Vaccination thérapeutique pour les patients envisagés pour une greffe d'organe qui présentent un risque de PTLD
Vaccination des patients à haut risque de syndrome lymphoprolifératif post-transplantation avec un vaccin à cellules B photochimiquement inactivé infecté par l'EBV
JUSTIFICATION : Les vaccins fabriqués à partir des globules blancs d'une personne peuvent aider l'organisme à développer une réponse immunitaire efficace.
BUT: Cet essai de phase I étudie les effets secondaires de la thérapie vaccinale chez les patients qui sont envisagés pour une greffe d'organe solide et qui sont à risque de trouble lymphoprolifératif post-transplantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer l'efficacité du vaccin à cellules lymphoblastoïdes B transformées par le virus d'Epstein-Barr (EBV) autologue traité photochimiquement pour générer une réponse des cellules T et des anticorps spécifiques à l'EBV chez les patients EBV-négatifs ou pour stimuler la réponse chez les patients EBV-positifs qui sont envisagés pour une greffe d'organe solide et présentent un risque élevé de syndrome lymphoprolifératif post-transplantation.
- Déterminer les événements indésirables associés à ce vaccin chez ces patients.
- Déterminer la capacité du vaccin à protéger contre l'infection primaire à EBV chez les patients EBV-séronégatifs au cours de l'étude.
APERÇU : Il s'agit d'une étude pilote non randomisée. Les patients sont stratifiés selon le statut du virus Epstein-Barr (EBV) (séropositif vs séronégatif).
Les patients reçoivent par voie intradermique un vaccin autologue à base de cellules lymphoblastoïdes B transformées par l'EBV et traité photochimiquement une fois au cours des semaines 0 et 4.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 5 ans.
RECUL PROJETÉ : Un total de 40 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
- Être considéré pour une greffe d'organe solide
- À haut risque de trouble lymphoprolifératif post-transplantation
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Poids corporel ≥ 25 kg
- Statut de performance de Karnofsky 50-100 % OU
- Statut de performance Lansky 50-100%
- Pas enceinte
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception pendant et pendant 2 mois après la fin du traitement à l'étude
- Hémoglobine ≥ 8 g/dL (érythropoïétine autorisée)
Aucun antécédent de maladie auto-immune, y compris l'un des éléments suivants :
- Le lupus érythémateux disséminé
- Sarcoïdose
- Polyarthrite rhumatoïde
- Glomérulonéphrite
- Vascularite
- Pas d'immunodéficience primaire
- Pas de séropositivité
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Pas de corticostéroïdes pendant 1 mois avant et pendant 1 mois après la première vaccination de l'étude, à l'exception de ce qui suit :
- Dosage physiologique des stéroïdes (≤ 20 mg/jour de prednisone ou équivalent stéroïde) pour l'insuffisance surrénalienne
- Stéroïdes inhalés
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: EBV séronégatif
Vaccin infecté par l'EBV inactivé administré à la semaine 0 et à la semaine 4. Ce groupe comprenait tous les participants qui étaient négatifs pour le virus d'Epstein-Barr (EBV) au départ.
|
|
|
Expérimental: EBV séropositif
Vaccin infecté par l'EBV inactivé administré à la semaine 0 et à la semaine 4. Ce groupe comprenait tous les participants qui étaient positifs pour le virus d'Epstein-Barr (EBV) au départ.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Efficacité du vaccin évaluée par les réponses des lymphocytes T
Délai: Jusqu'à 67 jours
|
Pourcentage de participants avec des réponses de lymphocytes T.
Pour les participants qui étaient séronégatifs à l'EBV lors de l'inscription, une réponse est définie comme l'apparition de lymphocytes T spécifiques à l'EBV un mois après la deuxième injection.
Pour les participants qui étaient séropositifs pour l'EBV au moment de l'inscription, une réponse est définie comme une double augmentation par rapport à la valeur initiale de la fréquence des lymphocytes T CD8+ répondant aux antigènes de latence de l'EBV à tout moment au cours des 67 premiers jours suivant la première injection.
|
Jusqu'à 67 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Événements indésirables associés au vaccin
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
Nombre de participants qui ont reçu au moins un vaccin et qui ont subi au moins un événement indésirable de grade 3-4 selon CTCAE 2.0 qui a été attribué au traitement du protocole.
|
Jusqu'à 5 ans
|
|
Prévention de l'infection primaire par le virus Epstein-Barr (EBV)
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
Nombre de participants qui étaient séronégatifs à l'EBV au départ, ont reçu au moins une vaccination, ont ensuite reçu une greffe d'organe solide (ne faisant pas partie de ce protocole) et n'ont pas développé d'infection primaire à l'EBV.
|
Jusqu'à 5 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- J0216
- P30CA006973 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NA_00046066 (Autre identifiant: JHMIRB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .