Traitement de l'héroïne et de la cocaïne à la méthadone Maintenance et gestion des imprévus

Objectifs scientifiques. L'objectif principal est de déterminer si l'abstinence simultanée d'héroïne et de cocaïne peut être obtenue en combinant deux approches : le dosage flexible de la méthadone et la CM basée sur les bons. Les objectifs secondaires incluent : 1) comparer les taux salivaires et plasmatiques de méthadone, de cortisol et de prolactine en tant que prédicteurs du résultat du traitement ; et 2) évaluer l'impact du maintien à la méthadone sur la fonction rénale, le profil lipidique et la fonction cardiaque.

Méthodes. Au cours d'une phase de référence initiale de 6 semaines, les participants ambulatoires dépendants aux opiacés toxicomanes (300 inscrits ; 180 évaluables) seront stabilisés sous méthadone 70 mg/jour. À la fin de la ligne de base, les participants qui continuent à consommer de l'héroïne et de la cocaïne seront randomisés pour recevoir l'un des deux schémas posologiques et l'une des deux conditions de CM. Dans le régime à dose flexible, les participants recevront des augmentations de dose individualisées (15 mg/jour) jusqu'à un maximum de 190 mg/jour, en fonction de la consommation d'héroïne et du sevrage. Dans le régime à dose fixe, la dose de méthadone des participants sera augmentée à 100 mg/jour et y restera fixe. L'attribution des groupes de doses se fera en double aveugle : les enquêteurs détermineront les augmentations de dose individualisées des participants, mais seuls les pharmaciens sauront quels participants les reçoivent réellement. Les deux conditions de CM seront : des bons subordonnés à des échantillons d'urine cocaïne-négatifs ou des bons non conditionnels (c'est-à-dire des bons indépendants des résultats du dépistage de la cocaïne dans l'urine). La principale mesure de résultat sera le pourcentage d'urines simultanément négatives pour la cocaïne et les opiacés illicites pendant le traitement. Pour la partie pharmacocinétique-pharmacodynamique exécutée simultanément, des échantillons de salive et de sang seront prélevés à intervalles réguliers pour déterminer les niveaux de méthadone, de cortisol et de prolactine en tant que prédicteurs du résultat du traitement. Pour la partie des résultats médicaux exécutée simultanément, l'urine (fonction rénale), le sang (profil lipidique) et les ECG (fonction cardiaque) seront obtenus à des intervalles définis.

Hypothèse. Le dosage flexible de la méthadone et la CM basée sur les bons seront sûrs et entraîneront une plus grande abstinence simultanée d'héroïne et de cocaïne, une meilleure rétention du traitement et une meilleure qualité de vie liée à la santé par rapport à la dose fixe de méthadone et à l'absence de CM.

Avantages. Les participants recevront gratuitement de la méthadone, des conseils et des soins médicaux. Les interventions de méthadone et de coupons sont susceptibles de réduire la consommation d'héroïne et de cocaïne des participants. Le conseil comprendra la gestion des comportements à risque pour le VIH. L'étude intègre la surveillance de la sécurité des participants et fournira des informations pertinentes pour améliorer la santé et la sécurité des patients communautaires en traitement d'entretien à la méthadone. La partie pharmacocinétique-pharmacodynamique de l'étude ne profite pas directement aux participants, mais peut conduire au développement de méthodes de surveillance des médicaments plus utiles et moins invasives.

Des risques. Les participants peuvent éprouver des effets secondaires de la méthadone, de l'inconfort pendant le sevrage de la méthadone et de l'inconfort (ou, rarement, une syncope) à la suite de prises de sang.