Vinflunine plus trastuzumab dans le cancer du sein métastatique surexprimant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2neu)

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une maladie métastatique. Les patients sans confirmation pathologique ou cytologique de la maladie métastatique doivent avoir des preuves sans équivoque de métastases en utilisant les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Le statut du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) de la tumeur sera utilisé pour stratifier les patients. Les tumeurs qui sont HER2 FISH+ recevront de la vinflunine et du trastuzumab. Les patientes atteintes de tumeurs HER2 FISH négatives ou dont le statut HER2 est inconnu/non réalisé resteront dans l'étude et recevront de la vinflunine en monothérapie.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable non directement irradiée selon les critères RECIST.
• Maladie mesurable - est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé.
• Traitement antérieur : les patientes ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure dans le cadre d'un traitement mammaire métastatique. Les patients n'ayant jamais reçu d'anthracyclines ou de taxanes doivent être pris en compte pour ces agents. Les patientes peuvent avoir déjà reçu une chimiothérapie et/ou une hormonothérapie pour un cancer du sein à un stade précoce. Le régime de chimiothérapie peut avoir inclus une anthracycline et/ou un taxane tant qu'il s'est écoulé > 6 mois depuis la fin du régime. Le trastuzumab adjuvant est autorisé. Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure au stade métastatique ou au stade précoce tant que <25 % de la moelle osseuse a été traitée. L'irradiation préalable de l'ensemble du bassin n'est pas autorisée. La radiothérapie doit être terminée au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude, et toutes les toxicités liées aux rayonnements doivent être résolues à un grade ≤ 1 avant que le patient ne soit éligible à l'inclusion dans l'étude. Les patients peuvent avoir reçu un certain nombre de traitements hormonaux dans le cadre néo-adjuvant, adjuvant ou métastatique.
• Âge >18 ans.
• Espérance de vie > 6 mois.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle. Les tests de laboratoire doivent être effectués dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude. Uniquement pour les patients qui recevront du trastuzumab, une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) peut être déterminée soit par échocardiographie, soit par acquisition multiple (MUGA), et doit être obtenue dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
• Fertilité/reproduction. Les patientes ne doivent pas être enceintes, s'attendre à devenir enceintes ou concevoir un enfant à partir du moment de la première signature du consentement à l'étude jusqu'à au moins 12 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion

• Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie aux alcaloïdes de la pervenche ne sont pas éligibles à moins que le traitement n'ait été terminé il y a plus de 5 ans.
• Les patientes dont le statut HER2 est inconnu ou FISH négatif ne recevront pas de trastuzumab mais sont éligibles pour un traitement par la vinflunine en monothérapie.
• Patientes ayant déjà reçu une chimiothérapie pour un cancer du sein métastatique.
• Les patients recevant du trastuzumab doivent avoir reçu une dose cumulée de doxorubicine inférieure à 360 mg/m2 et/ou une dose cumulée d'épirubicine inférieure à 720 mg/m2 pour l'entrée dans l'étude.
• Les patients atteints de carcinomatose leptoméningée connue sont exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques de grade 3 ou 4 attribuées au trastuzumab.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude
• Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que le cancer du sein, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer de la peau autre que le mélanome, ou chez les patientes présentant un intervalle sans maladie supérieur à 5 ans à partir d'une tumeur maligne antérieure.
• Les patientes qui ont déjà reçu une chimiothérapie pour un cancer du sein à un stade précoce et dont la fin du traitement est inférieure à 6 mois ne seront pas éligibles.