topotécan et du carboplatine périoculaire , avec des traitements focaux intensifs.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
- Estimer la survie oculaire de l'œil et la survie sans événement de l'œil des patients atteints d'une maladie bilatérale présentant un rétinoblastome intraoculaire avancé dans l'un ou l'autre œil (R-E IV-V) répondant à la fenêtre vincristine/topotécan, avec des cycles alternés de vincristine et de carboplatine avec vincristine, topotécan , et le carboplatine périoculaire, avec des traitements focaux intensifs.
- Estimer la survie oculaire et la survie sans événement des patients atteints de rétinoblastome intraoculaire avancé (R-E IV-V) ne répondant pas à la fenêtre vincristine/topotécan, avec une combinaison de vincristine, carboplatine, étoposide et carboplatine périoculaire, avec des traitements focaux intensifs.
- Estimer la survie oculaire et la survie sans événement de l'œil des patients atteints de rétinoblastome intraoculaire avancé (R-E IV-V) ne répondant pas à la fenêtre vincristine/topotécan, avec une combinaison de vincristine, carboplatine, étoposide et carboplatine périoculaire, avec des traitements focaux intensifs .
- Estimer la survie oculaire et la survie sans événement des patients atteints de rétinoblastome intraoculaire à un stade précoce (R-E I-III) avec la vincristine et le carboplatine avec des traitements focaux intensifs.
- Estimer la survie oculaire de l'œil et la survie sans événement de l'œil des patients atteints d'un rétinoblastome intraoculaire à un stade précoce (R-E I-III) avec de la vincristine et du carboplatine avec des traitements focaux intensifs.
- Estimer le taux de réponse des yeux au stade précoce (R-E I-III) chez les patients atteints d'une maladie avancée controlatérale traités par la vincristine et le topotécan.
- Estimer la survie oculaire et la survie sans événement des yeux au stade précoce (R-E I-III) des patients atteints d'une maladie avancée controlatérale traités par la vincristine et le topotécan.
- Décrire l'évolution du rétinoblastome intraoculaire par rapport à la nouvelle classification internationale du rétinoblastome intraoculaire et à l'AJCC.
- Décrire la fonction primaire du cortex visuel chez les patients atteints de rétinoblastome unilatéral et bilatéral.
- Décrire le développement cognitif, adaptatif et social/émotionnel des enfants atteints de rétinoblastome.
- Décrire les modifications de la glande pinéale au cours du traitement chez les patients atteints de rétinoblastome bilatéral.
- Évaluer la relation entre le génotype CYP3A4/5 et la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du topotécan.
- Évaluer la relation entre le génotype ABCG2 et la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du topotécan.
- Déterminer si le carboplatine peut produire des modifications de la fonction cochléaire détectables par la mesure des émissions otoacoustiques.
- Évaluer la nécessité et la faisabilité de commencer un soutien d'intervention précoce au cours de la première année suivant le diagnostic de rétinoblastome.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
- Donner un aperçu de la pathogenèse moléculaire du rétinoblastome.
- Décrire l'incidence et le type de mutations germinales du gène RB chez les patients atteints de rétinoblastome.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Doit avoir un rétinoblastome intraoculaire nouvellement diagnostiqué, non traité auparavant. Les patients précédemment diagnostiqués avec un rétinoblastome unilatéral traité chirurgicalement (ou avec des thérapies focales), qui développent une atteinte asynchrone de l'œil controlatéral, seront éligibles pour l'étude.
- Doit avoir une espérance de vie d'au moins 8 semaines.
- Doit avoir un statut de performance (ECOG) de 0-2.
- Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, telle que définie par une bilirubine inférieure ou égale à 3 fois la normale, et une SGOT et une SGPT inférieures ou égales à 3 fois la normale.
- Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate telle que définie par une créatinine sérique inférieure ou égale à 3 fois la normale pour l'âge.
- Les tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont au courant de cette étude, de ses avantages possibles et de ses effets secondaires toxiques. Les tuteurs légaux recevront une copie du formulaire de consentement.
Critère d'exclusion:
- Patients précédemment traités
- Présence d'une maladie métastatique ou d'une atteinte orbitaire
- Les patients ne doivent pas avoir d'infection invasive au moment de l'entrée dans le protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Strate A
Patients atteints de lésions bilatérales ou unilatérales précoces, ou patients atteints de lésions bilatérales dont l'œil avancé a déjà été énucléé.
Le traitement comprenait de la vincristine et du carboplatine pendant 8 cycles, administrés à des intervalles de 3 à 4 semaines.
Les thérapies focales à tout moment après le deuxième cours peuvent inclure la cryothérapie, la photocoagulation au laser, la thermothérapie et la radiothérapie de plaque
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Énucléation (éventuellement associée à toutes les strates/bras de traitement. Pour la strate A, les patients atteints d'une maladie bilatérale subiront une intervention chirurgicale pour retirer l'œil avancé avant la chimiothérapie, ou les patients dont la maladie progresse après la chimiothérapie peuvent subir une intervention chirurgicale pour retirer l'œil affecté. Pour la strate B, l'ablation chirurgicale de l'œil affecté peut être nécessaire en cas de progression de la maladie. Pour la strate C, la première intervention est l'ablation de l'œil affecté.
(Les sujets de la strate A reçoivent 8 cours toutes les 3-4 semaines, les sujets de la strate B reçoivent cette combinaison pour les cours 3, 4, 6, 7, 9 et 10 après la fenêtre, s'ils répondent à la thérapie de fenêtre) Dose de vincristine < 12 mois de âge : 0,05 mg/kg i.v.
jour 1, ≥ 12 mois : 1,5 mg/m2 i.v.
jour 1 (max.
dose 2 mg) Le carboplatine sera administré i.v. pour atteindre une ASC de 6,5 mg/ml/min, jour 1.
Autres noms:
La méthode sera à la discrétion de l'équipe soignante, utilisée après la deuxième cure de chimiothérapie.
Cryothérapie - congélation des tissus affectés, photocoagulation au laser - utilisation de lasers pour détruire les tissus affectés, thermothérapie et thermochimiothérapie - utilisation de la chaleur ou d'une combinaison chaleur/chimiothérapie pour détruire les tissus malades, et curiethérapie par plaques épisclérales - insertions de rayonnement dans la zone malade pour détruire les tissus affectés.
44-46 Gy administrés selon les pratiques standard, en limitant la dose aux tissus normaux aux sujets atteints d'une maladie récurrente ou évolutive non considérée comme contrôlable avec des traitements focaux, aux sujets de la strate B avec une maladie active suspectée après la fin du traitement ou aux patients considérés comme ayant une maladie à haut risque.
Le G-CSF (5 mcg/kg/jour) sera administré en commençant 24 à 36 heures après la fin de chaque cycle de chimiothérapie, pendant 7 à 10 jours, jusqu'à ce que l'ANC soit > 2 000/mL en une occasion après le nadir attendu.
Autres noms:
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Autre: Strate B
Patients atteints d'une maladie bilatérale (au moins un œil à un stade avancé), candidats à une prise en charge conservatrice. Le traitement comprenait un traitement de fenêtre avec de la vincristine et du topotécan, suivi de 3 autres cycles de vincristine-topotécan s'ils avaient une réponse à la fenêtre + 6 cycles de vincristine et de carboplatine. S'ils ne répondent pas à la fenêtre, ils reçoivent 6 cures de vincristine, carboplatine et étoposide. Le carboplatine périoculaire est également administré trois fois, selon qu'ils répondent ou non à la fenêtre. Rayonnement par faisceau externe 44-46 Gy administré selon les pratiques standard. |
Énucléation (éventuellement associée à toutes les strates/bras de traitement. Pour la strate A, les patients atteints d'une maladie bilatérale subiront une intervention chirurgicale pour retirer l'œil avancé avant la chimiothérapie, ou les patients dont la maladie progresse après la chimiothérapie peuvent subir une intervention chirurgicale pour retirer l'œil affecté. Pour la strate B, l'ablation chirurgicale de l'œil affecté peut être nécessaire en cas de progression de la maladie. Pour la strate C, la première intervention est l'ablation de l'œil affecté.
(Les sujets de la strate A reçoivent 8 cours toutes les 3-4 semaines, les sujets de la strate B reçoivent cette combinaison pour les cours 3, 4, 6, 7, 9 et 10 après la fenêtre, s'ils répondent à la thérapie de fenêtre) Dose de vincristine < 12 mois de âge : 0,05 mg/kg i.v.
jour 1, ≥ 12 mois : 1,5 mg/m2 i.v.
jour 1 (max.
dose 2 mg) Le carboplatine sera administré i.v. pour atteindre une ASC de 6,5 mg/ml/min, jour 1.
Autres noms:
La méthode sera à la discrétion de l'équipe soignante, utilisée après la deuxième cure de chimiothérapie.
Cryothérapie - congélation des tissus affectés, photocoagulation au laser - utilisation de lasers pour détruire les tissus affectés, thermothérapie et thermochimiothérapie - utilisation de la chaleur ou d'une combinaison chaleur/chimiothérapie pour détruire les tissus malades, et curiethérapie par plaques épisclérales - insertions de rayonnement dans la zone malade pour détruire les tissus affectés.
44-46 Gy administrés selon les pratiques standard, en limitant la dose aux tissus normaux aux sujets atteints d'une maladie récurrente ou évolutive non considérée comme contrôlable avec des traitements focaux, aux sujets de la strate B avec une maladie active suspectée après la fin du traitement ou aux patients considérés comme ayant une maladie à haut risque.
Le G-CSF (5 mcg/kg/jour) sera administré en commençant 24 à 36 heures après la fin de chaque cycle de chimiothérapie, pendant 7 à 10 jours, jusqu'à ce que l'ANC soit > 2 000/mL en une occasion après le nadir attendu.
Autres noms:
(Les sujets de la strate B reçoivent deux cours initiaux de vincristine et de topotécan, administrés à des intervalles de 21 jours, puis ceux qui répondent reçoivent 3 cours supplémentaires (cours 5, 8 et 11) après la fenêtre.
Les posologies sont les mêmes pour la fenêtre et les cures suivantes : Vincristine : < 12 mois : 0,05 mg/kg i.v.
jour 1, ≥ 12 mois : 1,5 mg/m2 i.v.
jour 1 (max.
dose 2 mg) Topotécan : EST de 140 ± 20 ng/ml*h, quotidiennement pendant 5 jours consécutifs, en perfusion de 30 minutes.
Autres noms:
Les patients de la strate B qui ne répondent pas à la fenêtre reçoivent 6 cycles de cette combinaison. Vincristine : < 12 mois : 0,05 mg/kg i.v. jour 1, ≥ 12 mois : 1,5 mg/m2 i.v. jour 1 (max. dose 2 mg) Le carboplatine sera administré i.v. pour atteindre une ASC de 6,5 mg/ml/min, jour 1 Étoposide, < 12 mois : 3,3 mg/kg/j i.v. jours 1 à 3, ≥ 12 mois : 100 mg/m2/j i.v. jours 1 - 3
Autres noms:
Carboplatine périoculaire (sous-ténon) 20 mg, une injection, aux cycles 5, 8 et 11 chez les patients répondant à la fenêtre TV, et aux cycles 1, 3 et 6 de VCE chez les patients ne répondant pas à la fenêtre TV, lorsque vitré actif la maladie est présente.
Le carboplatine 20 mg sera dilué dans 2 mL de NS ou D5W et administré par administration sous-ténonienne pendant que le patient est sous anesthésie générale.
Autres noms:
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Autre: Strate C
Patients atteints d'une maladie intraoculaire avancée unilatérale avancée. La première intervention est l'énucléation. Si l'œil énucléé n'a pas de maladie en dehors de la rétine (risque faible), aucun traitement supplémentaire n'est administré. Pour les patients dont l'œil énucléé présente une tumeur en dehors de la rétine (risque intermédiaire), ils recevront 4 cures de vincristine, cyclophosphamide et doxorubicine suivies de G-CSF. Pour les patients à risque élevé (atteinte de la sclérotique, nerf optique au niveau de l'extrémité coupée), le traitement après énucléation est de 6 cures alternées de chimiothérapie avec vincristine, carboplatine, étoposide (VCE) en alternance avec vincristine, cyclophosphamide, et doxorubicine (VCD). Les patients à haut risque reçoivent également une radiothérapie externe. |
Énucléation (éventuellement associée à toutes les strates/bras de traitement. Pour la strate A, les patients atteints d'une maladie bilatérale subiront une intervention chirurgicale pour retirer l'œil avancé avant la chimiothérapie, ou les patients dont la maladie progresse après la chimiothérapie peuvent subir une intervention chirurgicale pour retirer l'œil affecté. Pour la strate B, l'ablation chirurgicale de l'œil affecté peut être nécessaire en cas de progression de la maladie. Pour la strate C, la première intervention est l'ablation de l'œil affecté.
44-46 Gy administrés selon les pratiques standard, en limitant la dose aux tissus normaux aux sujets atteints d'une maladie récurrente ou évolutive non considérée comme contrôlable avec des traitements focaux, aux sujets de la strate B avec une maladie active suspectée après la fin du traitement ou aux patients considérés comme ayant une maladie à haut risque.
Le G-CSF (5 mcg/kg/jour) sera administré en commençant 24 à 36 heures après la fin de chaque cycle de chimiothérapie, pendant 7 à 10 jours, jusqu'à ce que l'ANC soit > 2 000/mL en une occasion après le nadir attendu.
Autres noms:
(Patients à haut risque de la strate C dans les cycles 2, 4 et 6 après l'énucléation, patients à risque intermédiaire de la strate C pendant quatre cycles consécutifs après l'énucléation) Vincristine : < 12 mois : 0,05 mg/kg i.v.
jour 1, ≥ 12 mois : 1,5 mg/m2 i.v.
jour 1 (max.
dose 2 mg) Cyclophosphamide : < 12 mois : 40 mg/kg i.v.
jour 1, ≥ 12 mois : 1 200 mg/m2 i.v.
jour 1, MESNA 200 mg/m2 à 0, 3, 6 et 9 heures Doxorubicine < 12 mois : 1,5 mg/kg i.v.
jour 1, ≥ 12 mois : 45 mg/m2 i.v.
jour 1
Autres noms:
Patients à haut risque de la strate C dans les cycles 1, 3 et 5 après énucléation : Vincristine : < 12 mois : 0,05 mg/kg i.v.
jour 1, ≥ 12 mois : 1,5 mg/m2 i.v.
jour 1 (max.
dose 2 mg) Le carboplatine sera administré i.v. pour atteindre une ASC de 6,5 mg/ml/min, jour 1 Étoposide, < 12 mois : 3,3 mg/kg/j i.v.
jours 1 à 3, ≥ 12 mois : 100 mg/m2/j i.v.
jours 1 - 3
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse de la strate B à la thérapie de fenêtre
Délai: Six semaines après la fenêtre thérapeutique
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Le critère de jugement principal est d'estimer la proportion de patients de la strate B répondant à 2 cycles de traitement fenêtré consistant en vincristine et topotécan.
La réponse complète est la régression complète de toutes les masses tumorales apparentes à l'examen du fond d'œil et par IRM et échographie (US).
La réponse partielle est définie comme une réduction supérieure à 50 % (mais inférieure à 100 %) des masses tumorales à l'examen du fond d'œil et à l'échographie et à l'IRM, sans apparition de nouvelles lésions.
La réponse doit persister pendant au moins 4 semaines.
Les strates A et C n'ont pas reçu de fenêtre thérapeutique.
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Six semaines après la fenêtre thérapeutique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse de la strate B des yeux à la thérapie de fenêtre à un stade précoce
Délai: Six semaines après la fenêtre thérapeutique.
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Estimer la proportion d'yeux à un stade précoce définis comme les yeux des groupes I, II ou III de Reese-Ellsworth, qui ont répondu à 2 cycles de traitement fenêtré comprenant de la vincristine et du topotécan
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Six semaines après la fenêtre thérapeutique.
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Relation entre la clairance du topotécan (CL) et le génotype CYP3A4/5 chez les participants de la strate B.
Délai: Cours 1, 2, 5 et 8
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Des échantillons de sang pour les études pharmacocinétiques ont été prélevés à 0 heure (pré-dose), 5 minutes, 1,5 et 2,5 heures après la fin de la dose de topotécan lors du cours 1 jour 1, cours 2 jour 1, et si d'autres études étaient nécessaires, cours 5 jour 1 et Cours 8 Jour 1.
Un échantillon de sang pour des études pharmacogénétiques a été prélevé au cours de la thérapie selon le protocole.
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Cours 1, 2, 5 et 8
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Relation entre la clairance du topotécan (CL) et le génotype ABCG2/B1 chez les participants de la strate B.
Délai: Cours 1, 2, 5 et 8
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Des échantillons de sang pour les études pharmacocinétiques ont été prélevés à 0 heure (pré-dose), 5 minutes, 1,5 et 2,5 heures après la fin de la dose de topotécan lors du cours 1 jour 1, cours 2 jour 1, et si d'autres études étaient nécessaires, cours 5 jour 1 et Cours 8 Jour 1.
Un échantillon de sang pour des études pharmacogénétiques a été prélevé au cours de la thérapie selon le protocole.
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Cours 1, 2, 5 et 8
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Survie sans événement des patients de la strate B répondant au traitement de fenêtre
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Estimer la survie sans événement (EFS) à 5 ans des patients atteints d'une maladie bilatérale présentant un rétinoblastome intraoculaire avancé dans l'un ou l'autre œil (R-E IV-V) répondant à la fenêtre vincristine/topotécan, avec des cycles alternés de vincristine et de carboplatine avec vincristine, topotécan, et le carboplatine périoculaire, avec des traitements focaux intensifs. La survie sans événement sera définie par patient comme suit : pour les patients avec un œil à un stade avancé, l'intervalle de temps entre la date de l'étude et la date du premier événement (un événement inclut la radiothérapie externe ou l'énucléation) des yeux à un stade avancé, le temps jusqu'à la première événement sera utilisé pour l'analyse. La survie sans événement sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan et Meier. |
De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Survie oculaire des patients de la strate B répondant au traitement des fenêtres
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Estimer la survie oculaire à 5 ans de patients atteints d'une maladie bilatérale présentant un rétinoblastome intraoculaire avancé dans l'un ou l'autre œil (R-E IV-V) répondant à la fenêtre vincristine/topotécan, avec des cycles alternés de vincristine et de carboplatine avec de la vincristine, du topotécan et du carboplatine périoculaire, avec traitements focaux intensifs. La survie oculaire sera définie par patient comme suit : pour les patients avec un œil à un stade avancé, l'intervalle de temps entre la date de l'étude et la date d'énucléation de l'œil à un stade avancé ou la date du dernier suivi, pour les patients avec deux yeux à un stade avancé, la le temps jusqu'à la première énucléation sera utilisé pour l'analyse. La survie oculaire sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan et Meier. L'erreur standard est la survie oculaire à 5 ans |
De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Survie sans événement des yeux chez les patients de la strate B répondant au traitement des fenêtres
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Estimer la survie sans événement (SSE) à 5 ans des yeux de patients atteints d'une maladie bilatérale présentant un rétinoblastome intraoculaire avancé dans l'un ou l'autre œil (R-E IV-V) répondant à la fenêtre vincristine/topotécan, avec des cycles alternés de vincristine et de carboplatine avec de la vincristine, topotécan et carboplatine périoculaire, avec des traitements focaux intensifs. La survie sans événement de l'œil sera définie par œil comme l'intervalle de temps entre la date de l'étude et la date du premier événement (un événement comprend un rayonnement externe ou une énucléation) ou jusqu'à la dernière date de suivi pour les yeux sans événement. La survie sans événement de l'œil sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan et Meier. L'erreur type est l'EFS sur 5 ans. |
De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Survie oculaire des yeux chez les patients de la strate B répondant au traitement des fenêtres
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Estimer la survie oculaire à 5 ans des patients souffrant d'une maladie bilatérale et présentant un rétinoblastome intraoculaire avancé dans l'un ou l'autre œil (R-E IV-V) répondant à la fenêtre vincristine/topotécan, avec des cycles alternés de vincristine et de carboplatine avec de la vincristine, du topotécan et du carboplatine périoculaire , avec des traitements focaux intensifs. La survie oculaire de l'œil sera définie par œil comme l'intervalle de temps entre la date de l'étude et la date d'énucléation ou la date du dernier suivi. La survie oculaire de l'œil sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan et Meier. L'erreur standard est la survie oculaire à 5 ans. |
De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Survie sans événement des patients de la strate B ne répondant pas au traitement de fenêtre
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Estimer la survie sans événement à 5 ans des patients atteints de rétinoblastome intraoculaire avancé (R-E IV-V) ne répondant pas à la fenêtre vincristine/topotécan, avec une combinaison de vincristine, carboplatine, étoposide et carboplatine périoculaire, avec des traitements focaux intensifs.
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De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Survie oculaire des patients de la strate B ne répondant pas au traitement de la fenêtre
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Estimer la survie oculaire à 5 ans des patients atteints de rétinoblastome intraoculaire avancé (R-E IV-V) ne répondant pas à la fenêtre vincristine/topotécan, avec une combinaison de vincristine, carboplatine, étoposide et carboplatine périoculaire, avec des traitements focaux intensifs.
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De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Survie sans événement des yeux chez les patients de la strate B ne répondant pas au traitement des fenêtres
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Estimer la survie sans événement à 5 ans de l'œil des patients atteints de rétinoblastome intraoculaire avancé (R-E IV-V) ne répondant pas à la fenêtre vincristine/topotécan, avec une combinaison de vincristine, carboplatine, étoposide et carboplatine périoculaire, avec focalisation intensive traitements
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De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Survie oculaire des yeux chez les patients de la strate B ne répondant pas au traitement des fenêtres
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Estimer la survie oculaire à 5 ans de l'œil des patients atteints de rétinoblastome intraoculaire avancé (R-E IV-V) ne répondant pas à la fenêtre vincristine/topotécan, avec une combinaison de vincristine, carboplatine, étoposide et carboplatine périoculaire, avec des traitements focaux intensifs
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De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Survie sans événement des patients de la strate A
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Estimer la survie sans événement à 5 ans des patients atteints d'un rétinoblastome intraoculaire à un stade précoce (R-E I-III) avec de la vincristine et du carboplatine avec des traitements focaux intensifs. La survie sans événement sera définie par patient comme suit : pour les patients avec un œil à un stade avancé, l'intervalle de temps entre la date de l'étude et la date du premier événement (un événement inclut la radiothérapie externe ou l'énucléation) des yeux à un stade avancé, le temps jusqu'à la première événement sera utilisé pour l'analyse. La survie sans événement sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan et Meier. |
De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Survie oculaire des patients de la strate A
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Estimer la survie oculaire à 5 ans des patients atteints d'un rétinoblastome intraoculaire à un stade précoce (R-E I-III) avec de la vincristine et du carboplatine avec des traitements focaux intensifs. La survie oculaire sera définie par patient comme suit : pour les patients avec un œil à un stade avancé, l'intervalle de temps entre la date de l'étude et la date d'énucléation de l'œil à un stade avancé ou la date du dernier suivi, pour les patients avec deux yeux à un stade avancé, la le temps jusqu'à la première énucléation sera utilisé pour l'analyse. La survie oculaire sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan et Meier. |
De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Survie sans événement des yeux des patients de la strate B
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Estimer la survie sans événement à 5 ans des yeux au stade précoce (R-E I-III) des patients atteints d'une maladie avancée controlatérale traités par la vincristine et le topotécan. La survie sans événement de l'œil sera définie par œil comme l'intervalle de temps entre la date de l'étude et la date du premier événement (un événement comprend un rayonnement externe ou une énucléation) ou jusqu'à la dernière date de suivi pour les yeux sans événement. La survie sans événement de l'œil sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan et Meier. |
De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Survie oculaire des yeux des patients de la strate B
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Estimer la survie oculaire à 5 ans des yeux à un stade précoce (R-E I-III) de patients atteints d'une maladie avancée controlatérale traités par la vincristine et le topotécan. La survie oculaire sera définie par patient comme suit : pour les patients avec un œil à un stade avancé, l'intervalle de temps entre la date de l'étude et la date d'énucléation de l'œil à un stade avancé ou la date du dernier suivi, pour les patients avec deux yeux à un stade avancé, la le temps jusqu'à la première énucléation sera utilisé pour l'analyse. La survie oculaire sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan et Meier. |
De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Survie sans événement des yeux chez les patients de la strate A et de la strate B selon la classification IC
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Décrire la survie sans événement à 5 ans du résultat oculaire du rétinoblastome intraoculaire par rapport à la nouvelle classification internationale (CI) du rétinoblastome intraoculaire et à l'AJCC. Les patients ont été reclassés en 2 groupes de rétinoblastomes précoces (groupes IC A et B) et avancés (groupes IC C, D et E). L'analyse a été effectuée au niveau des yeux puisque chaque œil d'un même patient pouvait appartenir à un groupe différent. Les patients des strates A et B ont été analysés séparément. Trois yeux (2 patients) dans la strate B ont reçu une radiothérapie externe (EBRT) et coïncidaient également avec une chirurgie d'énucléation, de sorte que leur statut d'événement n'a pas été modifié. Bien que les 3 yeux aient eu un intervalle EFS plus court parce que l'EBRT s'est produit (moins de 2 ans) avant la chirurgie, cela n'a pas changé la probabilité de survie à 5 ans. |
De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Survie oculaire des yeux chez les patients de la strate A et de la strate B selon la classification IC
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Décrire la survie oculaire à 5 ans des résultats oculaires du rétinoblastome intraoculaire par rapport à la nouvelle classification internationale (CI) du rétinoblastome intraoculaire et à l'AJCC. Les patients ont été reclassés en 2 groupes de rétinoblastomes précoces (groupes IC A et B) et avancés (groupes IC C, D et E). L'analyse a été effectuée au niveau des yeux puisque chaque œil d'un même patient pouvait appartenir à un groupe différent. Les patients des strates A et B ont été analysés séparément. Trois yeux (2 patients) dans la strate B ont reçu une radiothérapie externe (EBRT) et coïncidaient également avec une chirurgie d'énucléation, de sorte que leur statut d'événement n'a pas été modifié. Bien que les 3 yeux aient eu un intervalle EFS plus court parce que l'EBRT s'est produit (moins de 2 ans) avant la chirurgie, cela n'a pas changé la probabilité de survie à 5 ans. |
De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Survie sans événement par œil chez les patients des strates A et B selon la classification AJCC
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Décrire la survie sans événement à 5 ans des résultats oculaires du rétinoblastome intraoculaire par rapport à la nouvelle classification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Pour la stadification AJCC, les patients ont été reclassés en 2 groupes de rétinoblastome précoce (AJCC=1, 1a ou 1b) et avancé (AJCC=2, 2a, 2b, 3, 3a, 3b). L'analyse a été effectuée au niveau des yeux puisque chaque œil d'un même patient pouvait appartenir à un groupe différent. Les patients des strates A et B ont été analysés séparément |
De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Survie oculaire par œil chez les patients des strates A et B selon la classification AJCC
Délai: De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Décrire la survie oculaire à 5 ans des résultats des yeux du rétinoblastome intraoculaire par rapport à la nouvelle classification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Pour la stadification AJCC, les patients ont été classés en 2 groupes de rétinoblastome précoce (AJCC = 1, 1a ou 1b) et avancé (AJCC = 2, 2a, 2b, 3, 3a, 3b). L'analyse a été effectuée au niveau des yeux puisque chaque œil d'un même patient pouvait appartenir à un groupe différent. Les patients des strates A et B ont été analysés séparément |
De la date d'étude à un événement ou dernier suivi
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Modification du fonctionnement cognitif
Délai: Baseline (au début de l'étude) et à l'âge de 6 mois, 1 an, 2 ans, 3 ans et 5 ans
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L'Early Learning Composite a été évalué à l'aide des échelles Mullen d'apprentissage précoce, une mesure du fonctionnement développemental appropriée pour une utilisation avec des enfants de la naissance à 5 ans.
Il s'agit d'un instrument administré par un examinateur qui utilise des jouets, des jeux, des images et d'autres objets pour obtenir des informations sur le langage d'un enfant, sa motricité fine et globale et ses capacités générales d'apprentissage précoce.
Les scores bruts sont convertis en un score standard normalisé selon l'âge (moyenne normative = 100, SD = 15) pour l'ensemble Early Learning Composite.
Cette mesure a été donnée à tous les instants.
Des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement, avec des scores de 85 à 115 dans la fourchette moyenne.
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Baseline (au début de l'étude) et à l'âge de 6 mois, 1 an, 2 ans, 3 ans et 5 ans
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Changement dans les compétences de la vie quotidienne pertinentes
Délai: Baseline (au début de l'étude), 6 mois, 1 an, 2 ans, 3 ans et 5 ans
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Le composite Comportement adaptatif a été mesuré à l'aide des échelles de comportement adaptatif de Vineland (VABS), qui est un entretien semi-structuré administré par un examinateur qui évalue le fonctionnement adaptatif de la naissance à l'âge adulte.
Les sous-échelles comprenant les habiletés motrices, la communication, la socialisation et les compétences de la vie quotidienne se combinent en un composite global de comportement adaptatif qui est un score standard normalisé en fonction de l'âge (moyenne normative = 100, SD = 15).
Cette mesure a été donnée à tous les instants.
Des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement, avec des scores de 85 à 115 dans la fourchette moyenne.
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Baseline (au début de l'étude), 6 mois, 1 an, 2 ans, 3 ans et 5 ans
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Changement dans le rapport des parents sur les facteurs socio-émotionnels
Délai: Baseline (au début de l'étude), 6 mois, 1 an, 2 ans, 3 ans et 5 ans
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Ce résultat a été mesuré à l'aide du questionnaire sur les âges et les stades, qui est une mesure remplie par les parents du fonctionnement socio-émotionnel d'un enfant.
Les scores bruts sont calculés et comparés aux seuils par âge (6 mois = 45 ; 1 an = 48 ; 2 ans = 50 ; 3 ans = 59 ; 5 ans = 70).
Des scores plus élevés indiquent plus de problèmes avec des scores supérieurs au seuil indiquant des préoccupations importantes justifiant un suivi supplémentaire.
Les scores possibles vont de 0 à 200+, selon le nombre d'items administrés, qui varie selon l'âge de l'enfant (19 à 33 items).
Cependant, l'utilisation principale de cet outil est comme filtre.
Ainsi, généralement, les scores sont interprétés lorsqu'ils se comparent aux seuils identifiés, les enfants dont le score est supérieur au seuil étant renvoyés pour une évaluation plus approfondie.
Cette mesure a été donnée à tous les instants.
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Baseline (au début de l'étude), 6 mois, 1 an, 2 ans, 3 ans et 5 ans
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Changement de l'indice de stress parental (PSI)
Délai: Baseline (au début de l'étude), 6 mois, 1 an, 2 ans, 3 ans et 5 ans
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Le PSI est une mesure couramment utilisée du stress parental.
En 101 questions, le PSI fait la distinction entre le stress en fonction des caractéristiques de l'enfant (par exemple, l'adaptabilité, l'exigence, l'humeur ; domaine de l'enfant) et le stress en fonction des caractéristiques des parents (par exemple, la dépression, le sentiment de compétence, l'isolement social ; le domaine du parent) , ainsi qu'un score de stress global (Total Stress).
Les scores bruts sont calculés (moyennes normatives : Child Doman = 98,4 ;
Domaine parent = 122,7 ;
Score de stress total = 221,1).
Cette mesure a été donnée à tous les instants.
Les scores vont de 131 à 320 pour le stress total, de 69 à 188 pour le domaine parent et de 50 à 145 pour le domaine enfant, les scores les plus élevés indiquant un stress plus important (Total : > 260 ; Parent : > 153, Enfant : > 122).
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Baseline (au début de l'étude), 6 mois, 1 an, 2 ans, 3 ans et 5 ans
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Évaluation de la préparation à l'école
Délai: Les patients ont été évalués à l'âge de 5 ans
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L'échelle des concepts de base de Bracken a été utilisée pour évaluer la maturité scolaire.
Il s'agit d'une mesure administrée par l'examinateur qui évalue les compétences académiques, notamment la reconnaissance des lettres et des chiffres, les formes, les couleurs et la compréhension des tailles et des comparaisons.
Les scores bruts sont convertis en scores normalisés selon l'âge (moyenne normative = 10, SD = 3) pour le School Readiness Composite.
Des scores plus élevés indiquent des compétences pré-universitaires plus solides, avec des scores de 7 à 13 dans la fourchette moyenne.
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Les patients ont été évalués à l'âge de 5 ans
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Nombre de participants avec développement de kystes pinéaux
Délai: Au moment du diagnostic jusqu'à 6 ans après la dernière inscription du patient
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Les rapports d'IRM de patients bilatéraux ont été examinés et les données extraites concernant la mesure de la glande pinéale et les informations sur les kystes pinéaux.
Le nombre de participants présentant un changement dans la fonction primaire du cortex visuel depuis le diagnostic jusqu'à 6 ans après la dernière inscription des patients est rapporté ici.
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Au moment du diagnostic jusqu'à 6 ans après la dernière inscription du patient
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Nombre de participants avec changement de taille de la glande pinéale
Délai: Du diagnostic jusqu'à 6 ans après la dernière inscription du patient
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Les rapports d'IRM de patients bilatéraux ont été examinés et les données extraites concernant la mesure de la glande pinéale et les informations sur les kystes pinéaux.
Le nombre de participants dont la taille de la glande pinéale a changé est indiqué ici.
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Du diagnostic jusqu'à 6 ans après la dernière inscription du patient
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Modification des émissions otoacoustiques des produits de distorsion (DPOAE)
Délai: Du diagnostic jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
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Pour que DP_amplitude soit considérée comme valide, une ligne de base DP_SNR (Distortion Product for Signal-to-noise ratio) pour chaque fréquence (1000-8000 Hz) et pour chaque oreille (gauche et droite) doit être = 6 dB.
Toute oreille avec une amplitude invalide au départ pour chaque fréquence doit être exclue.
Les niveaux d'amplitude des DPOAE ont été moyennés sur les oreilles droite et gauche à chaque fréquence chez les patients présentant des amplitudes de DPOAE valides dans les deux oreilles, ce qui a donné des niveaux moyens de DPOAE.
Par la suite, des comparaisons entre la ligne de base et l'évaluation la plus récente (effondrée sur les oreilles) pour chaque fréquence ont été effectuées pour évaluer s'il existe une diminution significative de l'amplitude DPOAE entre les deux points dans le temps.
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Du diagnostic jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
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Fonction moyenne du cortex visuel primaire : taille du cluster
Délai: Au moment du diagnostic jusqu'à 6 ans après la dernière inscription du patient
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L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI) a été utilisée pour étudier la réponse primaire du cortex visuel (V1) à la stimulation visuelle chez 105 enfants traités pour un rétinoblastome intraoculaire. L'activité primaire du cortex visuel a été évaluée chez chaque sujet à l'aide d'un signal dépendant du niveau d'oxygénation du sang (BOLD). Le signal BOLD a été analysé via un modèle linéaire général à l'aide d'un logiciel de cartographie paramétrique statistique (SPM, Wellcome Institute of Neuology, Londres). Le volume de voxel/la réponse BOLD maximale est une mesure du volume d'activation du cortex. Il n'y a pas d'association connue avec le résultat visuel pour le moment. |
Au moment du diagnostic jusqu'à 6 ans après la dernière inscription du patient
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Fonction moyenne du cortex visuel primaire : valeur T maximale
Délai: Au moment du diagnostic jusqu'à 6 ans après la dernière inscription du patient
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L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI) a été utilisée pour étudier la réponse primaire du cortex visuel (V1) à la stimulation visuelle chez 105 enfants traités pour un rétinoblastome intraoculaire. L'activité primaire du cortex visuel a été évaluée chez chaque sujet à l'aide d'un signal dépendant du niveau d'oxygénation du sang (BOLD). Le signal BOLD a été analysé via un modèle linéaire général à l'aide d'un logiciel de cartographie paramétrique statistique (SPM, Wellcome Institute of Neurology, Londres). La statistique t maximale dans le cluster activé (négatif GRAS) est fournie. Le volume de voxel/la réponse BOLD maximale est une mesure du volume d'activation du cortex. Il n'y a pas d'association connue avec le résultat visuel pour le moment. |
Au moment du diagnostic jusqu'à 6 ans après la dernière inscription du patient
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ibrahim Qaddoumi, M.D., St. Jude Children's Research Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies oculaires
- Maladies rétiniennes
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Maladies oculaires, héréditaires
- Tumeurs oculaires
- Rétinoblastome
- Tumeurs rétiniennes
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
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- Agents d'alkylation
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- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Cyclophosphamide
- Carboplatine
- Étoposide
- Phosphate d'étoposide
- Doxorubicine
- Vincristine
- Topotécan
Autres numéros d'identification d'étude
- RET5
- P01CA023099 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2011-01186 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)
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