Resistenza all'insulina nei pazienti gravemente obesi

L'obesità grave colpisce il 4,7% della popolazione statunitense. Un numero significativo di questi individui soffre di ridotta tolleranza al glucosio e diabete di tipo II a causa della resistenza all'insulina (IR). Sebbene sia generalmente accettato che l'accumulo di grasso intraaddominale (IA) aumenti il ​​rischio di sviluppare IR, i meccanismi responsabili di questo fenomeno non sono ancora stati compresi. Inoltre, il ruolo del grasso sottocutaneo (SC) nell'eziologia dell'IR - protettivo, inerte o dannoso - è ancora oggetto di dibattito. Questo perché il tessuto adiposo sottocutaneo rilascia adipocitochine (IL-6, leptina, TNF-) che hanno dimostrato di alterare l'azione dell'insulina. In individui gravemente obesi, l'iperinsulinemia può indurre una produzione esagerata di adipocitochine da IA ​​rispetto ai depositi di grasso SC. I nostri obiettivi specifici sono: (1) determinare il contributo relativo del grasso addominale SC rispetto al grasso IA ai livelli sistemici di IL-6, leptina e TNF- in individui magri e gravemente obesi; (2) per determinare gli effetti delle concentrazioni sistemiche di adipocitochine su tutto il corpo così come la sensibilità dei tessuti all'insulina. Ipotesi: (a) Nel contesto dell'obesità grave, il grasso IA produce maggiori quantità di IL-6, leptina e TNF rispetto al grasso SC; (b) Nei pazienti gravemente obesi sottoposti a perdita di peso, l'IR di tutto il corpo e dei tessuti può essere previsto dai cambiamenti nelle adipocitochine sistemiche. Metodi: Il contenuto nel tessuto adiposo di IL-6, leptina e TNF- sarà determinato mediante ELISA in biopsie ottenute da depositi di grasso di IA e SC in pazienti magri e gravemente obesi. Le aree di grasso IA e SC determinate dalla tomografia computerizzata saranno correlate ai cambiamenti nelle adipocitochine sistemiche al basale e 6 mesi dopo la terapia per la perdita di peso. I cambiamenti nell'IL-6 sistemico, nella leptina e nel TNF- saranno valutati dalle misurazioni effettuate al basale e dopo la perdita di peso di 6 mesi. Per questo periodo di tempo determineremo anche i cambiamenti in tutto il corpo (tramite IVGTT) e la sensibilità dei tessuti all'insulina (tramite l'assorbimento del glucosio nei muscoli e nel grasso). Le relazioni tra adipocitochine sistemiche e IR saranno valutate mediante analisi di correlazione uni e multivariata. Questi nuovi studi determineranno se l'ipersecrezione di adipocitochine da IA ​​rispetto al tessuto adiposo SC induce IR in pazienti con obesità grave.