Studie léčby pacientů s rakovinou oka - retinoblastom
Protokol pro studium a léčbu pacientů s nitroočním retinoblastomem
Retinoblastom je dětská rakovina, která postihuje sítnici oka. Sítnice je na světlo citlivá vrstva tkáně, která lemuje zadní část oční bulvy; posílá vizuální zprávy přes optický nerv do mozku. Když je postiženo pouze jedno oko, nazývá se to jednostranný retinoblastom a když jsou postiženy obě oči, nazývá se to bilaterální retinoblastom. Léčba retinoblastomu je individuální pro každého pacienta a je založena na formě a stadiu onemocnění (uvnitř oka nebo se přesunulo ven). Hlavním cílem je vždy vyléčit rakovinu a zachránit život dítěte. Léčba je také navržena s nadějí na záchranu zraku a úplné zničení nádoru. Terapie mohou zahrnovat chirurgii, chemoterapii, ozařování a další léčbu nazývanou fokální léčba. Fokální ošetření může být laserová terapie, zmrazení nebo tepelné ošetření určené ke zmenšení a usmrcení nádoru.
V této studii chtějí vědci prozkoumat, jak různí účastníci reagují na různé terapie, které jsou individualizované speciálně pro ně. Účastníci budou rozděleni do tří hlavních skupin podle toho, zda jde o onemocnění jednostranné či oboustranné, a podle stadiu onemocnění. Jedním z hlavních cílů studie je zjistit, jak pokročilé nádory u dětí s bilaterálním onemocněním reagují na novou kombinaci chemoterapie s topotekanem a vinkristinem s podporou G-CSF. Za účelem zlepšení výsledků mohou některé děti s velmi pokročilým onemocněním dostávat chemoterapii karboplatinou podávanou kolem oka ve stejnou dobu, kdy dostávají topotekan žilou. Také, protože děti s retinoblastomem jsou diagnostikovány tak brzy v životě a zrak může být významně narušen, bude tato studie zkoumat, jak se děti vyvíjejí a jak se mozek přizpůsobuje a kompenzuje zrakové deficity. Nakonec tato studie také zkoumá biologii retinoblastomu, aby lépe porozuměla tomu, jak se tato rakovina vyvíjí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie určí následující:
PRVNÍ CÍL:
- Odhadnout oční přežití a přežití bez příhody u pacientů s bilaterálním onemocněním s pokročilým nitroočním retinoblastomem v obou ocích (R-E IV-V) reagujícími na vinkristin/topotekanové okno, se střídáním cyklů vinkristinu a karboplatiny s vinkristinem, topotekanem a periokulární karboplatinou s intenzivním ohniskovým ošetřením.
DRUHÉ CÍLE:
- Odhadnout oční přežití oka a přežití bez příhody oka pacientů s bilaterálním onemocněním s pokročilým nitroočním retinoblastomem v obou ocích (R-E IV-V) reagujícím na okno vinkristin/topotekan, se střídáním cyklů vinkristinu a karboplatiny s vinkristinem, topotekanem a periokulární karboplatina s intenzivní fokální léčbou.
- Odhadnout oční přežití a přežití bez příhody pacientů s pokročilým nitroočním retinoblastomem (R-E IV-V), kteří nereagují na vinkristin/topotekan, s kombinací vinkristinu, karboplatiny, etoposidu a periokulární karboplatiny s intenzivní fokální léčbou.
- Odhadnout oční přežití a přežití bez příhody u oka pacientů s pokročilým nitroočním retinoblastomem (R-E IV-V), kteří nereagují na okno vinkristin/topotekan, s kombinací vinkristinu, karboplatiny, etoposidu a periokulární karboplatiny s intenzivní fokální léčbou .
- Odhadnout oční přežití a přežití bez příhody pacientů s nitroočním retinoblastomem v časném stadiu (R-E I-III) s vinkristinem a karboplatinou s intenzivní fokální léčbou.
- Odhadnout oční přežití oka a přežití bez příhody oka pacientů s nitroočním retinoblastomem v časném stadiu (R-E I-III) s vinkristinem a karboplatinou s intenzivní fokální léčbou.
- Odhadnout míru odezvy časného stádia očí (R-E I-III) u pacientů s kontralaterálním pokročilým onemocněním léčených vinkristinem a topotekanem.
- Odhadnout oční přežití a přežití bez příznaků časného stádia očí (R-E I-III) pacientů s kontralaterálním pokročilým onemocněním léčených vinkristinem a topotekanem.
- Popsat výsledek nitroočního retinoblastomu s ohledem na novou mezinárodní klasifikaci nitroočního retinoblastomu a AJCC.
- Popsat primární funkci zrakové kůry u pacientů s unilaterálním a bilaterálním retinoblastomem.
- Popsat kognitivní, adaptivní a sociálně/emocionální vývoj dětí s retinoblastomem.
- Popsat změny na epifýze během léčby u pacientů s bilaterálním retinoblastomem.
- Posoudit vztah mezi genotypem CYP3A4/5 a farmakokinetikou a farmakodynamikou topotekanu.
- Posoudit vztah mezi genotypem ABCG2 a farmakokinetikou a farmakodynamikou topotekanu.
- Zjistit, zda karboplatina může způsobit změny v kochleární funkci, které jsou zjistitelné měřením otoakustických emisí.
- Zhodnotit potřebu a proveditelnost zahájení včasné intervenční podpory během prvního roku po diagnóze retinoblastomu.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
- Poskytnout vhled do molekulární patogeneze retinoblastomu.
- Popsat výskyt a typ zárodečných mutací genu RB u pacientů s retinoblastomem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí mít nově diagnostikovaný nitrooční retinoblastom, dříve neléčený. Pro studii budou způsobilí pacienti s dříve diagnostikovaným unilaterálním retinoblastomem léčeným chirurgicky (nebo fokálními terapiemi), u kterých se rozvine asynchronní postižení kontralaterálního oka.
- Musí mít očekávanou délku života alespoň 8 týdnů.
- Musí mít stav výkonu (ECOG) 0-2.
- Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkci definovanou bilirubinem menším nebo rovným 3násobku normy a SGOT a SGPT menší nebo rovnou trojnásobku normy.
- Pacienti musí mít adekvátní renální funkci definovanou sérovým kreatininem nižším nebo rovným 3násobku normálu pro daný věk.
- Zákonní zástupci musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi této studie, jejích možných přínosů a toxických vedlejších účinků. Zákonní zástupci obdrží kopii formuláře souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Dříve léčení pacienti
- Přítomnost metastatického onemocnění nebo postižení orbity
- Pacienti nesmí mít v době vstupu do protokolu invazivní infekci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Stratum A
Pacienti s časným bilaterálním nebo unilaterálním nebo pacienti s bilaterálním, kteří již měli pokročilé oko enukleováno.
Léčba zahrnovala vinkristin a karboplatinu v 8 cyklech podávaných v 3-4 týdenních intervalech.
Fokální terapie kdykoli po druhém kurzu mohou zahrnovat kryoterapii, laserovou fotokoagulaci, termoterapii a plakovou radioterapii
|
Enukleace (možná spojená se všemi léčebnými vrstvami/rameny. U Stratum A budou pacienti s bilaterálním onemocněním podstoupit chirurgický zákrok k odstranění pokročilého oka před chemoterapií, nebo pacienti, u kterých došlo po chemoterapii k progresi onemocnění, mohou podstoupit operaci k odstranění postiženého oka. U vrstvy B může být v případě progrese onemocnění vyžadováno chirurgické odstranění postiženého oka. U vrstvy C je prvním zásahem odstranění postiženého oka.
(Jedinci ve vrstvě A dostávají 8 cyklů každé 3-4 týdny, jedinci ve vrstvě B dostávají tuto kombinaci pro cykly 3, 4, 6, 7, 9 a 10 po okně, pokud reagují na terapii oknem) Dávkování vinkristinu < 12 měsíců věk: 0,05 mg/kg i.v.
den 1, ≥ 12 měsíců věku: 1,5 mg/m2 i.v.
den 1 (max.
dávka 2 mg) Karboplatina bude podána i.v. k dosažení AUC 6,5 mg/ml/min, 1. den.
Ostatní jména:
Metoda bude na uvážení ošetřujícího týmu, použije se po druhém cyklu chemoterapie.
Kryoterapie – zmrazení postižené tkáně, Laserová fotokoagulace – použití laserů k destrukci postižené tkáně, Termoterapie a termochemoterapie – použití tepla nebo kombinace tepla/chemoterapie ke zničení nemocné tkáně a episklerální plaková brachyterapie – radiační inzerce do postižené oblasti ke zničení postižené tkáně.
44-46 Gy podávané standardními postupy, omezující dávku do normálních tkání subjektům s recidivujícím nebo progresivním onemocněním, které není považováno za kontrolovatelné fokální léčbou, subjektům Stratum B s podezřením na aktivní onemocnění po dokončení terapie nebo pacientům považovaným za vysoce rizikové onemocnění.
G-CSF (5 mcg/kg/den) bude podáván počínaje 24-36 hodinami po dokončení každého cyklu chemoterapie po dobu 7 až 10 dnů, dokud ANC nebude > 2 000/ml při jedné příležitosti po očekávané nejnižší hodnotě.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Vrstva B
Pacienti s bilaterálním onemocněním (alespoň jedno pokročilé stadium oka), kandidát na konzervativní léčbu. Léčba zahrnovala okénkovou léčbu vinkristinem a topotekanem, následovaly 3 další cykly vinkristin-topotekan, pokud měli odpověď na okno + 6 cyklů vinkristinu a karboplatiny. Pokud nereagují na okno, dostanou 6 cyklů vinkristinu, karboplatiny a etoposidu. Periokulární karboplatina se také podává třikrát, v závislosti na tom, zda reagují na okno. Externí záření 44-46 Gy podávané za použití standardních postupů. |
Enukleace (možná spojená se všemi léčebnými vrstvami/rameny. U Stratum A budou pacienti s bilaterálním onemocněním podstoupit chirurgický zákrok k odstranění pokročilého oka před chemoterapií, nebo pacienti, u kterých došlo po chemoterapii k progresi onemocnění, mohou podstoupit operaci k odstranění postiženého oka. U vrstvy B může být v případě progrese onemocnění vyžadováno chirurgické odstranění postiženého oka. U vrstvy C je prvním zásahem odstranění postiženého oka.
(Jedinci ve vrstvě A dostávají 8 cyklů každé 3-4 týdny, jedinci ve vrstvě B dostávají tuto kombinaci pro cykly 3, 4, 6, 7, 9 a 10 po okně, pokud reagují na terapii oknem) Dávkování vinkristinu < 12 měsíců věk: 0,05 mg/kg i.v.
den 1, ≥ 12 měsíců věku: 1,5 mg/m2 i.v.
den 1 (max.
dávka 2 mg) Karboplatina bude podána i.v. k dosažení AUC 6,5 mg/ml/min, 1. den.
Ostatní jména:
Metoda bude na uvážení ošetřujícího týmu, použije se po druhém cyklu chemoterapie.
Kryoterapie – zmrazení postižené tkáně, Laserová fotokoagulace – použití laserů k destrukci postižené tkáně, Termoterapie a termochemoterapie – použití tepla nebo kombinace tepla/chemoterapie ke zničení nemocné tkáně a episklerální plaková brachyterapie – radiační inzerce do postižené oblasti ke zničení postižené tkáně.
44-46 Gy podávané standardními postupy, omezující dávku do normálních tkání subjektům s recidivujícím nebo progresivním onemocněním, které není považováno za kontrolovatelné fokální léčbou, subjektům Stratum B s podezřením na aktivní onemocnění po dokončení terapie nebo pacientům považovaným za vysoce rizikové onemocnění.
G-CSF (5 mcg/kg/den) bude podáván počínaje 24-36 hodinami po dokončení každého cyklu chemoterapie po dobu 7 až 10 dnů, dokud ANC nebude > 2 000/ml při jedné příležitosti po očekávané nejnižší hodnotě.
Ostatní jména:
(Jedinci ve Stratum B dostávají dvě úvodní kúry vinkristinu a topotekanu, podávané v 21denních intervalech, poté ti, kteří zareagují, dostávají 3 další kúry (kurzy 5, 8 a 11) po tomto okně.
Dávkování je stejné pro okno i následné cykly: Vinkristin: < 12 měsíců věku: 0,05 mg/kg i.v.
den 1, ≥ 12 měsíců věku: 1,5 mg/m2 i.v.
den 1 (max.
dávka 2 mg) Topotekan: TSE 140 ± 20 ng/ml*h, denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů, v infuzi po dobu 30 minut.
Ostatní jména:
Pacienti vrstvy B, kteří nereagují na okno, dostávají 6 cyklů této kombinace. Vinkristin: < 12 měsíců věku: 0,05 mg/kg i.v. den 1, ≥ 12 měsíců věku: 1,5 mg/m2 i.v. den 1 (max. dávka 2 mg) Karboplatina bude podána i.v. k dosažení AUC 6,5 mg/ml/min, 1. den Etoposid, < 12 měsíců věku: 3,3 mg/kg/d i.v. 1. - 3. den, ≥ 12 měsíců věku: 100 mg/m2/d i.v. dny 1-3
Ostatní jména:
Periokulární (subtenonová) karboplatina 20 mg, jedna injekce, v kursech 5, 8 a 11 u pacientů reagujících na okno VT a v kursech 1, 3 a 6 VCE u pacientů nereagujících na okno VT, když je aktivní sklivec je přítomna nemoc.
Karboplatina 20 mg bude naředěna ve 2 ml NS nebo D5W a podávána subtenonovým podáním, zatímco je pacient v celkové anestezii.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Stratum C
Pacienti s pokročilým jednostranným pokročilým nitroočním onemocněním. První intervencí je enukleace. Pokud enukleované oko nemá onemocnění mimo sítnici (nízké riziko), žádná další léčba se nepodává. U pacientů, jejichž enukleované oko vykazuje nádor mimo sítnici (střední riziko), dostanou 4 cykly vinkristinu, cyklofosfamidu a doxorubicinu a následně G-CSF. U pacientů s vysoce rizikovým onemocněním (postižení skléry, zrakového nervu na úrovni cut-endu) je léčba po enukleaci 6 cyklů střídavé chemoterapie s vinkristinem, karboplatinou, etoposidem (VCE), které se střídají s vinkristinem, cyklofosfamidem a doxorubicin (VCD). Vysoce rizikoví pacienti také dostávají externí radiační terapii. |
Enukleace (možná spojená se všemi léčebnými vrstvami/rameny. U Stratum A budou pacienti s bilaterálním onemocněním podstoupit chirurgický zákrok k odstranění pokročilého oka před chemoterapií, nebo pacienti, u kterých došlo po chemoterapii k progresi onemocnění, mohou podstoupit operaci k odstranění postiženého oka. U vrstvy B může být v případě progrese onemocnění vyžadováno chirurgické odstranění postiženého oka. U vrstvy C je prvním zásahem odstranění postiženého oka.
44-46 Gy podávané standardními postupy, omezující dávku do normálních tkání subjektům s recidivujícím nebo progresivním onemocněním, které není považováno za kontrolovatelné fokální léčbou, subjektům Stratum B s podezřením na aktivní onemocnění po dokončení terapie nebo pacientům považovaným za vysoce rizikové onemocnění.
G-CSF (5 mcg/kg/den) bude podáván počínaje 24-36 hodinami po dokončení každého cyklu chemoterapie po dobu 7 až 10 dnů, dokud ANC nebude > 2 000/ml při jedné příležitosti po očekávané nejnižší hodnotě.
Ostatní jména:
(Pacienti s vysokým rizikem ve vrstvě C v kúře 2, 4 a 6 po enukleaci, pacienti se středním rizikem ve vrstvě C ve čtyřech po sobě jdoucích cyklech po enukleaci) Vinkristin: < 12 měsíců věku: 0,05 mg/kg i.v.
den 1, ≥ 12 měsíců věku: 1,5 mg/m2 i.v.
den 1 (max.
dávka 2 mg) Cyklofosfamid: < 12 měsíců věku: 40 mg/kg i.v.
den 1, ≥ 12 měsíců věku: 1 200 mg/m2 i.v.
den 1, MESNA 200 mg/m2 v 0, 3, 6 a 9 hodinách Doxorubicin < 12 měsíců věku: 1,5 mg/kg i.v.
den 1, ≥ 12 měsíců věku: 45 mg/m2 i.v.
den 1
Ostatní jména:
Vysoce rizikoví pacienti Stratum C v kúře 1, 3 a 5 po enukleaci: Vinkristin: < 12 měsíců věku: 0,05 mg/kg i.v.
den 1, ≥ 12 měsíců věku: 1,5 mg/m2 i.v.
den 1 (max.
dávka 2 mg) Karboplatina bude podána i.v. k dosažení AUC 6,5 mg/ml/min, 1. den Etoposid, < 12 měsíců věku: 3,3 mg/kg/d i.v.
1. - 3. den, ≥ 12 měsíců věku: 100 mg/m2/d i.v.
dny 1-3
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reakce vrstvy B na terapii oknem
Časové okno: Šest týdnů po terapii oknem
|
Primárním výsledkem je odhadnout podíl pacientů ze skupiny B, kteří reagovali na 2 cykly okenní terapie sestávající z vinkristinu a topotekanu.
Complete Response je kompletní regrese všech zjevných nádorových hmot při funduskopickém vyšetření a pomocí MRI a ultrazvuku (US).
Částečná odezva je definována jako větší než 50% (ale méně než 100%) redukce hmoty tumoru při funduskopickém vyšetření a US a MRI, aniž by se objevily jakékoli nové léze.
Odpověď musí přetrvávat alespoň 4 týdny.
Vrstva A a C nedostala okenní terapii.
|
Šest týdnů po terapii oknem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stratum B Míra odezvy raného stádia očí na terapii oknem
Časové okno: Šest týdnů po terapii oknem.
|
Odhadnout podíl očí v raném stádiu očí definovaných jako oči Reese-Ellsworthovy skupiny I, II nebo III, které reagovaly na 2 cykly okenní terapie, která sestávala z vinkristinu a topotekanu
|
Šest týdnů po terapii oknem.
|
|
Vztah mezi clearance topotekanu (CL) a genotypem CYP3A4/5 u účastníků Stratum B.
Časové okno: Kurzy 1, 2, 5 a 8
|
Vzorky krve pro farmakokinetické studie byly odebírány 0 hodin (před dávkou), 5 minut, 1,5 a 2,5 hodiny po ukončení dávky topotekanu v kursu 1, 1. kursu, 2. kursu, 1. den, a pokud byly potřeba další studie, 5. dnu 1 a Kurz 8 Den 1.
Vzorek krve pro farmakogenetické studie byl odebrán v průběhu terapie podle protokolu.
|
Kurzy 1, 2, 5 a 8
|
|
Vztah mezi clearance topotekanu (CL) a genotypem ABCG2/B1 u účastníků vrstvy B.
Časové okno: Kurzy 1, 2, 5 a 8
|
Vzorky krve pro farmakokinetické studie byly odebírány 0 hodin (před dávkou), 5 minut, 1,5 a 2,5 hodiny po ukončení dávky topotekanu v kursu 1, 1. kursu, 2. kursu, 1. den, a pokud byly potřeba další studie, 5. dnu 1 a Kurz 8 Den 1.
Vzorek krve pro farmakogenetické studie byl odebrán v průběhu terapie podle protokolu.
|
Kurzy 1, 2, 5 a 8
|
|
Přežití bez událostí u pacientů vrstvy B reagující na léčbu oknem
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
K odhadu 5letého přežití bez příhody (EFS) pacientů s bilaterálním onemocněním s pokročilým nitroočním retinoblastomem v obou ocích (R-E IV-V) reagujícími na vinkristin/topotekanové okno, se střídáním cyklů vinkristinu a karboplatiny s vinkristinem, topotekanem, a periokulární karboplatina s intenzivní fokální léčbou. Přežití bez příhody bude definováno na pacienta takto: u pacientů s jedním okem v pokročilém stádiu časový interval od data studie do data první příhody (událost zahrnuje ozáření zevním paprskem nebo enukleaci) očí v pokročilém stádiu, čas do první příhody pro analýzu bude použita událost. Přežití bez události bude odhadnuto pomocí metody Kaplana a Meiera. |
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Oční přežití pacientů vrstvy B reagující na léčbu oknem
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
Odhadnout 5leté oční přežití pacientů s bilaterálním onemocněním s pokročilým nitroočním retinoblastomem v obou ocích (R-E IV-V) reagujícími na vinkristin/topotekanové okno, se střídáním cyklů vinkristinu a karboplatiny s vinkristinem, topotekanem a periokulární karboplatinou, s intenzivní fokální ošetření. Oční přežití bude definováno na pacienta takto: u pacientů s jedním okem v pokročilém stádiu časový interval od data studie do data enukleace oka v pokročilém stádiu nebo data poslední kontroly, u pacientů se dvěma očima v pokročilém stádiu pro analýzu bude použit čas do první enukleace. Oční přežití bude odhadnuto pomocí metody Kaplana a Meiera. Standardní chyba je 5leté oční přežití |
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Přežití očí bez událostí u pacientů vrstvy B reagující na ošetření oknem
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
K odhadu 5letého přežití bez příznaků (EFS) očí pacientů s bilaterálním onemocněním s pokročilým nitroočním retinoblastomem v obou ocích (R-E IV-V) reagujících na vinkristin/topotekanové okno, se střídáním cyklů vinkristinu a karboplatiny s vinkristinem, topotekan a periokulární karboplatina s intenzivní fokální léčbou. Přežití oka bez příhody bude definováno na oko jako časový interval od data studie do data první příhody (událost zahrnuje ozáření zevním paprskem nebo enukleaci) nebo do data posledního sledování u očí bez příhod. Přežití oka bez události bude odhadnuto pomocí metody Kaplana a Meiera. Standardní chyba je 5letý EFS. |
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Oční přežití očí u pacientů vrstvy B reagující na ošetření oknem
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
Odhadnout 5leté oční přežití oka pacientů s bilaterálním onemocněním s pokročilým nitroočním retinoblastomem v obou ocích (R-E IV-V) reagujícím na vinkristin/topotekan okno, se střídáním cyklů vinkristinu a karboplatiny s vinkristinem, topotekanem a periokulární karboplatinou s intenzivním ohniskovým ošetřením. Oční přežití oka bude definováno na oko jako časový interval od data studie do data enukleace nebo data posledního sledování. Oční přežití oka bude odhadnuto pomocí metody Kaplana a Meiera. Standardní chyba je 5leté oční přežití. |
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Přežití bez událostí u pacientů vrstvy B, kteří nereagují na léčbu oknem
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
Odhadnout 5leté přežití bez příhody pacientů s pokročilým nitroočním retinoblastomem (R-E IV-V) nereagujícím na vinkristin/topotekan, s kombinací vinkristinu, karboplatiny, etoposidu a periokulární karboplatiny s intenzivní fokální léčbou.
|
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Oční přežití pacientů vrstvy B, kteří nereagují na léčbu oknem
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
Odhadnout 5leté oční přežití pacientů s pokročilým nitroočním retinoblastomem (R-E IV-V) nereagujícím na vinkristin/topotekan, s kombinací vinkristinu, karboplatiny, etoposidu a periokulární karboplatiny s intenzivní fokální léčbou.
|
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Přežití očí bez událostí u pacientů vrstvy B, kteří nereagují na ošetření oknem
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
Odhadnout 5leté přežití oka bez příhody pacientů s pokročilým nitroočním retinoblastomem (R-E IV-V) nereagujícím na vinkristin/topotekan, s kombinací vinkristin, karboplatina, etoposid a periokulární karboplatina, s intenzivní fokální léčby
|
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Oční přežití očí u pacientů stratum B, kteří nereagují na léčbu oknem
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
Odhadnout 5leté oční přežití oka pacientů s pokročilým nitroočním retinoblastomem (R-E IV-V) nereagujícím na okno vinkristin/topotekan, s kombinací vinkristinu, karboplatiny, etoposidu a periokulární karboplatiny s intenzivní fokální léčbou
|
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Přežití pacientů vrstvy A bez událostí
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
Odhadnout 5leté přežití bez příhody pacientů s nitroočním retinoblastomem v časném stadiu (R-E I-III) s vinkristinem a karboplatinou s intenzivní fokální léčbou. Přežití bez příhody bude definováno na pacienta takto: u pacientů s jedním okem v pokročilém stádiu časový interval od data studie do data první příhody (událost zahrnuje ozáření zevním paprskem nebo enukleaci) očí v pokročilém stádiu, čas do první příhody pro analýzu bude použita událost. Přežití bez události bude odhadnuto pomocí metody Kaplana a Meiera. |
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Oční přežití pacientů Stratum A
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
Odhadnout 5leté oční přežití pacientů s nitroočním retinoblastomem v časném stadiu (R-E I-III) s vinkristinem a karboplatinou s intenzivní fokální léčbou. Oční přežití bude definováno na pacienta takto: u pacientů s jedním okem v pokročilém stádiu časový interval od data studie do data enukleace oka v pokročilém stádiu nebo data poslední kontroly, u pacientů se dvěma očima v pokročilém stádiu pro analýzu bude použit čas do první enukleace. Oční přežití bude odhadnuto pomocí metody Kaplana a Meiera. |
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Přežití očí pacientů Stratum B bez událostí
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
Odhadnout 5leté přežití bez příhody raného stadia očí (R-E I-III) pacientů s kontralaterálním pokročilým onemocněním léčených vinkristinem a topotekanem. Přežití oka bez příhody bude definováno na oko jako časový interval od data studie do data první příhody (událost zahrnuje ozáření zevním paprskem nebo enukleaci) nebo do data posledního sledování u očí bez příhod. Přežití oka bez události bude odhadnuto pomocí metody Kaplana a Meiera. |
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Oční přežití očí pacientů Stratum B
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
Odhadnout 5leté oční přežití raného stadia očí (R-E I-III) pacientů s kontralaterálním pokročilým onemocněním léčených vinkristinem a topotekanem. Oční přežití bude definováno na pacienta takto: u pacientů s jedním okem v pokročilém stádiu časový interval od data studie do data enukleace oka v pokročilém stádiu nebo data poslední kontroly, u pacientů se dvěma očima v pokročilém stádiu pro analýzu bude použit čas do první enukleace. Oční přežití bude odhadnuto pomocí metody Kaplana a Meiera. |
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Přežití očí bez příhod u pacientů vrstvy A a vrstvy B Na základě klasifikace IC
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
Popsat 5leté přežití očí bez příznaků nitroočního retinoblastomu s ohledem na novou mezinárodní klasifikaci (IC) pro nitrooční retinoblastom a AJCC. Pacienti byli reklasifikováni do 2 skupin časného (IC skupiny A a B) a pokročilého (IC skupiny C, D a E) retinoblastomu. Analýza byla provedena na úrovni očí, protože každé oko u stejného pacienta mohla být jiná skupina. Pacienti ze stratum A a B byli analyzováni odděleně. Tři oči (2 pacienti) ve vrstvě B podstoupily externí radiační terapii (EBRT) a byly také v koincidenci s enukleační operací, takže jejich stav události se nezměnil. Ačkoli měly 3 oči kratší interval EFS, protože EBRT došlo (méně než 2 roky) před operací, nezměnilo to pravděpodobnost 5letého přežití. |
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Oční přežití očí u pacientů vrstvy A a vrstvy B na základě klasifikace IC
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
Popsat výsledek 5letého očního přežití očí u nitroočního retinoblastomu s ohledem na novou mezinárodní klasifikaci (IC) pro nitrooční retinoblastom a AJCC. Pacienti byli reklasifikováni do 2 skupin časného (IC skupiny A a B) a pokročilého (IC skupiny C, D a E) retinoblastomu. Analýza byla provedena na úrovni očí, protože každé oko u stejného pacienta mohla být jiná skupina. Pacienti ze stratum A a B byli analyzováni odděleně. Tři oči (2 pacienti) ve vrstvě B podstoupily externí radiační terapii (EBRT) a byly také v koincidenci s enukleační operací, takže jejich stav události se nezměnil. Ačkoli měly 3 oči kratší interval EFS, protože EBRT došlo (méně než 2 roky) před operací, nezměnilo to pravděpodobnost 5letého přežití. |
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Přežití bez událostí na oko u pacientů vrstvy A a vrstvy B Na základě klasifikace AJCC
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
Popsat výsledek 5letého přežití očí bez příznaků nitroočního retinoblastomu s ohledem na novou klasifikaci Amerického společného výboru pro rakovinu (AJCC). Pro stanovení stadia AJCC byli pacienti reklasifikováni do 2 skupin časného (AJCC=1, 1a nebo 1b) a pokročilého (AJCC=2, 2a, 2b, 3, 3a, 3b) retinoblastomu. Analýza byla provedena na úrovni očí, protože každé oko u stejného pacienta mohlo být jinou skupinou. Pacienti ze vrstvy A a B byli analyzováni odděleně |
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Oční přežití na oko u pacientů vrstvy A a vrstvy B Na základě klasifikace AJCC
Časové okno: Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
Popsat výsledek 5letého očního přežití očí u nitroočního retinoblastomu s ohledem na novou klasifikaci American Joint Committee on Cancer (AJCC). Pro stanovení stadia AJCC byli pacienti klasifikováni do 2 skupin časného (AJCC=1, 1a nebo 1b) a pokročilého (AJCC=2, 2a, 2b, 3, 3a, 3b) retinoblastomu. Analýza byla provedena na úrovni očí, protože každé oko u stejného pacienta mohlo být jinou skupinou. Pacienti ze vrstvy A a B byli analyzováni odděleně |
Od data studie po událost nebo poslední sledování
|
|
Změna kognitivního fungování
Časové okno: Výchozí stav (při vstupu do studie) a ve věku 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky a 5 let
|
Early Learning Composite byl hodnocen pomocí Mullenových škál raného učení, což je míra vývojového fungování vhodná pro použití u dětí od narození do věku 5 let.
Je to nástroj spravovaný zkoušejícím, který využívá hračky, hry, obrázky a další předměty k získávání informací o jazyce dítěte, jemné a hrubé motorice a celkových schopnostech raného učení.
Nezpracované skóre se převede na standardní skóre podle věku (normativní průměr = 100, SD = 15) pro celkový soubor raného vzdělávání.
Toto opatření bylo dáno ve všech časových bodech.
Vyšší skóre svědčí o lepším fungování, se skóre od 85 do 115 v průměrném rozsahu.
|
Výchozí stav (při vstupu do studie) a ve věku 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky a 5 let
|
|
Změna příslušných dovedností v každodenním životě
Časové okno: Výchozí stav (při vstupu do studie), 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky a 5 let
|
Kompozit adaptivního chování byl měřen pomocí Vinelandovy škály adaptivního chování (VABS), což je semistrukturovaný rozhovor vedený zkoušejícím, který hodnotí adaptivní fungování od narození do dospělosti.
Subškály zahrnující motorické dovednosti, komunikaci, socializaci a každodenní životní dovednosti se spojují do celkového kompozitu adaptivního chování, což je standardní skóre podle věku (normativní průměr = 100, SD = 15).
Toto opatření bylo dáno ve všech časových bodech.
Vyšší skóre svědčí o lepším fungování, se skóre od 85 do 115 v průměrném rozsahu.
|
Výchozí stav (při vstupu do studie), 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky a 5 let
|
|
Změna v rodičovské zprávě o sociálně-emocionálních faktorech
Časové okno: Výchozí stav (při vstupu do studie), 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky a 5 let
|
Tento výsledek byl měřen pomocí dotazníku Ages and Stages Questionnaire, což je rodiči vyplněné měření sociálně-emocionálního fungování dítěte.
Nezpracované skóre se vypočítá a porovná s hraničními body podle věku (6 měsíců = 45; 1 rok = 48; 2 roky = 50; 3 roky = 59; 5 let = 70).
Vyšší skóre svědčí o větším počtu problémů se skóre nad mezní hodnotou, což naznačuje významné obavy vyžadující další sledování.
Možné skóre se pohybuje od 0 do 200+ v závislosti na počtu spravovaných položek, který se liší podle věku dítěte (19 až 33 položek).
Primární použití tohoto nástroje je však jako screener.
Skóre se tedy typicky interpretuje tak, že se porovnávají s identifikovanými hraničními hodnotami, přičemž děti, které skórují nad hraniční hodnotou, se odkazují na další hodnocení.
Toto opatření bylo dáno ve všech časových bodech.
|
Výchozí stav (při vstupu do studie), 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky a 5 let
|
|
Změna indexu rodičovského stresu (PSI)
Časové okno: Výchozí stav (při vstupu do studie), 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky a 5 let
|
PSI je běžně používaná míra rodičovského stresu.
Ve 101 otázkách PSI vymezuje mezi stresem jako funkcí vlastností dítěte (např. adaptabilita, náročnost, nálada; dětská doména) a stresem jako funkcí rodičovských charakteristik (např. deprese, pocit kompetence, sociální izolace; rodičovská doména) a také celkové skóre stresu (Total Stress).
Vypočítají se hrubé skóre (normativní průměry: Child Doman = 98,4;
Nadřazená doména = 122,7;
Celkové skóre stresu = 221,1).
Toto opatření bylo dáno ve všech časových bodech.
Skóre se pohybuje od 131-320 pro celkový stres, 69-188 pro nadřazenou doménu a 50-145 pro podřízenou doménu, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší stres (celkem: >260; nadřazený: >153, podřízený: >122).
|
Výchozí stav (při vstupu do studie), 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky a 5 let
|
|
Hodnocení školní připravenosti
Časové okno: Pacienti byli hodnoceni ve věku 5 let
|
K posouzení školní připravenosti byla použita Bracken Basic Concepts Scale.
Jedná se o měření spravované zkoušejícím, které hodnotí jednotlivé akademické dovednosti, včetně rozpoznávání písmen a číslic, tvarů, barev a pochopení velikostí a srovnání.
Nezpracované skóre se převede na škálovaná skóre podle věku (normativní průměr = 10, SD = 3) pro kompozit školní připravenosti.
Vyšší skóre svědčí o silnějších předakademických dovednostech, se skóre od 7 do 13 v rozmezí Průměr.
|
Pacienti byli hodnoceni ve věku 5 let
|
|
Počet účastníků s rozvojem cyst šišinky
Časové okno: Při diagnóze do 6 let od posledního zařazení pacienta
|
Byly přezkoumány zprávy MRI od bilaterálních pacientů a byly odebrány údaje týkající se měření epifýzy a informací o cystách šišinky.
Zde je uveden počet účastníků se změnou primární funkce zrakové kůry od diagnózy do 6 let od posledního zařazení pacienta.
|
Při diagnóze do 6 let od posledního zařazení pacienta
|
|
Počet účastníků se změnou velikosti epifýzy
Časové okno: Od diagnózy do 6 let od posledního zařazení pacienta
|
Byly přezkoumány zprávy MRI od bilaterálních pacientů a byly odebrány údaje týkající se měření epifýzy a informací o cystách šišinky.
Počet účastníků se změnou velikosti epifýzy je uveden zde.
|
Od diagnózy do 6 let od posledního zařazení pacienta
|
|
Změna otoakustických emisí produktu zkreslení (DPOAE)
Časové okno: Od diagnózy do 5 let po ukončení terapie
|
Aby byla DP_amplituda považována za platnou, musí být základní hodnota DP_SNR (Distortion Product for Signal-to-Noise Ratio) pro každou frekvenci (1000-8000 Hz) a pro každé ucho (levé a pravé) = 6 dB.
Každé ucho s neplatnou amplitudou na základní linii pro každou frekvenci by mělo být vyloučeno.
Úrovně amplitudy DPOAE byly zprůměrovány přes pravé a levé ucho při každé frekvenci u pacientů vykazujících platné amplitudy DPOAE v obou uších, což vedlo ke středním úrovním DPOAE.
Následně bylo provedeno srovnání mezi základní linií a nejnovějším hodnocením (zhroucené přes uši) pro každou frekvenci, aby se vyhodnotilo, zda mezi těmito dvěma časovými body existuje významný pokles amplitudy DPOAE.
|
Od diagnózy do 5 let po ukončení terapie
|
|
Střední funkce primárního vizuálního kortexu: Velikost clusteru
Časové okno: Při diagnóze do 6 let od posledního zařazení pacienta
|
Funkční magnetická rezonance (fMRI) byla použita ke zkoumání primární reakce zrakové kůry (V1) na zrakovou stimulaci u 105 dětí léčených pro nitrooční retinoblastom. Primární aktivita zrakové kůry byla hodnocena u každého subjektu pomocí signálu závislého na úrovni okysličení krve (BOLD). Signál BOLD byl analyzován pomocí obecného lineárního modelu pomocí softwaru Statistical Parametric Mapping (SPM, Wellcome Institute of Neuology, Londýn). Voxel volume/peak BOLD odpověď je měření objemu aktivace kortexu. V tuto chvíli není známa žádná souvislost s vizuálním výsledkem. |
Při diagnóze do 6 let od posledního zařazení pacienta
|
|
Průměr primární funkce zrakové kůry: Maximální T-hodnota
Časové okno: Při diagnóze do 6 let od posledního zařazení pacienta
|
Funkční magnetická rezonance (fMRI) byla použita ke zkoumání primární reakce zrakové kůry (V1) na zrakovou stimulaci u 105 dětí léčených pro nitrooční retinoblastom. Primární aktivita zrakové kůry byla hodnocena u každého subjektu pomocí signálu závislého na úrovni okysličení krve (BOLD). Signál BOLD byl analyzován pomocí obecného lineárního modelu pomocí softwaru Statistical Parametric Mapping (SPM, Wellcome Institute of Neurology, Londýn). Je poskytnuta maximální t-statistika v aktivovaném clusteru (záporné BOLD). Voxel volume/peak BOLD odpověď je měření objemu aktivace kortexu. V tuto chvíli není známa žádná souvislost s vizuálním výsledkem. |
Při diagnóze do 6 let od posledního zařazení pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ibrahim Qaddoumi, M.D., St. Jude Children's Research Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Oční nemoci
- Onemocnění sítnice
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Oční choroby, dědičné
- Novotvary oka
- Retinoblastom
- Novotvary sítnice
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Inhibitory topoizomerázy I
- Cyklofosfamid
- Karboplatina
- Etoposid
- Etoposid fosfát
- Doxorubicin
- Vinkristine
- Topotecan
Další identifikační čísla studie
- RET5
- P01CA023099 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2011-01186 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Retinoblastom
-
Children's Oncology GroupNáborBilaterální retinoblastom | Nitrooční retinoblastom v dětství | Jednostranný retinoblastom | Retinoblastom skupiny D | Retinoblastom fáze ISpojené státy
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoNitrooční retinoblastom | Recidivující retinoblastom | Extraokulární retinoblastomSpojené státy, Kanada, Portoriko
-
Children's Hospital Los AngelesNáborRetinoblastom | Retinoblastom bilaterální | Jednostranný retinoblastomSpojené státy
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborPřeživší rakoviny | Retinoblastom | Jednostranný retinoblastom | Nitrooční retinoblastom | Biologický sourozenecSpojené státy, Kanada
-
Amsterdam UMC, location VUmcNáborRetinoblastom | Trilaterální retinoblastomHolandsko
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNáborUrčení, zda expozice s vícenásobnou anestezií ovlivní kognitivní funkce u pacientů s retinoblastomemRetinoblastom | Dětský retinoblastomSpojené státy
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoNitrooční retinoblastomSpojené státy, Kanada, Austrálie, Nový Zéland, Indie
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiCouncil of Scientific and Industrial Research, IndiaNeznámýNitrooční retinoblastomIndie
-
Hospital JP GarrahanHospital San Juan de Dios, SantiagoAktivní, ne náborJednostranný retinoblastomArgentina
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoJednostranný retinoblastomSpojené státy