Resistencia a la insulina en pacientes severamente obesos

La obesidad severa afecta al 4,7% de la población de los Estados Unidos. Un número significativo de estas personas sufre intolerancia a la glucosa y diabetes tipo II debido a la resistencia a la insulina (RI). Aunque generalmente se acepta que la acumulación de grasa intraabdominal (IA) aumenta el riesgo de desarrollar RI, aún no se conocen los mecanismos responsables de este fenómeno. Además, el papel de la grasa subcutánea (SC) en la etiología de la RI (protectora, inerte o perjudicial) aún está en debate. Esto se debe a que el tejido adiposo SC libera adipocitocinas (IL-6, leptina, TNF-) que se ha demostrado que alteran la acción de la insulina. En personas con obesidad severa, la hiperinsulinemia puede inducir una producción exagerada de adipocitocinas de IA en comparación con las reservas de grasa SC. Nuestros objetivos específicos son: (1) determinar la contribución relativa de la grasa SC abdominal versus la grasa IA a los niveles sistémicos de IL-6, leptina y TNF- en individuos delgados y severamente obesos; (2) para determinar los efectos de las concentraciones sistémicas de adipocitoquinas en todo el cuerpo, así como la sensibilidad de los tejidos a la insulina. Hipótesis: (a) En el contexto de la obesidad severa, la grasa IA produce mayores cantidades de IL-6, leptina y TNF- en comparación con la grasa SC; (b) En pacientes severamente obesos que experimentan pérdida de peso, la IR de todo el cuerpo y del tejido se puede predecir mediante cambios en las adipocitoquinas sistémicas. Métodos: Se determinará el contenido de tejido adiposo de IL-6, leptina y TNF- por ELISA en biopsias obtenidas de depósitos de grasa IA y SC en pacientes delgados y obesos severos. Las áreas de grasa IA y SC determinadas por tomografía computarizada se relacionarán con los cambios en las adipocitoquinas sistémicas al inicio y 6 meses después de la terapia de pérdida de peso. Los cambios en la IL-6, la leptina y el TNF- sistémicos se evaluarán a partir de las mediciones realizadas al inicio y después de la pérdida de peso de 6 meses. Para este período de tiempo, también determinaremos los cambios en todo el cuerpo (a través de IVGTT) y la sensibilidad de los tejidos a la insulina (a través de la absorción de glucosa en el músculo y la grasa). Las relaciones entre las adipocitocinas sistémicas y la RI se evaluarán mediante análisis de correlación univariante y multivariante. Estos nuevos estudios determinarán si la hipersecreción de adipocitoquinas por tejido adiposo IA versus SC induce RI en pacientes con obesidad severa.