Insulinresistenz bei stark übergewichtigen Patienten

Schwere Fettleibigkeit betrifft 4,7 % der US-Bevölkerung. Eine beträchtliche Anzahl dieser Personen leidet aufgrund von Insulinresistenz (IR) an beeinträchtigter Glukosetoleranz und Typ-II-Diabetes. Obwohl allgemein anerkannt ist, dass die Ansammlung von intraabdominellem (IA) Fett das Risiko der Entwicklung einer IR erhöht, sind die für dieses Phänomen verantwortlichen Mechanismen noch nicht verstanden. Darüber hinaus wird die Rolle von subkutanem (SC) Fett in Bezug auf die Ätiologie von IR – schützend, inaktiv oder schädlich – noch diskutiert. Dies liegt daran, dass SC-Fettgewebe Adipozytokine (IL-6, Leptin, TNF-) freisetzt, von denen gezeigt wurde, dass sie die Insulinwirkung beeinträchtigen. Bei Personen, die stark fettleibig sind, kann Hyperinsulinämie eine übersteigerte Produktion von Adipozytokinen aus IA im Vergleich zu SC-Fettspeichern induzieren. Unsere spezifischen Ziele sind: (1) die Bestimmung des relativen Beitrags von abdominalem SC-Fett gegenüber IA-Fett zu den systemischen Spiegeln von IL-6, Leptin und TNF- bei mageren und stark fettleibigen Personen; (2) um die Wirkungen systemischer Adipocytokin-Konzentrationen auf den ganzen Körper sowie die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin zu bestimmen. Hypothese: (a) Im Zusammenhang mit schwerer Adipositas produziert IA-Fett im Vergleich zu SC-Fett erhöhte Mengen an IL-6, Leptin und TNF-; (b) Bei stark übergewichtigen Patienten, die sich einer Gewichtsabnahme unterziehen, kann die Ganzkörper- und Gewebe-IR durch Veränderungen der systemischen Adipozytokine vorhergesagt werden. Methoden: Der Gehalt an IL-6, Leptin und TNF- im Fettgewebe wird durch ELISA in Biopsien bestimmt, die aus IA- und SC-Fettspeichern bei schlanken und stark übergewichtigen Patienten gewonnen wurden. Computertomographisch bestimmte Bereiche von IA- und SC-Fett werden mit Veränderungen der systemischen Adipozytokine zu Studienbeginn und 6 Monate nach der Gewichtsabnahmetherapie in Verbindung gebracht. Veränderungen bei systemischem IL-6, Leptin und TNF- werden anhand von Messungen bewertet, die zu Studienbeginn und nach 6-monatigem Gewichtsverlust durchgeführt wurden. Für diesen Zeitraum werden wir auch Veränderungen im gesamten Körper (über IVGTT) und Gewebeempfindlichkeit gegenüber Insulin (über Glukoseaufnahme in Muskeln und Fett) bestimmen. Die Beziehungen zwischen systemischen Adipozytokinen und IR werden mittels uni- und multivariater Korrelationsanalyse bewertet. Diese neuartigen Studien werden bestimmen, ob die Hypersekretion von Adipozytokinen durch IA- versus SC-Fettgewebe IR bei Patienten mit schwerer Fettleibigkeit induziert.