Trioxyde d'arsenic, acide ascorbique, dexaméthasone et thalidomide dans la myélofibrose/trouble myéloprolifératif

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Myélofibrose idiopathique chronique ou troubles myélodysplasiques/myéloprolifératifs (SMD/MPD), y compris les sous-types suivants :

  • Myélofibrose idiopathique chronique (avec hématopoïèse extramédullaire)
  • Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
  • Leucémie myéloïde chronique atypique

  • Maladie MDS/MPD, inclassable

    • SMD avec ≥ 2+ fibrose présente dans la moelle osseuse
    • Les patients atteints de MPD doivent être négatifs par hybridation in situ fluorescente (FISH) pour le gène de fusion BCR/ABL

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Numération plaquettaire > 10 000/mm³
• Bilirubine ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• SGOT et SGPT ≤ 2,5 fois LSN
• Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
• Potassium ≥ 4,0 mEq/dL (électrolytes supplémentaires autorisés)
• Magnésium > 1,8 mg/dL (électrolytes supplémentaires autorisés)

• Intervalle QTc absolu < 460 ms

  • Les patients qui ont un QT > 460 après une réplétion électrolytique et l'arrêt d'autres médicaments allongeant QT non essentiels seront exclus
• Test de grossesse négatif
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception médicalement acceptable (deux méthodes de contraception ou au moins une méthode hautement active et une méthode efficace supplémentaire), en commençant 4 semaines avant le début de la thalidomide, tout au long du traitement par la thalidomide et pendant 4 semaines après l'arrêt de la thalidomide
• Les hommes en âge de procréer doivent utiliser un préservatif en latex à chaque rapport sexuel avec une femme à partir du moment où ils commencent à prendre la thalidomide, tout au long du traitement par la thalidomide et pendant 4 semaines après l'arrêt de la thalidomide
• Pas de don de sperme ou de sang pendant le traitement de l'étude
• Doit être disposé et capable de se conformer au programme S.T.E.P.S™ (System for Thalidomide Educational Prescription and Safety) mandaté par la FDA
• Aucune autre condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui, de l'avis du médecin traitant, exposerait le patient à un risque inacceptable s'il participait à l'étude ou empêcherait cette personne de donner son consentement éclairé
• Aucune neurotoxicité/neuropathie préexistante ≥ grade 2
• Pas enceinte ou allaitante
• Aucun défaut de conduction cardiaque
• Pas d'angor instable
• Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Pas d'insuffisance cardiaque congestive quelle qu'en soit la cause
• Pas de classe II ou supérieure de la New York Heart Association
• Aucun autre dysfonctionnement cardiaque sous-jacent significatif
• Aucun antécédent de malignité au cours des 3 années précédant le traitement dans cette étude (autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou un cancer de la peau autre que le mélanome)

• Aucune allergie aux sulfamides qui interférerait avec l'administration de la prophylaxie au triméthoprime sulfaméthoxazole

  • Les patients allergiques aux sulfamides qui pourraient à la place recevoir une prophylaxie à la pentamidine seront également exclus
  • Les patients allergiques aux sulfamides qui peuvent recevoir à la place de l'atovaquone peuvent être inclus

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Au moins 4 semaines depuis un traitement expérimental ou approuvé antérieur pour cette maladie
• Aucun facteur de croissance dans la semaine suivant l'inscription à l'étude
• Aucun autre médicament cytotoxique concomitant ou autre agent expérimental