Винфлунин плюс трастузумаб при гиперэкспрессии рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2neu) при метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы с метастазами. Пациенты без патологического или цитологического подтверждения метастатического заболевания должны иметь недвусмысленные доказательства метастазирования с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Статус рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) опухоли будет использоваться для стратификации пациентов. Опухоли с HER2 FISH+ будут получать винфлунин и трастузумаб. Пациенты с опухолями, которые являются HER2 FISH-отрицательными или если статус HER2 неизвестен/не выполнен, останутся в исследовании и будут получать монопрепарат винфлунин.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, не подвергавшееся прямому облучению в соответствии с критериями RECIST.
• Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить, по крайней мере, в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации) > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Предыдущая терапия: пациенты не должны получать предшествующую химиотерапию в условиях метастазирования молочной железы. Пациентам, ранее не получавшим антрациклины или таксаны, следует рассмотреть возможность назначения этих препаратов. Пациенты, возможно, ранее получали химиотерапию и/или гормональную терапию по поводу рака молочной железы на ранней стадии. Схема химиотерапии могла включать антрациклин и/или таксан, если с момента завершения схемы прошло > 6 месяцев. Допускается адъювант трастузумаб. Пациенты, возможно, получали предшествующую лучевую терапию либо в метастазах, либо на ранней стадии, если было обработано <25% костного мозга. Предварительное облучение всего таза не допускается. Лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 7 дней до регистрации в исследовании, и все токсические эффекты, связанные с облучением, должны быть разрешены до степени ≤ 1, прежде чем пациент будет иметь право на включение в исследование. Пациенты могли получить любое количество гормональной терапии в неоадъювантной, адъювантной или метастатической терапии.
• Возраст >18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга. Лабораторные анализы должны быть завершены в течение 14 дней до начала исследуемого лечения. Только для пациентов, которые будут получать трастузумаб, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) может быть определена с помощью эхокардиографии или многоканального сканирования (MUGA) и должна быть получена в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Фертильность/воспроизводство. Пациенты не должны быть беременными, ожидать беременности или зачатия ребенка с момента первого подписания согласия на участие в исследовании и до истечения как минимум 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения

• Пациенты, ранее получавшие химиотерапию алкалоидами барвинка, не подходят, если лечение не было завершено > 5 лет назад.
• Пациенты, у которых HER2-статус неизвестен или FISH-отрицательный, не будут получать трастузумаб, но имеют право на лечение одним препаратом винфлунином.
• Пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу метастатического рака молочной железы.
• Пациенты, получающие трастузумаб, должны были получить кумулятивную дозу доксорубицина менее 360 мг/м2 и/или кумулятивную дозу эпирубицина менее 720 мг/м2 для включения в исследование.
• Пациенты с известным лептоменингеальным карциноматозом исключены из этого клинического исследования.
• В анамнезе аллергические реакции 3 или 4 степени, связанные с трастузумабом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования.
• История других злокачественных новообразований, не связанных с раком молочной железы, за исключением карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи, или у пациентов с более чем 5-летним свободным от рака интервалом от предыдущего злокачественного новообразования.
• Пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу рака молочной железы на ранней стадии, с завершением режима менее 6 месяцев, не будут соответствовать критериям.