Résistance à l'insuline chez les patients gravement obèses

L'obésité sévère touche 4,7 % de la population américaine. Un nombre important de ces personnes souffrent de troubles de la tolérance au glucose et de diabète de type II en raison de la résistance à l'insuline (IR). Bien qu'il soit généralement admis que l'accumulation de graisse intra-abdominale (IA) augmente le risque de développer une RI, les mécanismes responsables de ce phénomène ne sont pas encore compris. De plus, le rôle de la graisse sous-cutanée (SC) dans l'étiologie de l'IR - protecteur, inerte ou préjudiciable - fait toujours l'objet de débats. En effet, le tissu adipeux SC libère des adipocytokines (IL-6, leptine, TNF-) dont il a été démontré qu'elles altèrent l'action de l'insuline. Chez les personnes gravement obèses, l'hyperinsulinémie peut induire une production exagérée d'adipocytokines à partir de l'IA par rapport aux réserves de graisse SC. Nos objectifs spécifiques sont : (1) de déterminer la contribution relative de la graisse abdominale SC par rapport à la graisse IA aux niveaux systémiques d'IL-6, de leptine et de TNF- chez les individus maigres et sévèrement obèses ; (2) pour déterminer les effets des concentrations systémiques d'adipocytokines sur tout le corps ainsi que la sensibilité des tissus à l'insuline. Hypothèse : (a) Dans le contexte d'obésité sévère, la graisse IA produit des quantités accrues d'IL-6, de leptine et de TNF- par rapport à la graisse SC ; (b) Chez les patients gravement obèses subissant une perte de poids, l'IR du corps entier et des tissus peut être prédite par des changements dans les adipocytokines systémiques. Méthodes : Le contenu du tissu adipeux en IL-6, leptine et TNF- sera déterminé par ELISA dans des biopsies obtenues à partir de réserves de graisse IA et SC chez des patients maigres et sévèrement obèses. Les zones de graisse IA et SC déterminées par tomographie par ordinateur seront liées aux changements des adipocytokines systémiques au départ et 6 mois après la thérapie de perte de poids. Les modifications systémiques de l'IL-6, de la leptine et du TNF- seront évaluées à partir de mesures effectuées au départ et après une perte de poids de 6 mois. Pendant cette période, nous déterminerons également les changements dans l'ensemble du corps (via IVGTT) et la sensibilité des tissus à l'insuline (via l'absorption du glucose dans les muscles et la graisse). Les relations entre les adipocytokines systémiques et l'IR seront évaluées à l'aide d'une analyse de corrélation uni- et multivariée. Ces nouvelles études détermineront si l'hypersécrétion d'adipocytokines par le tissu adipeux IA versus SC induit une RI chez les patients souffrant d'obésité sévère.