Estudio de tratamiento para pacientes con cáncer de ojo - retinoblastoma
Protocolo para el estudio y tratamiento de pacientes con retinoblastoma intraocular
El retinoblastoma es un cáncer infantil que afecta la retina del ojo. La retina es la capa de tejido sensible a la luz que recubre la parte posterior del globo ocular; envía mensajes visuales a través del nervio óptico al cerebro. Cuando solo un ojo está afectado, esto se conoce como retinoblastoma unilateral y cuando ambos ojos están afectados, se denomina retinoblastoma bilateral. El tratamiento del retinoblastoma es individualizado para cada paciente y se basa en la forma y el estadio de la enfermedad (dentro del ojo o se ha desplazado hacia el exterior). El objetivo principal es siempre curar el cáncer y salvar la vida del niño. También se diseñan tratamientos con la esperanza de salvar la visión, mientras se destruye completamente el tumor. Las terapias pueden incluir cirugía, quimioterapia, radiación y otros tratamientos llamados tratamientos focales. Los tratamientos focales pueden ser terapia con láser, congelación o tratamientos térmicos destinados a reducir y destruir el tumor.
En este estudio, los investigadores quieren investigar cómo responden los diferentes participantes a diferentes terapias que se individualizan específicamente para ellos. Los participantes se dividirán en tres grupos principales, dependiendo de si la enfermedad es unilateral o bilateral, y la etapa de la enfermedad. Uno de los principales objetivos del estudio es investigar cómo los tumores avanzados en niños con enfermedad bilateral responden a una nueva combinación de quimioterapia con topotecan y vincristina, con apoyo de G-CSF. Para mejorar los resultados, algunos niños con enfermedad muy avanzada pueden recibir quimioterapia con carboplatino alrededor del ojo al mismo tiempo que reciben topotecán por vía intravenosa. Además, debido a que los niños con retinoblastoma son diagnosticados tan temprano en la vida y la visión puede verse significativamente afectada, este estudio investigará cómo se desarrollan los niños y cómo el cerebro se ajusta y compensa los déficits visuales. Finalmente, este estudio también investiga la biología del retinoblastoma, para comprender mejor cómo se desarrolla este cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: Enucleación
- Droga: Vincristina, Carboplatino
- Procedimiento: Terapias Focales
- Radiación: Radiación de haz externo
- Otro: G-CSF
- Droga: Vincristina y topotecán
- Droga: Vincristina + Carboplatino + Etopósido
- Procedimiento: Carboplatino periocular
- Droga: vincristina, ciclofosfamida y doxorrubicina
- Droga: Vincristina, carboplatino y etopósido
Descripción detallada
Este estudio determinará lo siguiente:
OBJETIVO PRIMARIO:
- Estimar la supervivencia ocular y la supervivencia libre de eventos de pacientes con enfermedad bilateral con retinoblastoma intraocular avanzado en cualquiera de los ojos (R-E IV-V) que responden a la ventana de vincristina/topotecán, con ciclos alternos de vincristina y carboplatino con vincristina, topotecán y carboplatino periocular , con tratamientos focales intensivos.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
- Estimar la supervivencia ocular del ojo y la supervivencia libre de eventos del ojo de pacientes con enfermedad bilateral con retinoblastoma intraocular avanzado en cualquiera de los ojos (R-E IV-V) que responden a la ventana de vincristina/topotecán, con ciclos alternos de vincristina y carboplatino con vincristina, topotecán , y carboplatino periocular, con tratamientos focales intensivos.
- Estimar la supervivencia ocular y la supervivencia libre de eventos de pacientes con retinoblastoma intraocular avanzado (R-E IV-V) que no responden a la ventana de vincristina/topotecán, con una combinación de vincristina, carboplatino, etopósido y carboplatino periocular, con tratamientos focales intensivos.
- Estimar la supervivencia ocular y la supervivencia libre de eventos del ojo de pacientes con retinoblastoma intraocular avanzado (R-E IV-V) que no responden a la ventana de vincristina/topotecán, con una combinación de vincristina, carboplatino, etopósido y carboplatino periocular, con tratamientos focales intensivos .
- Estimar la supervivencia ocular y la supervivencia libre de eventos de pacientes con retinoblastoma intraocular en estadio temprano (R-E I-III) con vincristina y carboplatino con tratamientos focales intensivos.
- Estimar la supervivencia ocular del ojo y la supervivencia libre de eventos del ojo de pacientes con retinoblastoma intraocular en estadio temprano (R-E I-III) con vincristina y carboplatino con tratamientos focales intensivos.
- Estimar la tasa de respuesta de los ojos en etapa temprana (R-E I-III) en pacientes con enfermedad contralateral avanzada tratados con vincristina y topotecan.
- Estimar la supervivencia ocular y la supervivencia libre de eventos de ojos en etapa temprana (R-E I-III) de pacientes con enfermedad avanzada contralateral tratados con vincristina y topotecan.
- Describir el desenlace del retinoblastoma intraocular con respecto a la nueva Clasificación Internacional de Retinoblastoma Intraocular y la AJCC.
- Describir la función de la corteza visual primaria en pacientes con retinoblastoma unilateral y bilateral.
- Describir el desarrollo cognitivo, adaptativo y socioemocional de los niños con retinoblastoma.
- Describir los cambios en la glándula pineal durante el tratamiento en pacientes con retinoblastoma bilateral.
- Evaluar la relación entre el genotipo CYP3A4/5 y la farmacocinética y farmacodinámica de topotecan.
- Evaluar la relación entre el genotipo ABCG2 y la farmacocinética y farmacodinámica de topotecan.
- Determinar si el carboplatino puede producir cambios en la función coclear detectables con la medición de otoemisiones acústicas.
- Evaluar la necesidad y viabilidad de iniciar un apoyo de intervención temprana durante el primer año tras el diagnóstico de retinoblastoma.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
- Proporcionar información sobre la patogenia molecular del retinoblastoma.
- Describir la incidencia y tipo de mutaciones germinales del gen RB en pacientes con retinoblastoma.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener retinoblastoma intraocular recién diagnosticado, sin tratamiento previo. Los pacientes previamente diagnosticados con retinoblastoma unilateral tratados quirúrgicamente (o con terapias focales), que desarrollen compromiso asincrónico del ojo contralateral, serán elegibles para el estudio.
- Debe tener una esperanza de vida de al menos 8 semanas.
- Debe tener un estado de rendimiento (ECOG) de 0-2.
- Los pacientes deben tener una función hepática adecuada, definida por bilirrubina menor o igual a 3 veces lo normal, y SGOT y SGPT menores o iguales a 3 veces lo normal.
- Los pacientes deben tener una función renal adecuada definida por creatinina sérica menor o igual a 3 veces lo normal para la edad.
- Los tutores legales deben firmar un consentimiento informado indicando que conocen este estudio, sus posibles beneficios y efectos secundarios tóxicos. Los tutores legales recibirán una copia del formulario de consentimiento.
Criterio de exclusión:
- Pacientes previamente tratados
- Presencia de enfermedad metastásica o afectación orbitaria
- Los pacientes no deben tener una infección invasiva en el momento de la entrada en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Estrato A
Pacientes con bilateral o unilateral precoz, o pacientes con bilateral a los que ya se les ha enucleado el ojo avanzado.
El tratamiento incluyó vincristina y carboplatino durante 8 cursos, administrados en intervalos de 3 a 4 semanas.
Las terapias focales en cualquier momento después del segundo ciclo pueden incluir crioterapia, fotocoagulación con láser, termoterapia y radioterapia con placas.
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Enucleación (posiblemente asociada con todos los estratos/brazos de tratamiento. Para el estrato A, los pacientes con enfermedad bilateral se someterán a una cirugía para extirpar el ojo avanzado antes de la quimioterapia, o los pacientes con progresión de la enfermedad después de la quimioterapia pueden someterse a una cirugía para extirpar el ojo afectado. Para el Estrato B, la extirpación quirúrgica del ojo afectado puede ser necesaria en casos de progresión de la enfermedad. Para el Estrato C, la primera intervención es la extirpación del ojo afectado.
(Los sujetos del estrato A reciben 8 cursos cada 3-4 semanas, los sujetos del estrato B reciben esta combinación para los cursos 3, 4, 6, 7, 9 y 10 después de la ventana, si responden a la terapia de ventana) Dosis de vincristina < 12 meses de edad: 0,05 mg/kg i.v.
día 1, ≥ 12 meses de edad: 1,5 mg/m2 i.v.
día 1 (máx.
dosis de 2 mg) El carboplatino se administrará i.v. para alcanzar un AUC de 6,5 mg/ml/min, día 1.
Otros nombres:
El método será a discreción del equipo de tratamiento, utilizado después del segundo ciclo de quimioterapia.
Crioterapia: congelación del tejido afectado, fotocoagulación con láser: uso de láser para destruir el tejido afectado, termoterapia y termoquimioterapia: uso de calor o una combinación de calor/quimioterapia para destruir el tejido enfermo, y braquiterapia con placa epiescleral: inserciones de radiación en el área enferma para destruir el tejido afectado.
44-46 Gy administrados usando prácticas estándar, limitando la dosis a tejidos normales a sujetos con enfermedad recurrente o progresiva que no se considera controlable con tratamientos focales, sujetos del estrato B con sospecha de enfermedad activa después de completar la terapia o pacientes considerados con enfermedad de alto riesgo.
El G-CSF (5 mcg/kg/día) se administrará a partir de las 24 a 36 horas posteriores a la finalización de cada ciclo de quimioterapia, durante 7 a 10 días, hasta que el ANC sea > 2000/mL en una ocasión después del nadir esperado.
Otros nombres:
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Otro: Estrato B
Pacientes con enfermedad bilateral (al menos un ojo en etapa avanzada), candidatos a manejo conservador. El tratamiento incluyó tratamiento de ventana con vincristina y topotecán, seguido de 3 ciclos más de vincristina-topotecán si respondieron a la ventana + 6 ciclos de vincristina y carboplatino. Si no responden a la ventana, reciben 6 ciclos de vincristina, carboplatino y etopósido. El carboplatino periocular también se administra tres veces, dependiendo de si responden a la ventana. Radiación de haz externo 44-46 Gy administrada usando prácticas estándar. |
Enucleación (posiblemente asociada con todos los estratos/brazos de tratamiento. Para el estrato A, los pacientes con enfermedad bilateral se someterán a una cirugía para extirpar el ojo avanzado antes de la quimioterapia, o los pacientes con progresión de la enfermedad después de la quimioterapia pueden someterse a una cirugía para extirpar el ojo afectado. Para el Estrato B, la extirpación quirúrgica del ojo afectado puede ser necesaria en casos de progresión de la enfermedad. Para el Estrato C, la primera intervención es la extirpación del ojo afectado.
(Los sujetos del estrato A reciben 8 cursos cada 3-4 semanas, los sujetos del estrato B reciben esta combinación para los cursos 3, 4, 6, 7, 9 y 10 después de la ventana, si responden a la terapia de ventana) Dosis de vincristina < 12 meses de edad: 0,05 mg/kg i.v.
día 1, ≥ 12 meses de edad: 1,5 mg/m2 i.v.
día 1 (máx.
dosis de 2 mg) El carboplatino se administrará i.v. para alcanzar un AUC de 6,5 mg/ml/min, día 1.
Otros nombres:
El método será a discreción del equipo de tratamiento, utilizado después del segundo ciclo de quimioterapia.
Crioterapia: congelación del tejido afectado, fotocoagulación con láser: uso de láser para destruir el tejido afectado, termoterapia y termoquimioterapia: uso de calor o una combinación de calor/quimioterapia para destruir el tejido enfermo, y braquiterapia con placa epiescleral: inserciones de radiación en el área enferma para destruir el tejido afectado.
44-46 Gy administrados usando prácticas estándar, limitando la dosis a tejidos normales a sujetos con enfermedad recurrente o progresiva que no se considera controlable con tratamientos focales, sujetos del estrato B con sospecha de enfermedad activa después de completar la terapia o pacientes considerados con enfermedad de alto riesgo.
El G-CSF (5 mcg/kg/día) se administrará a partir de las 24 a 36 horas posteriores a la finalización de cada ciclo de quimioterapia, durante 7 a 10 días, hasta que el ANC sea > 2000/mL en una ocasión después del nadir esperado.
Otros nombres:
(Los sujetos del estrato B reciben dos cursos iniciales de vincristina y topotecán, administrados en intervalos de 21 días, luego los que responden reciben 3 cursos adicionales (cursos 5, 8 y 11) después de la ventana.
Las dosis son las mismas para los ciclos de ventana y posteriores: Vincristina: < 12 meses de edad: 0,05 mg/kg i.v.
día 1, ≥ 12 meses de edad: 1,5 mg/m2 i.v.
día 1 (máx.
dosis de 2 mg) Topotecan: TSE de 140 ± 20 ng/ml*hr, diariamente durante 5 días consecutivos, infundido durante 30 minutos.
Otros nombres:
Los pacientes del estrato B que no responden a la ventana reciben 6 cursos de esta combinación. Vincristina: < 12 meses de edad: 0,05 mg/kg i.v. día 1, ≥ 12 meses de edad: 1,5 mg/m2 i.v. día 1 (máx. dosis de 2 mg) El carboplatino se administrará i.v. para alcanzar un AUC de 6,5 mg/ml/min, día 1 Etopósido, < 12 meses de edad: 3,3 mg/kg/d i.v. días 1 - 3, ≥ 12 meses de edad: 100 mg/m2/d i.v. días 1 - 3
Otros nombres:
Carboplatino periocular (subtenon) 20 mg, una inyección, en ciclos 5, 8 y 11 en pacientes que responden a la ventana de TV, y en ciclos 1, 3 y 6 de VCE en pacientes que no responden a la ventana de TV, cuando el vítreo está activo la enfermedad está presente.
Carboplatino 20 mg se diluirá en 2 ml de NS o D5W y se administrará por vía subtenoniana mientras el paciente se encuentra bajo anestesia general.
Otros nombres:
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Otro: Estrato C
Pacientes con enfermedad intraocular avanzada unilateral avanzada. La primera intervención es la enucleación. Si el ojo enucleado no tiene enfermedad fuera de la retina (riesgo bajo), no se administra ningún tratamiento adicional. Para los pacientes cuyo ojo enucleado muestra un tumor fuera de la retina (riesgo intermedio), recibirán 4 cursos de vincristina, ciclofosfamida y doxorrubicina seguidos de G-CSF. Para los pacientes con enfermedad de alto riesgo (compromiso de la esclerótica, nervio óptico al nivel del extremo cortado), el tratamiento después de la enucleación consiste en 6 cursos de quimioterapia alterna con vincristina, carboplatino, etopósido (VCE) para alternar con vincristina, ciclofosfamida y doxorrubicina (VCD). Los pacientes de alto riesgo también reciben radioterapia de haz externo. |
Enucleación (posiblemente asociada con todos los estratos/brazos de tratamiento. Para el estrato A, los pacientes con enfermedad bilateral se someterán a una cirugía para extirpar el ojo avanzado antes de la quimioterapia, o los pacientes con progresión de la enfermedad después de la quimioterapia pueden someterse a una cirugía para extirpar el ojo afectado. Para el Estrato B, la extirpación quirúrgica del ojo afectado puede ser necesaria en casos de progresión de la enfermedad. Para el Estrato C, la primera intervención es la extirpación del ojo afectado.
44-46 Gy administrados usando prácticas estándar, limitando la dosis a tejidos normales a sujetos con enfermedad recurrente o progresiva que no se considera controlable con tratamientos focales, sujetos del estrato B con sospecha de enfermedad activa después de completar la terapia o pacientes considerados con enfermedad de alto riesgo.
El G-CSF (5 mcg/kg/día) se administrará a partir de las 24 a 36 horas posteriores a la finalización de cada ciclo de quimioterapia, durante 7 a 10 días, hasta que el ANC sea > 2000/mL en una ocasión después del nadir esperado.
Otros nombres:
(Pacientes de estrato C de alto riesgo en ciclos 2, 4 y 6 después de la enucleación, pacientes de estrato C de riesgo intermedio durante cuatro ciclos consecutivos después de la enucleación) Vincristina: < 12 meses de edad: 0,05 mg/kg i.v.
día 1, ≥ 12 meses de edad: 1,5 mg/m2 i.v.
día 1 (máx.
dosis 2 mg) Ciclofosfamida: < 12 meses de edad: 40 mg/kg i.v.
día 1, ≥ 12 meses de edad: 1200 mg/m2 i.v.
día 1, MESNA 200 mg/m2 a las 0, 3, 6 y 9 horas Doxorrubicina < 12 meses de edad: 1,5 mg/kg i.v.
día 1, ≥ 12 meses de edad: 45 mg/m2 i.v.
día 1
Otros nombres:
Pacientes de estrato C de alto riesgo en ciclos 1, 3 y 5 después de la enucleación: Vincristina: < 12 meses de edad: 0,05 mg/kg i.v.
día 1, ≥ 12 meses de edad: 1,5 mg/m2 i.v.
día 1 (máx.
dosis de 2 mg) El carboplatino se administrará i.v. para alcanzar un AUC de 6,5 mg/ml/min, día 1 Etopósido, < 12 meses de edad: 3,3 mg/kg/d i.v.
días 1 - 3, ≥ 12 meses de edad: 100 mg/m2/d i.v.
días 1 - 3
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta del estrato B a la terapia de ventana
Periodo de tiempo: Seis semanas después de la terapia de ventana
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El resultado primario es estimar la proporción de pacientes del estrato B que respondieron a 2 cursos de terapia de ventana que consisten en vincristina y topotecan.
La respuesta completa es la regresión completa de todas las masas tumorales aparentes en el examen de fondo de ojo y por resonancia magnética y ultrasonido (US).
La Respuesta Parcial se define como una reducción superior al 50% (pero inferior al 100%) de las masas tumorales en el examen de fondo de ojo y por ecografía y resonancia magnética, sin aparición de nuevas lesiones.
La respuesta debe persistir durante al menos 4 semanas.
Los estratos A y C no recibieron terapia de ventana.
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Seis semanas después de la terapia de ventana
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta del estrato B de los ojos en etapa temprana a la terapia de ventana
Periodo de tiempo: Seis semanas después de la terapia de ventana.
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Estimar la proporción de ojos en etapa temprana definidos como ojos de los Grupos I, II o III de Reese-Ellsworth, que respondieron a 2 cursos de terapia de ventana que consistieron en vincristina y topotecán
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Seis semanas después de la terapia de ventana.
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Relación entre el aclaramiento de topotecán (CL) y el genotipo CYP3A4/5 en participantes del estrato B.
Periodo de tiempo: Cursos 1, 2, 5 y 8
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Se recolectaron muestras de sangre para estudios farmacocinéticos a las 0 horas (antes de la dosis), 5 minutos, 1,5 y 2,5 horas después del final de la dosis de topotecán en el Día 1 del ciclo 1, el Día 1 del ciclo 2, y si se necesitaban más estudios, el Día 5 del ciclo 1 y Curso 8 Día 1.
Se recolectó una muestra de sangre para estudios farmacogenéticos durante el curso de la terapia según el protocolo.
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Cursos 1, 2, 5 y 8
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Relación entre el aclaramiento de topotecán (CL) y el genotipo ABCG2/B1 en participantes del estrato B.
Periodo de tiempo: Cursos 1, 2, 5 y 8
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Se recolectaron muestras de sangre para estudios farmacocinéticos a las 0 horas (antes de la dosis), 5 minutos, 1,5 y 2,5 horas después del final de la dosis de topotecán en el Día 1 del ciclo 1, el Día 1 del ciclo 2, y si se necesitaban más estudios, el Día 5 del ciclo 1 y Curso 8 Día 1.
Se recolectó una muestra de sangre para estudios farmacogenéticos durante el curso de la terapia según el protocolo.
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Cursos 1, 2, 5 y 8
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Supervivencia libre de eventos de pacientes del estrato B que respondieron al tratamiento de ventana
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Estimar la supervivencia libre de eventos (SSC) a 5 años de pacientes con enfermedad bilateral con retinoblastoma intraocular avanzado en cualquiera de los ojos (R-E IV-V) que respondieron a la ventana de vincristina/topotecán, con ciclos alternos de vincristina y carboplatino con vincristina, topotecán, y carboplatino periocular, con tratamientos focales intensivos. La supervivencia libre de eventos se definirá por paciente de la siguiente manera: para pacientes con un ojo en etapa avanzada, el intervalo de tiempo desde la fecha del estudio hasta la fecha del primer evento (un evento incluye radiación de haz externo o enucleación) de ojos en etapa avanzada, tiempo hasta la primera evento se utilizará para el análisis. La supervivencia libre de eventos se estimará mediante el método de Kaplan y Meier. |
Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Supervivencia ocular de pacientes del estrato B que respondieron al tratamiento de ventana
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Estimar la supervivencia ocular a 5 años de pacientes con enfermedad bilateral con retinoblastoma intraocular avanzado en cualquiera de los ojos (R-E IV-V) que respondieron a la ventana de vincristina/topotecán, con ciclos alternos de vincristina y carboplatino con vincristina, topotecán y carboplatino periocular, con tratamientos focales intensivos. La supervivencia ocular se definirá por paciente de la siguiente manera: para pacientes con un ojo en estadio avanzado, el intervalo de tiempo desde la fecha del estudio hasta la fecha de enucleación del ojo en estadio avanzado o la fecha del último seguimiento, para pacientes con dos ojos en estadio avanzado, el el tiempo hasta la primera enucleación se utilizará para el análisis. La supervivencia ocular se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier. El error estándar es la supervivencia ocular a 5 años |
Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Supervivencia libre de eventos de los ojos en pacientes del estrato B que respondieron al tratamiento de ventana
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Para estimar la supervivencia libre de eventos (SSC) a 5 años de los ojos de pacientes con enfermedad bilateral con retinoblastoma intraocular avanzado en cualquiera de los ojos (R-E IV-V) que respondieron a la ventana de vincristina/topotecán, con ciclos alternos de vincristina y carboplatino con vincristina, topotecán y carboplatino periocular, con tratamientos focales intensivos. La supervivencia del ojo sin eventos se definirá por ojo como el intervalo de tiempo desde la fecha del estudio hasta la fecha del primer evento (un evento incluye radiación de haz externo o enucleación) o hasta la última fecha de seguimiento para ojos sin eventos. La supervivencia del ojo libre de eventos se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier. El error estándar es EFS de 5 años. |
Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Supervivencia ocular de ojos en pacientes del estrato B que respondieron al tratamiento de ventana
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Estimar la supervivencia ocular a 5 años del ojo de pacientes con enfermedad bilateral con retinoblastoma intraocular avanzado en cualquiera de los ojos (R-E IV-V) que respondieron a la ventana de vincristina/topotecán, con ciclos alternos de vincristina y carboplatino con vincristina, topotecán y carboplatino periocular , con tratamientos focales intensivos. La supervivencia ocular del ojo se definirá por ojo como el intervalo de tiempo desde la fecha del estudio hasta la fecha de enucleación o la fecha del último seguimiento. La supervivencia ocular del ojo se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier. El error estándar es la supervivencia ocular a 5 años. |
Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Supervivencia libre de eventos de pacientes del estrato B que no responden al tratamiento de ventana
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Estimar la supervivencia libre de eventos a 5 años de pacientes con retinoblastoma intraocular avanzado (R-E IV-V) que no responden a la ventana de vincristina/topotecán, con una combinación de vincristina, carboplatino, etopósido y carboplatino periocular, con tratamientos focales intensivos.
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Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Supervivencia ocular de pacientes del estrato B que no responden al tratamiento de ventana
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Estimar la supervivencia ocular a 5 años de pacientes con retinoblastoma intraocular avanzado (R-E IV-V) que no responden a la ventana de vincristina/topotecán, con una combinación de vincristina, carboplatino, etopósido y carboplatino periocular, con tratamientos focales intensivos.
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Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Supervivencia libre de eventos de los ojos en pacientes del estrato B que no responden al tratamiento de ventana
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Estimar la supervivencia libre de eventos a 5 años del ojo de pacientes con retinoblastoma intraocular avanzado (R-E IV-V) que no responden a la ventana de vincristina/topotecán, con una combinación de vincristina, carboplatino, etopósido y carboplatino periocular, con tratamiento focal intensivo. tratos
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Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Supervivencia ocular de ojos en pacientes del estrato B que no responden al tratamiento de ventana
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Estimar la supervivencia ocular a 5 años del ojo de pacientes con retinoblastoma intraocular avanzado (R-E IV-V) que no responden a la ventana de vincristina/topotecán, con una combinación de vincristina, carboplatino, etopósido y carboplatino periocular, con tratamientos focales intensivos
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Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Supervivencia libre de eventos de pacientes del estrato A
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Estimar la supervivencia libre de eventos a 5 años de pacientes con retinoblastoma intraocular en estadio temprano (R-E I-III) con vincristina y carboplatino con tratamientos focales intensivos. La supervivencia libre de eventos se definirá por paciente de la siguiente manera: para pacientes con un ojo en etapa avanzada, el intervalo de tiempo desde la fecha del estudio hasta la fecha del primer evento (un evento incluye radiación de haz externo o enucleación) de ojos en etapa avanzada, tiempo hasta la primera evento se utilizará para el análisis. La supervivencia libre de eventos se estimará mediante el método de Kaplan y Meier. |
Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Supervivencia ocular de pacientes del estrato A
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Estimar la supervivencia ocular a 5 años de pacientes con retinoblastoma intraocular en estadio temprano (R-E I-III) con vincristina y carboplatino con tratamientos focales intensivos. La supervivencia ocular se definirá por paciente de la siguiente manera: para pacientes con un ojo en estadio avanzado, el intervalo de tiempo desde la fecha del estudio hasta la fecha de enucleación del ojo en estadio avanzado o la fecha del último seguimiento, para pacientes con dos ojos en estadio avanzado, el el tiempo hasta la primera enucleación se utilizará para el análisis. La supervivencia ocular se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier. |
Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Supervivencia libre de eventos de ojos de pacientes del estrato B
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Estimar la supervivencia libre de eventos a 5 años de los ojos en etapa temprana (R-E I-III) de pacientes con enfermedad avanzada contralateral tratados con vincristina y topotecan. La supervivencia del ojo sin eventos se definirá por ojo como el intervalo de tiempo desde la fecha del estudio hasta la fecha del primer evento (un evento incluye radiación de haz externo o enucleación) o hasta la última fecha de seguimiento para ojos sin eventos. La supervivencia del ojo libre de eventos se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier. |
Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Supervivencia ocular de ojos de pacientes del estrato B
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Estimar la supervivencia ocular a 5 años de ojos en etapa temprana (R-E I-III) de pacientes con enfermedad contralateral avanzada tratados con vincristina y topotecan. La supervivencia ocular se definirá por paciente de la siguiente manera: para pacientes con un ojo en estadio avanzado, el intervalo de tiempo desde la fecha del estudio hasta la fecha de enucleación del ojo en estadio avanzado o la fecha del último seguimiento, para pacientes con dos ojos en estadio avanzado, el el tiempo hasta la primera enucleación se utilizará para el análisis. La supervivencia ocular se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier. |
Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Supervivencia libre de eventos de los ojos en pacientes del estrato A y el estrato B según la clasificación IC
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Describir el resultado de supervivencia libre de eventos de los ojos a 5 años del retinoblastoma intraocular con respecto a la nueva Clasificación Internacional (IC) para Retinoblastoma Intraocular y la AJCC. Los pacientes fueron reclasificados en 2 grupos de retinoblastoma temprano (IC grupos A y B) y avanzado (IC grupos C, D y E). El análisis se realizó a nivel de los ojos ya que cada ojo de un mismo paciente podía ser un grupo diferente. Los pacientes del estrato A y B se analizaron por separado. Tres ojos (2 pacientes) en el estrato B recibieron radioterapia de haz externo (EBRT) y también coincidieron con la cirugía de enucleación, por lo que su estado de evento no cambió. Aunque los 3 ojos tuvieron un intervalo de SSC más corto porque se realizó la EBRT (menos de 2 años) antes de la cirugía, no cambió la probabilidad de supervivencia a los 5 años. |
Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Supervivencia ocular de los ojos en pacientes del estrato A y el estrato B según la clasificación IC
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Describir el resultado de la supervivencia ocular de los ojos del retinoblastoma intraocular a los 5 años con respecto a la nueva Clasificación Internacional (IC) para el Retinoblastoma Intraocular y la AJCC. Los pacientes fueron reclasificados en 2 grupos de retinoblastoma temprano (IC grupos A y B) y avanzado (IC grupos C, D y E). El análisis se realizó a nivel de los ojos ya que cada ojo de un mismo paciente podía ser un grupo diferente. Los pacientes del estrato A y B se analizaron por separado. Tres ojos (2 pacientes) en el estrato B recibieron radioterapia de haz externo (EBRT) y también coincidieron con la cirugía de enucleación, por lo que su estado de evento no cambió. Aunque los 3 ojos tuvieron un intervalo de SSC más corto porque se realizó la EBRT (menos de 2 años) antes de la cirugía, no cambió la probabilidad de supervivencia a los 5 años. |
Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Supervivencia libre de eventos por ojo en pacientes de estrato A y estrato B según la clasificación AJCC
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Describir el resultado de la supervivencia ocular libre de eventos a 5 años del retinoblastoma intraocular con respecto a la nueva clasificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC). Para la estadificación AJCC, los pacientes fueron reclasificados en 2 grupos de retinoblastoma temprano (AJCC=1, 1a o 1b) y avanzado (AJCC=2, 2a, 2b, 3, 3a, 3b). El análisis se realizó a nivel de los ojos ya que cada ojo de un mismo paciente podía ser un grupo diferente. Los pacientes del estrato A y B fueron analizados por separado |
Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Supervivencia ocular por ojo en pacientes de estrato A y estrato B según la clasificación AJCC
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Describir el resultado de la supervivencia ocular de los ojos a 5 años del retinoblastoma intraocular con respecto a la nueva clasificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC). Para la estadificación del AJCC, los pacientes se clasificaron en 2 grupos de retinoblastoma temprano (AJCC=1, 1a o 1b) y avanzado (AJCC=2, 2a, 2b, 3, 3a, 3b). El análisis se realizó a nivel de los ojos ya que cada ojo de un mismo paciente podía ser un grupo diferente. Los pacientes del estrato A y B fueron analizados por separado |
Desde la fecha del estudio hasta un evento o último seguimiento
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Cambio en el funcionamiento cognitivo
Periodo de tiempo: Línea de base (al ingreso al estudio) y a las edades de 6 meses, 1 año, 2 años, 3 años y 5 años
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El Compuesto de Aprendizaje Temprano se evaluó con las Escalas Mullen de Aprendizaje Temprano, una medida del funcionamiento del desarrollo apropiada para usar con niños desde el nacimiento hasta los 5 años.
Es un instrumento administrado por un examinador que utiliza juguetes, juegos, imágenes y otros objetos para obtener información sobre el lenguaje del niño, las habilidades motoras finas y gruesas y las capacidades generales de aprendizaje temprano.
Los puntajes brutos se convierten en un puntaje estándar normalizado por edad (media normativa = 100, SD = 15) para el Compuesto de Aprendizaje Temprano general.
Esta medida se dio en todos los puntos de tiempo.
Los puntajes más altos son indicativos de un mejor funcionamiento, con puntajes de 85 a 115 en el rango promedio.
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Línea de base (al ingreso al estudio) y a las edades de 6 meses, 1 año, 2 años, 3 años y 5 años
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Cambio en las habilidades relevantes de la vida diaria
Periodo de tiempo: Línea de base (al ingreso al estudio), 6 meses, 1 año, 2 años, 3 años y 5 años
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El compuesto de Comportamiento Adaptativo se midió utilizando las Escalas de Comportamiento Adaptativo de Vineland (VABS), que es una entrevista semiestructurada administrada por un examinador que evalúa el funcionamiento adaptativo desde el nacimiento hasta la edad adulta.
Las subescalas que incluyen habilidades motoras, comunicación, socialización y habilidades de la vida diaria se combinan en un compuesto de comportamiento adaptativo general que es una puntuación estándar normalizada por edad (media normativa = 100, SD = 15).
Esta medida se dio en todos los puntos de tiempo.
Los puntajes más altos son indicativos de un mejor funcionamiento, con puntajes de 85 a 115 en el rango promedio.
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Línea de base (al ingreso al estudio), 6 meses, 1 año, 2 años, 3 años y 5 años
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Cambio en el informe de los padres sobre los factores socioemocionales
Periodo de tiempo: Línea de base (al ingreso al estudio), 6 meses, 1 año, 2 años, 3 años y 5 años
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Este resultado se midió utilizando el Cuestionario de edades y etapas, que es una medida completada por los padres del funcionamiento socioemocional de un niño.
Las puntuaciones brutas se calculan y comparan con los puntos de corte por edad (6 meses = 45; 1 año = 48; 2 años = 50; 3 años = 59; 5 años = 70).
Los puntajes más altos son indicativos de más problemas con puntajes por encima del límite que indican preocupaciones significativas que justifican un seguimiento adicional.
Los puntajes posibles varían de 0 a 200+, según la cantidad de elementos administrados, que varía según la edad del niño (19 a 33 elementos).
Sin embargo, el uso principal de esta herramienta es como filtro.
Por lo tanto, por lo general, las puntuaciones se interpretan en comparación con los puntos de corte identificados, y los niños que obtienen una puntuación por encima del punto de corte se derivan para una evaluación adicional.
Esta medida se dio en todos los puntos de tiempo.
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Línea de base (al ingreso al estudio), 6 meses, 1 año, 2 años, 3 años y 5 años
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Cambio en el índice de estrés parental (PSI)
Periodo de tiempo: Línea de base (al ingreso al estudio), 6 meses, 1 año, 2 años, 3 años y 5 años
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El PSI es una medida comúnmente utilizada del estrés de los padres.
En 101 preguntas, el PSI delimita entre el estrés en función de las características del niño (p. ej., adaptabilidad, exigencia, estado de ánimo; Dominio del niño) y el estrés en función de las características de los padres (p. ej., depresión, sentido de competencia, aislamiento social; Dominio de los padres) , así como una puntuación de estrés general (Total Stress).
Se calculan las puntuaciones brutas (medias normativas: Child Doman = 98,4;
Dominio principal = 122,7;
Puntuación total de estrés = 221,1).
Esta medida se dio en todos los puntos de tiempo.
Las puntuaciones oscilan entre 131 y 320 para el estrés total, entre 69 y 188 para el dominio principal y entre 50 y 145 para el dominio secundario, y las puntuaciones más altas indican mayor estrés (Total: >260; Padre: >153, Niño: >122).
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Línea de base (al ingreso al estudio), 6 meses, 1 año, 2 años, 3 años y 5 años
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Evaluación de la preparación escolar
Periodo de tiempo: Los pacientes fueron evaluados a los 5 años de edad.
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Se utilizó la Escala de Conceptos Básicos de Bracken para evaluar la preparación escolar.
Es una medida administrada por un examinador que evalúa las habilidades académicas, incluido el reconocimiento de letras y números, formas, colores y comprensión de tamaños y comparaciones.
Los puntajes brutos se convierten en puntajes escalados normalizados por edad (media normativa = 10, SD = 3) para el Compuesto de preparación escolar.
Los puntajes más altos son indicativos de habilidades preacadémicas más sólidas, con puntajes de 7 a 13 dentro del rango promedio.
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Los pacientes fueron evaluados a los 5 años de edad.
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Número de participantes con desarrollo de quistes pineales
Periodo de tiempo: Desde el diagnóstico hasta 6 años después de la última inscripción del paciente
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Se revisaron los informes de resonancia magnética de pacientes bilaterales y se resumieron los datos sobre la medición de la glándula pineal y la información sobre los quistes pineales.
Aquí se informa el número de participantes con cambios en la función de la corteza visual primaria desde el diagnóstico hasta 6 años después de la inscripción del último paciente.
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Desde el diagnóstico hasta 6 años después de la última inscripción del paciente
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Número de participantes con cambio en el tamaño de la glándula pineal
Periodo de tiempo: Desde el diagnóstico hasta 6 años después de la inscripción del último paciente
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Se revisaron los informes de resonancia magnética de pacientes bilaterales y se resumieron los datos sobre la medición de la glándula pineal y la información sobre los quistes pineales.
Aquí se informa el número de participantes con cambios en el tamaño de la glándula pineal.
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Desde el diagnóstico hasta 6 años después de la inscripción del último paciente
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Cambio en las emisiones otoacústicas del producto de distorsión (DPOAE)
Periodo de tiempo: Desde el diagnóstico hasta 5 años después de la finalización de la terapia
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Para que DP_amplitude se considere válido, un DP_SNR (producto de distorsión para la relación señal/ruido) de referencia para cada frecuencia (1000-8000 Hz) y para cada oído (izquierdo y derecho) debe ser = 6 dB.
Debe excluirse cualquier oído con una amplitud no válida en la línea de base para cada frecuencia.
Los niveles de amplitud de DPOAE se promediaron en los oídos derecho e izquierdo en cada frecuencia en los pacientes que presentaban amplitudes de DPOAE válidas en ambos oídos, lo que resultó en niveles medios de DPOAE.
Posteriormente, se realizaron comparaciones entre la evaluación inicial y la más reciente (colapsada en los oídos) para cada frecuencia para evaluar si existe una disminución significativa en la amplitud de DPOAE entre los dos puntos de tiempo.
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Desde el diagnóstico hasta 5 años después de la finalización de la terapia
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Función primaria media de la corteza visual: tamaño del grupo
Periodo de tiempo: Desde el diagnóstico hasta 6 años después de la última inscripción del paciente
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Se utilizó la resonancia magnética funcional (fMRI) para investigar la respuesta de la corteza visual primaria (V1) a la estimulación visual en 105 niños tratados por retinoblastoma intraocular. La actividad de la corteza visual primaria se evaluó en cada sujeto utilizando una señal dependiente del nivel de oxigenación en sangre (BOLD). La señal BOLD se analizó a través de un modelo lineal general utilizando el software de mapeo paramétrico estadístico (SPM, Wellcome Institute of Neuology, Londres). La respuesta BOLD de volumen/pico de vóxel es una medida del volumen de activación de la corteza. No existe una asociación conocida con el resultado visual en este momento. |
Desde el diagnóstico hasta 6 años después de la última inscripción del paciente
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Función primaria media de la corteza visual: valor T máximo
Periodo de tiempo: Desde el diagnóstico hasta 6 años después de la última inscripción del paciente
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Se utilizó la resonancia magnética funcional (fMRI) para investigar la respuesta de la corteza visual primaria (V1) a la estimulación visual en 105 niños tratados por retinoblastoma intraocular. La actividad de la corteza visual primaria se evaluó en cada sujeto utilizando una señal dependiente del nivel de oxigenación en sangre (BOLD). La señal BOLD se analizó a través de un modelo lineal general utilizando software de mapeo paramétrico estadístico (SPM, Wellcome Institute of Neurology, Londres). Se proporciona la estadística t máxima en el grupo activado (negrita negativa). La respuesta BOLD de volumen/pico de vóxel es una medida del volumen de activación de la corteza. No existe una asociación conocida con el resultado visual en este momento. |
Desde el diagnóstico hasta 6 años después de la última inscripción del paciente
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ibrahim Qaddoumi, M.D., St. Jude Children's Research Hospital
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- Doxorrubicina
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- Topotecán
Otros números de identificación del estudio
- RET5
- P01CA023099 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2011-01186 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .