Vinflunine Plus Trastuzumab i human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2neu) som overuttrykker metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft med metastatisk sykdom. Pasienter uten patologisk eller cytologisk bekreftelse på metastatisk sykdom bør ha utvetydige bevis på metastasering ved å bruke kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST).
• Statusen for human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) til svulsten vil bli brukt til å stratifisere pasienter. Tumorer som er HER2 FISH+ vil motta vinflunin og trastuzumab. Pasienter med svulster som er HER2 FISH-negative eller hvis HER2-status er ukjent/ikke utført, vil forbli i studien og vil motta enkeltmiddel vinflunin.
• Pasienter må ha målbar sykdom som ikke er direkte bestrålet i henhold til RECIST-kriteriene.
• Målbar sykdom - er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-skanning.
• Tidligere terapi: Pasienter må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi med metastaserende bryst. Pasienter som ikke tidligere har fått antracykliner eller taxaner bør vurderes for disse midlene. Pasienter kan ha mottatt tidligere kjemoterapi og/eller hormonbehandling for tidlig stadium av brystkreft. Kjemoterapiregimet kan ha inkludert et antracyklin og/eller en taxan så lenge det har gått > 6 måneder siden fullført kur. Adjuvant trastuzumab er tillatt. Pasienter kan ha mottatt tidligere strålebehandling i enten metastatisk eller tidlig stadium så lenge <25 % av benmargen er behandlet. Forutgående stråling av hele bekkenet er ikke tillatt. Strålebehandling må fullføres minst 7 dager før studieregistrering, og alle strålerelaterte toksisiteter må løses til grad ≤ 1 før pasienten er kvalifisert for studieinkludering. Pasienter kan ha mottatt et hvilket som helst antall hormonbehandlinger i neo-adjuvant, adjuvant eller metastatisk setting.
• Alder >18 år.
• Forventet levealder > 6 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2.
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon. Laboratorietester bør fullføres innen 14 dager før studiebehandlingen starter. Bare for pasienter som skal motta trastuzumab, kan en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) bestemmes ved enten ekkokardiografi eller multigated acquisition (MUGA) skanning, og bør oppnås innen 4 uker før start av studiebehandling.
• Fertilitet/reproduksjon. Pasienter må ikke være gravide, forvente å bli gravide eller bli gravide fra tidspunktet for første signering av studiesamtykke til minst 12 uker etter siste dose av studiebehandlingen.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter som tidligere har fått vinca alkaloid kjemoterapi er ikke kvalifisert med mindre behandlingen ble fullført for > 5 år siden.
• Pasienter der HER2-statusen er ukjent eller er FISH-negativ vil ikke få trastuzumab, men er kvalifisert for behandling med enkeltmiddel vinflunin.
• Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for metastatisk brystkreft.
• Pasienter som får trastuzumab må ha fått en kumulativ dose doksorubicin mindre enn 360 mg/m2 og/eller en kumulativ epirubicindose mindre enn 720 mg/m2 for å starte studien.
• Pasienter med kjent leptomeningeal karsinomatose er ekskludert fra denne kliniske studien
• Anamnese med grad 3 eller 4 allergiske reaksjoner tilskrevet trastuzumab.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien
• Anamnese med annen malignitet som ikke er brystkreft, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft, eller hos pasienter med mer enn 5 års sykdomsfritt intervall fra tidligere malignitet.
• Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for tidlig stadium av brystkreft med fullføring av kuren på < 6 måneder, vil ikke være kvalifisert.