Инсулинорезистентность у пациентов с тяжелым ожирением

Тяжелым ожирением страдают 4,7% населения США. Значительное число этих людей страдает нарушением толерантности к глюкозе и диабетом II типа из-за резистентности к инсулину (ИР). Хотя общепризнано, что накопление внутрибрюшного жира увеличивает риск развития ИР, механизмы, ответственные за это явление, еще не изучены. Кроме того, роль подкожного жира в этиологии ИР — защитная, инертная или вредная — все еще обсуждается. Это связано с тем, что жировая ткань SC высвобождает адипоцитокины (IL-6, лептин, TNF-), которые, как было показано, нарушают действие инсулина. У лиц с тяжелым ожирением гиперинсулинемия может вызывать чрезмерную выработку адипоцитокинов из ИА по сравнению с жировыми запасами подкожной клетчатки. Нашими конкретными целями являются: (1) определить относительный вклад абдоминального SC жира по сравнению с IA жиром в системные уровни IL-6, лептина и TNF- у худых и у людей с тяжелым ожирением; (2) определить влияние системных концентраций адипоцитокинов на весь организм, а также чувствительность тканей к инсулину. Гипотеза: (а) В контексте тяжелого ожирения жир IA продуцирует повышенное количество IL-6, лептина и TNF- по сравнению с жиром SC; (b) У пациентов с тяжелым ожирением, подвергающихся снижению веса, ИР всего тела и тканей можно предсказать по изменениям системных адипоцитокинов. Методы: Содержание IL-6, лептина и TNF- в жировой ткани будет определяться с помощью ELISA в биоптатах, полученных из жировых отложений IA и SC у худых пациентов и пациентов с тяжелым ожирением. Определяемые компьютерной томографией области ИА и подкожного жира будут связаны с изменениями системных адипоцитокинов в начале исследования и через 6 месяцев после терапии по снижению веса. Изменения системного IL-6, лептина и TNF- будут оцениваться по измерениям, сделанным в начале исследования и после 6-месячной потери веса. Для этого периода времени мы также будем определять изменения во всем организме (через ВГТТ) и чувствительность тканей к инсулину (через поглощение глюкозы мышцами и жиром). Отношения между системными адипоцитокинами и ИР будут оцениваться с использованием однофакторного и многомерного корреляционного анализа. Эти новые исследования определят, вызывает ли гиперсекреция адипоцитокинов ИА по сравнению с подкожной жировой тканью ИР у пациентов с тяжелым ожирением.