Estudo de Tratamento para Pacientes com Câncer de Olho -Retinoblastoma
Protocolo para Estudo e Tratamento de Pacientes com Retinoblastoma Intraocular
O retinoblastoma é um câncer infantil que afeta a retina do olho. A retina é a camada de tecido sensível à luz que reveste a parte de trás do globo ocular; envia mensagens visuais através do nervo óptico para o cérebro. Quando apenas um olho é afetado, isso é conhecido como retinoblastoma unilateral e quando ambos os olhos são afetados, é chamado de retinoblastoma bilateral. O tratamento do retinoblastoma é individualizado para cada paciente e baseia-se na forma e no estágio da doença (dentro do olho ou se deslocou para fora). O objetivo principal é sempre curar o câncer e salvar a vida da criança. Os tratamentos também são projetados com a esperança de salvar a visão, enquanto destroem completamente o tumor. As terapias podem envolver cirurgia, quimioterapia, radiação e outros tratamentos chamados tratamentos focais. Os tratamentos focais podem ser terapia a laser, congelamento ou tratamentos térmicos destinados a encolher e matar o tumor.
Neste estudo, os pesquisadores querem investigar como diferentes participantes respondem a diferentes terapias individualizadas especificamente para eles. Os participantes serão divididos em três grupos principais, dependendo se a doença é unilateral ou bilateral e o estágio da doença. Um dos principais objetivos do estudo é investigar como tumores avançados em crianças com doença bilateral respondem a uma nova combinação de quimioterapia com topotecano e vincristina, com suporte de G-CSF. Para melhorar os resultados, algumas crianças com doença muito avançada podem receber quimioterapia com carboplatina administrada ao redor do olho ao mesmo tempo em que recebem topotecano por via intravenosa. Além disso, como as crianças com retinoblastoma são diagnosticadas tão cedo na vida e a visão pode ser significativamente prejudicada, este estudo investigará como as crianças se desenvolvem e como o cérebro se ajusta e compensa os déficits visuais. Por fim, este estudo também investiga a biologia do retinoblastoma, a fim de entender melhor como esse câncer se desenvolve.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Enucleação
- Medicamento: Vincristina, Carboplatina
- Procedimento: Terapias focais
- Radiação: Radiação de Feixe Externo
- Outro: G-CSF
- Medicamento: Vincristina e Topotecano
- Medicamento: Vincristina + Carboplatina + Etoposídeo
- Procedimento: Carboplatina periocular
- Medicamento: vincristina, ciclofosfamida e doxorrubicina
- Medicamento: Vincristina, Carboplatina e Etoposido
Descrição detalhada
Este estudo determinará o seguinte:
OBJETIVO PRIMÁRIO:
- Estimar a sobrevida ocular e a sobrevida livre de eventos de pacientes com doença bilateral com retinoblastoma intraocular avançado em ambos os olhos (R-E IV-V) respondendo à janela de vincristina/topotecano, com ciclos alternados de vincristina e carboplatina com vincristina, topotecano e carboplatina periocular , com tratamentos focais intensivos.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
- Estimar a sobrevida ocular do olho e a sobrevida livre de eventos oculares de pacientes com doença bilateral com retinoblastoma intraocular avançado em ambos os olhos (R-E IV-V) respondendo à janela de vincristina/topotecano, com ciclos alternados de vincristina e carboplatina com vincristina, topotecano , e carboplatina periocular, com tratamentos focais intensivos.
- Estimar a sobrevida ocular e a sobrevida livre de eventos de pacientes com retinoblastoma intraocular avançado (R-E IV-V) que não respondem à janela de vincristina/topotecano, com uma combinação de vincristina, carboplatina, etoposídeo e carboplatina periocular, com tratamentos focais intensivos.
- Estimar a sobrevida ocular e a sobrevida livre de eventos do olho de pacientes com retinoblastoma intraocular avançado (R-E IV-V) que não respondem à janela de vincristina/topotecano, com uma combinação de vincristina, carboplatina, etoposídeo e carboplatina periocular, com tratamentos focais intensivos .
- Estimar a sobrevida ocular e a sobrevida livre de eventos de pacientes com retinoblastoma intraocular em estágio inicial (R-E I-III) com vincristina e carboplatina com tratamentos focais intensivos.
- Estimar a sobrevida ocular do olho e a sobrevida livre de eventos oculares de pacientes com retinoblastoma intraocular em estágio inicial (R-E I-III) com vincristina e carboplatina com tratamentos focais intensivos.
- Estimar a taxa de resposta dos olhos em estágio inicial (R-E I-III) em pacientes com doença avançada contralateral tratados com vincristina e topotecano.
- Estimar a sobrevida ocular e a sobrevida livre de eventos de olhos em estágio inicial (R-E I-III) de pacientes com doença avançada contralateral tratados com vincristina e topotecano.
- Descrever o resultado do retinoblastoma intraocular com relação à nova Classificação Internacional para Retinoblastoma Intraocular e ao AJCC.
- Descrever a função do córtex visual primário em pacientes com retinoblastoma unilateral e bilateral.
- Descrever o desenvolvimento cognitivo, adaptativo e social/emocional de crianças com retinoblastoma.
- Descrever as alterações da glândula pineal durante o tratamento em pacientes com retinoblastoma bilateral.
- Avaliar a relação entre o genótipo CYP3A4/5 e a farmacocinética e farmacodinâmica do topotecano.
- Avaliar a relação entre o genótipo ABCG2 e a farmacocinética e farmacodinâmica do topotecano.
- Determinar se a carboplatina pode produzir alterações na função coclear detectáveis com a medição das emissões otoacústicas.
- Avaliar a necessidade e viabilidade de iniciar o suporte de intervenção precoce durante o primeiro ano após o diagnóstico de retinoblastoma.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
- Fornecer informações sobre a patogênese molecular do retinoblastoma.
- Descrever a incidência e o tipo de mutações germinativas do gene RB em pacientes com retinoblastoma.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter retinoblastoma intraocular recém-diagnosticado, não tratado anteriormente. Pacientes previamente diagnosticados com retinoblastoma unilateral tratados cirurgicamente (ou com terapias focais), que desenvolvem envolvimento assíncrono do olho contralateral, serão elegíveis para estudo.
- Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 8 semanas.
- Deve ter Status de Desempenho (ECOG) de 0-2.
- Os pacientes devem ter uma função hepática adequada, definida por bilirrubina menor ou igual a 3 vezes o normal, e SGOT e SGPT menor ou igual a 3 vezes o normal.
- Os pacientes devem ter função renal adequada, conforme definido pela creatinina sérica menor ou igual a 3x o normal para a idade.
- Os responsáveis legais devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes deste estudo, seus possíveis benefícios e efeitos colaterais tóxicos. Os responsáveis legais receberão uma cópia do formulário de consentimento.
Critério de exclusão:
- Pacientes previamente tratados
- Presença de doença metastática ou envolvimento orbitário
- Os pacientes não devem ter uma infecção invasiva no momento da entrada do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Estrato A
Pacientes com bilateral precoce ou unilateral, ou pacientes com bilateral que já tiveram o olho avançado enucleado.
O tratamento incluiu vincristina e carboplatina por 8 cursos, administrados em intervalos de 3-4 semanas.
As terapias focais a qualquer momento após o segundo curso podem incluir crioterapia, fotocoagulação a laser, termoterapia e radioterapia em placas
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Enucleação (possivelmente associada a todos os estratos/braços de tratamento. Para o estrato A, os pacientes com doença bilateral serão submetidos a cirurgia para remover o olho avançado antes da quimioterapia, ou os pacientes que apresentarem progressão da doença após a quimioterapia podem ser submetidos a cirurgia para remover o olho afetado. Para o estrato B, a remoção cirúrgica do olho afetado pode ser necessária em casos de progressão da doença. Para o estrato C, a primeira intervenção é a remoção do olho afetado.
(Os indivíduos do estrato A recebem 8 ciclos a cada 3-4 semanas, os indivíduos do estrato B recebem esta combinação para os ciclos 3, 4, 6, 7, 9 e 10 após a janela, se responderem à terapia de janela) Dosagem de vincristina < 12 meses de idade: 0,05 mg/kg i.v.
dia 1, ≥ 12 meses de idade: 1,5 mg/m2 i.v.
dia 1 (máx.
dose 2 mg) A carboplatina será administrada i.v. para atingir uma AUC de 6,5 mg/ml/min, dia 1.
Outros nomes:
O método ficará a critério da equipe de tratamento, usado após o segundo ciclo de quimioterapia.
Crioterapia - congelamento do tecido afetado, fotocoagulação a laser - usando lasers para destruir o tecido afetado, termoterapia e termoquimioterapia - usando calor ou combinação de calor/quimioterapia para destruir o tecido doente e braquiterapia de placas episclerais - inserções de radiação na área doente para destruir o tecido afetado.
44-46 Gy administrados usando práticas padrão, limitando a dose para tecidos normais para indivíduos com doença recorrente ou progressiva não considerada controlável com tratamentos focais, indivíduos do estrato B com suspeita de doença ativa após completar a terapia ou pacientes considerados com doença de alto risco.
G-CSF (5 mcg/kg/dia), será administrado a partir de 24-36 horas após o término de cada ciclo de quimioterapia, por 7 a 10 dias, até que a CAN seja > 2.000/mL em uma ocasião após o nadir esperado.
Outros nomes:
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Outro: Estrato B
Pacientes com doença bilateral (pelo menos um olho em estágio avançado), candidatos a tratamento conservador. O tratamento incluiu tratamento de janela com vincristina e topotecano, seguido por mais 3 cursos de vincristina-topotecano se eles tivessem uma resposta à janela + 6 cursos de vincristina e carboplatina. Se não responderem à janela, recebem 6 ciclos de vincristina, carboplatina e etoposido. A carboplatina periocular também é administrada três vezes, dependendo se eles respondem à janela. Radiação de Feixe Externo 44-46 Gy administrado usando práticas padrão. |
Enucleação (possivelmente associada a todos os estratos/braços de tratamento. Para o estrato A, os pacientes com doença bilateral serão submetidos a cirurgia para remover o olho avançado antes da quimioterapia, ou os pacientes que apresentarem progressão da doença após a quimioterapia podem ser submetidos a cirurgia para remover o olho afetado. Para o estrato B, a remoção cirúrgica do olho afetado pode ser necessária em casos de progressão da doença. Para o estrato C, a primeira intervenção é a remoção do olho afetado.
(Os indivíduos do estrato A recebem 8 ciclos a cada 3-4 semanas, os indivíduos do estrato B recebem esta combinação para os ciclos 3, 4, 6, 7, 9 e 10 após a janela, se responderem à terapia de janela) Dosagem de vincristina < 12 meses de idade: 0,05 mg/kg i.v.
dia 1, ≥ 12 meses de idade: 1,5 mg/m2 i.v.
dia 1 (máx.
dose 2 mg) A carboplatina será administrada i.v. para atingir uma AUC de 6,5 mg/ml/min, dia 1.
Outros nomes:
O método ficará a critério da equipe de tratamento, usado após o segundo ciclo de quimioterapia.
Crioterapia - congelamento do tecido afetado, fotocoagulação a laser - usando lasers para destruir o tecido afetado, termoterapia e termoquimioterapia - usando calor ou combinação de calor/quimioterapia para destruir o tecido doente e braquiterapia de placas episclerais - inserções de radiação na área doente para destruir o tecido afetado.
44-46 Gy administrados usando práticas padrão, limitando a dose para tecidos normais para indivíduos com doença recorrente ou progressiva não considerada controlável com tratamentos focais, indivíduos do estrato B com suspeita de doença ativa após completar a terapia ou pacientes considerados com doença de alto risco.
G-CSF (5 mcg/kg/dia), será administrado a partir de 24-36 horas após o término de cada ciclo de quimioterapia, por 7 a 10 dias, até que a CAN seja > 2.000/mL em uma ocasião após o nadir esperado.
Outros nomes:
(Indivíduos do estrato B recebem dois cursos iniciais de vincristina e topotecano, administrados em intervalos de 21 dias, então aqueles que respondem recebem 3 cursos adicionais (cursos 5, 8 e 11) após a janela.
As dosagens são as mesmas para ambos os ciclos de janela e subsequentes: Vincristina: < 12 meses de idade: 0,05 mg/kg i.v.
dia 1, ≥ 12 meses de idade: 1,5 mg/m2 i.v.
dia 1 (máx.
dose 2 mg) Topotecano: TSE de 140 ± 20 ng/ml*hr, diariamente durante 5 dias consecutivos, infundido durante 30 minutos.
Outros nomes:
Os pacientes do estrato B que não respondem à janela recebem 6 ciclos desta combinação. Vincristina: < 12 meses de idade: 0,05 mg/kg i.v. dia 1, ≥ 12 meses de idade: 1,5 mg/m2 i.v. dia 1 (máx. dose 2 mg) A carboplatina será administrada i.v. para atingir uma AUC de 6,5 mg/ml/min, dia 1 Etoposido, < 12 meses de idade: 3,3 mg/kg/d i.v. dias 1 - 3, ≥ 12 meses de idade: 100 mg/m2/d i.v. dias 1 - 3
Outros nomes:
Carboplatina periocular (subtenonal) 20 mg, uma injeção, nos ciclos 5, 8 e 11 em pacientes que respondem à janela de VT, e nos ciclos 1, 3 e 6 de VCE em pacientes que não respondem à janela de VT, quando o vítreo está ativo doença está presente.
A carboplatina 20 mg será diluída em 2 mL de NS ou D5W e administrada por via subtenoniana enquanto o paciente estiver sob anestesia geral.
Outros nomes:
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Outro: Estrato C
Pacientes com doença intraocular avançada unilateral avançada. A primeira intervenção é a enucleação. Se o olho enucleado não apresentar doença fora da retina (baixo risco), nenhum tratamento adicional é administrado. Para pacientes cujo olho enucleado apresenta tumor fora da retina (risco intermediário), eles receberão 4 cursos de vincristina, ciclofosfamida e doxorrubicina seguidos de G-CSF. Para pacientes com doença de alto risco (envolvimento da esclera, nervo óptico ao nível do cut-end), o tratamento após a enucleação é de 6 ciclos de quimioterapia alternada com vincristina, carboplatina, etoposido (VCE) para alternar com vincristina, ciclofosfamida e doxorrubicina (VCD). Pacientes de alto risco também recebem radioterapia externa. |
Enucleação (possivelmente associada a todos os estratos/braços de tratamento. Para o estrato A, os pacientes com doença bilateral serão submetidos a cirurgia para remover o olho avançado antes da quimioterapia, ou os pacientes que apresentarem progressão da doença após a quimioterapia podem ser submetidos a cirurgia para remover o olho afetado. Para o estrato B, a remoção cirúrgica do olho afetado pode ser necessária em casos de progressão da doença. Para o estrato C, a primeira intervenção é a remoção do olho afetado.
44-46 Gy administrados usando práticas padrão, limitando a dose para tecidos normais para indivíduos com doença recorrente ou progressiva não considerada controlável com tratamentos focais, indivíduos do estrato B com suspeita de doença ativa após completar a terapia ou pacientes considerados com doença de alto risco.
G-CSF (5 mcg/kg/dia), será administrado a partir de 24-36 horas após o término de cada ciclo de quimioterapia, por 7 a 10 dias, até que a CAN seja > 2.000/mL em uma ocasião após o nadir esperado.
Outros nomes:
(Pacientes do estrato C de alto risco nos ciclos 2, 4 e 6 após a enucleação, pacientes do estrato C de risco intermediário para quatro ciclos consecutivos após a enucleação) Vincristina: < 12 meses de idade: 0,05 mg/kg i.v.
dia 1, ≥ 12 meses de idade: 1,5 mg/m2 i.v.
dia 1 (máx.
dose 2 mg) Ciclofosfamida: < 12 meses de idade: 40 mg/kg i.v.
dia 1, ≥ 12 meses de idade: 1.200 mg/m2 i.v.
dia 1, MESNA 200 mg/m2 às 0, 3, 6 e 9 horas Doxorrubicina < 12 meses de idade: 1,5 mg/kg i.v.
dia 1, ≥ 12 meses de idade: 45 mg/m2 i.v.
dia 1
Outros nomes:
Pacientes do estrato C de alto risco nos ciclos 1, 3 e 5 após a enucleação: Vincristina: < 12 meses de idade: 0,05 mg/kg i.v.
dia 1, ≥ 12 meses de idade: 1,5 mg/m2 i.v.
dia 1 (máx.
dose 2 mg) A carboplatina será administrada i.v. para atingir uma AUC de 6,5 mg/ml/min, dia 1 Etoposido, < 12 meses de idade: 3,3 mg/kg/d i.v.
dias 1 - 3, ≥ 12 meses de idade: 100 mg/m2/d i.v.
dias 1 - 3
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta do estrato B à terapia de janela
Prazo: Seis semanas após a terapia de janela
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O resultado primário é estimar a proporção de pacientes do estrato B que respondem a 2 cursos de terapia de janela consistindo de vincristina e topotecano.
Resposta Completa é a regressão completa de todas as massas tumorais aparentes no exame de fundo de olho e por ressonância magnética e ultrassom (US).
A Resposta Parcial é definida como uma redução superior a 50% (mas inferior a 100%) das massas tumorais no exame fundoscópico e por US e RM, sem aparecimento de novas lesões.
A resposta deve persistir por pelo menos 4 semanas.
Os estratos A e C não receberam terapia de janela.
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Seis semanas após a terapia de janela
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta do estrato B de olhos em estágio inicial à terapia de janela
Prazo: Seis semanas após a terapia de janela.
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Estimar a proporção de olhos em estágio inicial definidos como olhos Reese-Ellsworth Grupo I, II ou III, que responderam a 2 cursos de terapia de janela que consistiam em vincristina e topotecano
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Seis semanas após a terapia de janela.
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Relação entre a depuração de topotecana (CL) e o genótipo CYP3A4/5 em participantes do estrato B.
Prazo: Cursos 1, 2, 5 e 8
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Amostras de sangue para estudos farmacocinéticos foram coletadas em 0 hora (pré-dose), 5 minutos, 1,5 e 2,5 horas após o término da dose de topotecano no Curso 1 Dia 1, Curso 2 Dia 1, e se estudos adicionais forem necessários, Curso 5 Dia 1 e Curso 8 Dia 1.
Uma amostra de sangue para estudos farmacogenéticos foi coletada durante o curso da terapia no protocolo.
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Cursos 1, 2, 5 e 8
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Relação entre a depuração de topotecana (CL) e o genótipo ABCG2/B1 em participantes do estrato B.
Prazo: Cursos 1, 2, 5 e 8
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Amostras de sangue para estudos farmacocinéticos foram coletadas em 0 hora (pré-dose), 5 minutos, 1,5 e 2,5 horas após o término da dose de topotecano no Curso 1 Dia 1, Curso 2 Dia 1, e se estudos adicionais forem necessários, Curso 5 Dia 1 e Curso 8 Dia 1.
Uma amostra de sangue para estudos farmacogenéticos foi coletada durante o curso da terapia no protocolo.
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Cursos 1, 2, 5 e 8
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Sobrevivência livre de eventos de pacientes do estrato B que respondem ao tratamento de janela
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Estimar a sobrevida livre de eventos de 5 anos (EFS) de pacientes com doença bilateral com retinoblastoma intraocular avançado em ambos os olhos (R-E IV-V) respondendo à janela de vincristina/topotecano, com ciclos alternados de vincristina e carboplatina com vincristina, topotecano, e carboplatina periocular, com tratamentos focais intensivos. A sobrevida livre de eventos será definida por paciente da seguinte forma: para pacientes com um olho em estágio avançado, o intervalo de tempo desde a data do estudo até a data do primeiro evento (um evento inclui radiação de feixe externo ou enucleação) de olhos em estágio avançado, tempo até o primeiro evento será usado para a análise. A sobrevida livre de eventos será estimada pelo método de Kaplan e Meier. |
Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Sobrevivência ocular de pacientes do estrato B que respondem ao tratamento de janela
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Estimar a sobrevida ocular de 5 anos de pacientes com doença bilateral com retinoblastoma intraocular avançado em ambos os olhos (R-E IV-V) respondendo à janela vincristina/topotecano, com ciclos alternados de vincristina e carboplatina com vincristina, topotecano e carboplatina periocular, com tratamentos focais intensivos. A sobrevida ocular será definida por paciente da seguinte forma: para pacientes com um olho em estágio avançado, o intervalo de tempo desde a data do estudo até a data da enucleação do olho em estágio avançado ou data do último acompanhamento, para pacientes com dois olhos em estágio avançado, o o tempo até a primeira enucleação será utilizado para análise. A sobrevida ocular será estimada pelo método de Kaplan e Meier. O erro padrão é a sobrevida ocular de 5 anos |
Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Sobrevivência livre de eventos dos olhos em pacientes do estrato B que respondem ao tratamento de janela
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Para estimar a sobrevida livre de eventos (EFS) de 5 anos de olhos de pacientes com doença bilateral com retinoblastoma intraocular avançado em ambos os olhos (R-E IV-V) respondendo à janela de vincristina/topotecano, com ciclos alternados de vincristina e carboplatina com vincristina, topotecano e carboplatina periocular, com tratamentos focais intensivos. A sobrevida livre de eventos do olho será definida por olho como o intervalo de tempo desde a data do estudo até a data do primeiro evento (um evento inclui radiação de feixe externo ou enucleação) ou até a última data de acompanhamento para olhos sem eventos. A sobrevida livre de eventos do olho será estimada pelo método de Kaplan e Meier. O erro padrão é EFS de 5 anos. |
Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Sobrevivência ocular dos olhos em pacientes do estrato B que respondem ao tratamento de janela
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Estimar a sobrevida ocular de 5 anos do olho de pacientes com doença bilateral com retinoblastoma intraocular avançado em ambos os olhos (R-E IV-V) respondendo à janela de vincristina/topotecano, com ciclos alternados de vincristina e carboplatina com vincristina, topotecano e carboplatina periocular , com tratamentos focais intensivos. A sobrevivência ocular do olho será definida por olho como o intervalo de tempo desde a data do estudo até a data da enucleação ou data do último acompanhamento. A sobrevida ocular do olho será estimada pelo método de Kaplan e Meier. O erro padrão é a sobrevida ocular de 5 anos. |
Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Sobrevivência livre de eventos de pacientes do estrato B que não respondem ao tratamento de janela
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Estimar a sobrevida livre de eventos em 5 anos de pacientes com retinoblastoma intraocular avançado (R-E IV-V) que não respondem à janela de vincristina/topotecano, com uma combinação de vincristina, carboplatina, etoposídeo e carboplatina periocular, com tratamentos focais intensivos.
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Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Sobrevivência ocular de pacientes do estrato B que não respondem ao tratamento de janela
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Estimar a sobrevida ocular de 5 anos de pacientes com retinoblastoma intraocular avançado (R-E IV-V) que não respondem à janela de vincristina/topotecano, com uma combinação de vincristina, carboplatina, etoposídeo e carboplatina periocular, com tratamentos focais intensivos.
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Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Sobrevivência livre de eventos dos olhos em pacientes do estrato B que não respondem ao tratamento de janela
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Estimar a sobrevida livre de eventos de 5 anos do olho de pacientes com retinoblastoma intraocular avançado (R-E IV-V) que não respondem à janela de vincristina/topotecano, com uma combinação de vincristina, carboplatina, etoposídeo e carboplatina periocular, com foco focal intensivo tratamentos
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Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Sobrevivência ocular dos olhos em pacientes do estrato B que não respondem ao tratamento de janela
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Estimar a sobrevida ocular de 5 anos do olho de pacientes com retinoblastoma intraocular avançado (R-E IV-V) que não respondem à janela de vincristina/topotecano, com uma combinação de vincristina, carboplatina, etoposido e carboplatina periocular, com tratamentos focais intensivos
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Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Sobrevivência livre de eventos de pacientes do estrato A
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Estimar a sobrevida livre de eventos em 5 anos de pacientes com retinoblastoma intraocular em estágio inicial (R-E I-III) com vincristina e carboplatina com tratamentos focais intensivos. A sobrevida livre de eventos será definida por paciente da seguinte forma: para pacientes com um olho em estágio avançado, o intervalo de tempo desde a data do estudo até a data do primeiro evento (um evento inclui radiação de feixe externo ou enucleação) de olhos em estágio avançado, tempo até o primeiro evento será usado para a análise. A sobrevida livre de eventos será estimada pelo método de Kaplan e Meier. |
Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Sobrevivência Ocular de Pacientes do Estrato A
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Estimar a sobrevida ocular de 5 anos de pacientes com retinoblastoma intraocular em estágio inicial (R-E I-III) com vincristina e carboplatina com tratamentos focais intensivos. A sobrevida ocular será definida por paciente da seguinte forma: para pacientes com um olho em estágio avançado, o intervalo de tempo desde a data do estudo até a data da enucleação do olho em estágio avançado ou data do último acompanhamento, para pacientes com dois olhos em estágio avançado, o o tempo até a primeira enucleação será utilizado para análise. A sobrevida ocular será estimada pelo método de Kaplan e Meier. |
Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Sobrevivência livre de eventos dos olhos dos pacientes do estrato B
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Estimar a sobrevida livre de eventos em 5 anos de olhos em estágio inicial (R-E I-III) de pacientes com doença avançada contralateral tratados com vincristina e topotecano. A sobrevida livre de eventos do olho será definida por olho como o intervalo de tempo desde a data do estudo até a data do primeiro evento (um evento inclui radiação de feixe externo ou enucleação) ou até a última data de acompanhamento para olhos sem eventos. A sobrevida livre de eventos do olho será estimada pelo método de Kaplan e Meier. |
Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Sobrevivência Ocular dos Olhos de Pacientes do Estrato B
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Estimar a sobrevida ocular de 5 anos de olhos em estágio inicial (R-E I-III) de pacientes com doença avançada contralateral tratados com vincristina e topotecano. A sobrevida ocular será definida por paciente da seguinte forma: para pacientes com um olho em estágio avançado, o intervalo de tempo desde a data do estudo até a data da enucleação do olho em estágio avançado ou data do último acompanhamento, para pacientes com dois olhos em estágio avançado, o o tempo até a primeira enucleação será utilizado para análise. A sobrevida ocular será estimada pelo método de Kaplan e Meier. |
Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Sobrevivência livre de eventos de olhos em pacientes de estrato A e estrato B com base na classificação IC
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Descrever a sobrevida livre de eventos de 5 anos do desfecho ocular de retinoblastoma intraocular em relação à nova Classificação Internacional (IC) para retinoblastoma intraocular e ao AJCC. Os pacientes foram reclassificados em 2 grupos de retinoblastoma precoce (IC grupos A e B) e avançado (IC grupos C, D e E). A análise foi feita ao nível dos olhos, uma vez que cada olho no mesmo paciente pode ser um grupo diferente. Os pacientes dos estratos A e B foram analisados separadamente. Três olhos (2 pacientes) no estrato B receberam radioterapia de feixe externo (EBRT) e também coincidiram com a cirurgia de enucleação, portanto, o status do evento não foi alterado. Embora os 3 olhos tivessem intervalo EFS mais curto porque o EBRT ocorreu (menos de 2 anos) antes da cirurgia, isso não alterou a probabilidade de sobrevida em 5 anos. |
Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Sobrevivência ocular dos olhos em pacientes do estrato A e estrato B com base na classificação IC
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Descrever a sobrevida ocular de 5 anos dos olhos com retinoblastoma intraocular em relação à nova Classificação Internacional (IC) para retinoblastoma intraocular e ao AJCC. Os pacientes foram reclassificados em 2 grupos de retinoblastoma precoce (IC grupos A e B) e avançado (IC grupos C, D e E). A análise foi feita ao nível dos olhos, uma vez que cada olho no mesmo paciente pode ser um grupo diferente. Os pacientes dos estratos A e B foram analisados separadamente. Três olhos (2 pacientes) no estrato B receberam radioterapia de feixe externo (EBRT) e também coincidiram com a cirurgia de enucleação, portanto, o status do evento não foi alterado. Embora os 3 olhos tivessem intervalo EFS mais curto porque o EBRT ocorreu (menos de 2 anos) antes da cirurgia, isso não alterou a probabilidade de sobrevida em 5 anos. |
Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Sobrevivência livre de eventos por olho em pacientes do estrato A e estrato B com base na classificação AJCC
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Descrever o resultado de 5 anos de sobrevida livre de eventos oculares de retinoblastoma intraocular em relação à nova classificação do American Joint Committee on Cancer (AJCC). Para estadiamento AJCC, os pacientes foram reclassificados em 2 grupos de retinoblastoma inicial (AJCC=1, 1a ou 1b) e avançado (AJCC=2, 2a, 2b, 3, 3a, 3b). A análise foi feita ao nível dos olhos, uma vez que cada olho no mesmo paciente pode ser um grupo diferente. Os pacientes dos estratos A e B foram analisados separadamente |
Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Sobrevivência ocular por olho em pacientes do estrato A e estrato B com base na classificação AJCC
Prazo: Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Descrever a sobrevida ocular de 5 anos dos olhos com retinoblastoma intraocular em relação à nova classificação do American Joint Committee on Cancer (AJCC). Para o estadiamento AJCC, os pacientes foram classificados em 2 grupos de retinoblastoma precoce (AJCC=1, 1a ou 1b) e avançado (AJCC=2, 2a, 2b, 3, 3a, 3b). A análise foi feita ao nível dos olhos, uma vez que cada olho no mesmo paciente pode ser um grupo diferente. Os pacientes dos estratos A e B foram analisados separadamente |
Desde a data do estudo até um evento ou último acompanhamento
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Mudança no Funcionamento Cognitivo
Prazo: Linha de base (no início do estudo) e nas idades de 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos e 5 anos
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O Early Learning Composite foi avaliado com Mullen Scales of Early Learning, uma medida de funcionamento do desenvolvimento apropriada para uso com crianças desde o nascimento até os 5 anos de idade.
É um instrumento administrado por um examinador que usa brinquedos, jogos, figuras e outros objetos para obter informações sobre a linguagem de uma criança, habilidades motoras finas e grossas e capacidades gerais de aprendizagem inicial.
As pontuações brutas são convertidas em uma pontuação padrão normatizada por idade (média normativa = 100, DP = 15) para o Conjunto de Aprendizagem Infantil geral.
Esta medida foi dada em todos os momentos.
Pontuações mais altas são indicativas de melhor funcionamento, com pontuações de 85 a 115 na faixa média.
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Linha de base (no início do estudo) e nas idades de 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos e 5 anos
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Mudança nas Habilidades Relevantes da Vida Diária
Prazo: Linha de base (no início do estudo), 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos e 5 anos
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O Composto de Comportamento Adaptativo foi medido usando a Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland (VABS), que é uma entrevista semiestruturada administrada por um examinador que avalia o funcionamento adaptativo desde o nascimento até a idade adulta.
Subescalas incluindo habilidades motoras, comunicação, socialização e habilidades da vida diária se combinam em um composto de comportamento adaptativo geral que é uma pontuação padrão normatizada por idade (média normativa = 100, DP = 15).
Esta medida foi dada em todos os momentos.
Pontuações mais altas são indicativas de melhor funcionamento, com pontuações de 85 a 115 na faixa média.
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Linha de base (no início do estudo), 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos e 5 anos
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Mudança no Relato dos Pais de Fatores Sócio-Emocionais
Prazo: Linha de base (no início do estudo), 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos e 5 anos
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Este resultado foi medido usando o Questionário de Idades e Estágios, que é uma medida preenchida pelos pais do funcionamento socioemocional de uma criança.
Os escores brutos são calculados e comparados com pontos de corte por idade (6 meses = 45; 1 ano = 48; 2 anos = 50; 3 anos = 59; 5 anos = 70).
Pontuações mais altas são indicativas de mais problemas com pontuações acima do limite, indicando preocupações significativas que justificam acompanhamento adicional.
As pontuações possíveis variam de 0 a 200+, dependendo do número de itens administrados, que varia de acordo com a idade da criança (19 a 33 itens).
No entanto, o uso principal dessa ferramenta é como um rastreador.
Assim, normalmente, as pontuações são interpretadas à medida que se comparam aos pontos de corte identificados, com as crianças que pontuam acima do ponto de corte encaminhadas para avaliação posterior.
Esta medida foi dada em todos os momentos.
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Linha de base (no início do estudo), 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos e 5 anos
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Mudança no Índice de Estresse Parental (PSI)
Prazo: Linha de base (no início do estudo), 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos e 5 anos
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O PSI é uma medida comumente usada de estresse parental.
Em 101 questões, o PSI delineia entre estresse em função das características da criança (por exemplo, adaptabilidade, exigência, humor; Domínio da Criança) e estresse em função das características dos pais (por exemplo, depressão, senso de competência, isolamento social; Domínio dos Pais) , bem como uma pontuação geral de estresse (Total Stress).
As pontuações brutas são calculadas (médias normativas: Child Doman = 98,4;
Domínio pai = 122,7;
Pontuação total de estresse = 221,1).
Esta medida foi dada em todos os momentos.
As pontuações variam de 131-320 para estresse total, 69-188 para domínio pai e 50-145 para domínio filho, com pontuações mais altas indicando maior estresse (total: >260; pai: >153, filho: >122).
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Linha de base (no início do estudo), 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos e 5 anos
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Avaliação da Prontidão Escolar
Prazo: Os pacientes foram avaliados aos 5 anos de idade
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A Escala de Conceitos Básicos de Bracken foi usada para avaliar a prontidão escolar.
É uma medida administrada por um examinador que avalia as habilidades acadêmicas, incluindo reconhecimento de letras e números, formas, cores e compreensão de tamanhos e comparações.
Pontuações brutas são convertidas em pontuações escalonadas de acordo com a idade (média normativa = 10, SD = 3) para o Composto de Prontidão Escolar.
Pontuações mais altas indicam habilidades pré-acadêmicas mais fortes, com pontuações de 7 a 13 dentro da faixa média.
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Os pacientes foram avaliados aos 5 anos de idade
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Número de participantes com desenvolvimento de cistos pineais
Prazo: No diagnóstico até 6 anos após a inclusão do último paciente
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Os relatórios de ressonância magnética de pacientes bilaterais foram revisados e os dados extraídos sobre a medição da glândula pineal e informações sobre cistos pineais.
O número de participantes com alteração na função do córtex visual primário desde o diagnóstico até 6 anos após a inclusão do último paciente é relatado aqui.
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No diagnóstico até 6 anos após a inclusão do último paciente
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Número de participantes com alteração no tamanho da glândula pineal
Prazo: Desde o diagnóstico até 6 anos após a inclusão do último paciente
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Os relatórios de ressonância magnética de pacientes bilaterais foram revisados e os dados extraídos sobre a medição da glândula pineal e informações sobre cistos pineais.
O número de participantes com alteração no tamanho da glândula pineal é relatado aqui.
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Desde o diagnóstico até 6 anos após a inclusão do último paciente
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Mudança nas Emissões Otoacústicas do Produto de Distorção (DPOAEs)
Prazo: Desde o diagnóstico até 5 anos após a conclusão da terapia
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Para que DP_amplitude seja considerada válida, uma linha de base DP_SNR (Produto de distorção para relação sinal-ruído) para cada frequência (1000-8000 Hz) e para cada orelha (esquerda e direita) deve ser = 6 dB.
Qualquer orelha com amplitude inválida na linha de base para cada frequência deve ser excluída.
Foi calculada a média dos níveis de amplitude das EOAPD nas orelhas direita e esquerda em cada frequência nos pacientes que exibiam amplitudes EOAPD válidas em ambas as orelhas, resultando em níveis médios de EOAPD.
Posteriormente, foram feitas comparações entre a avaliação inicial e a avaliação mais recente (colapso entre as orelhas) para cada frequência para avaliar se existe uma diminuição significativa na amplitude das EOAPD entre os dois momentos.
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Desde o diagnóstico até 5 anos após a conclusão da terapia
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Função média do córtex visual primário: tamanho do cluster
Prazo: No diagnóstico até 6 anos após a inclusão do último paciente
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A ressonância magnética funcional (fMRI) foi usada para investigar a resposta primária do córtex visual (V1) à estimulação visual em 105 crianças em tratamento para retinoblastoma intraocular. A atividade do córtex visual primário foi avaliada em cada indivíduo usando o sinal dependente do nível de oxigenação sanguínea (BOLD). O sinal BOLD foi analisado por meio de um modelo linear geral usando o software Statistical Parametric Mapping (SPM, Wellcome Institute of Neuology, Londres). Voxel volume/peak BOLD response é uma medida do volume de ativação do córtex. Não há associação conhecida com o resultado visual neste momento. |
No diagnóstico até 6 anos após a inclusão do último paciente
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Função média do córtex visual primário: valor T máximo
Prazo: No diagnóstico até 6 anos após a inclusão do último paciente
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A ressonância magnética funcional (fMRI) foi usada para investigar a resposta primária do córtex visual (V1) à estimulação visual em 105 crianças em tratamento para retinoblastoma intraocular. A atividade do córtex visual primário foi avaliada em cada indivíduo usando o sinal dependente do nível de oxigenação sanguínea (BOLD). O sinal BOLD foi analisado por meio de um modelo linear geral usando o software Statistical Parametric Mapping (SPM, Wellcome Institute of Neurology, Londres). A estatística t máxima no cluster ativado (BOLD negativo) é fornecida. Voxel volume/peak BOLD response é uma medida do volume de ativação do córtex. Não há associação conhecida com o resultado visual neste momento. |
No diagnóstico até 6 anos após a inclusão do último paciente
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ibrahim Qaddoumi, M.D., St. Jude Children's Research Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças oculares
- Doenças Retinianas
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Neoplasias oculares
- Retinoblastoma
- Neoplasias Retinianas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase I
- Ciclofosfamida
- Carboplatina
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Topotecano
Outros números de identificação do estudo
- RET5
- P01CA023099 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2011-01186 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
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Ensaios clínicos em Enucleação
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