Behandling af heroin og kokain med metadonvedligeholdelse og beredskabshåndtering

Videnskabelige mål. Det primære mål er at afgøre, om samtidig afholdenhed fra heroin og kokain kan fremkaldes ved at kombinere to tilgange: fleksibel metadondosering og voucher-baseret CM. Sekundære mål omfatter: 1) sammenligning af spyt- og plasmaniveauer af metadon, cortisol og prolaktin som forudsigere for behandlingsresultater; og 2) evaluering af virkningen af ​​metadonvedligeholdelse på nyrefunktion, lipidprofil og hjertefunktion.

Metoder. I løbet af en indledende 6-ugers basislinjefase vil kokainmisbrugende opioidafhængige ambulante deltagere (300 tilmeldte; 180 evaluerbare) blive stabiliseret på metadon 70 mg/dag. Ved udgangen af ​​baseline vil deltagere, der fortsætter med at bruge heroin og kokain, blive randomiseret til en af ​​to doseringsregimer og en af ​​to CM-tilstande. I den fleksible dosis vil deltagerne modtage individualiserede dosisforhøjelser (15 mg/dag) til maksimalt 190 mg/dag, baseret på heroinbrug og abstinenser. I den faste dosis vil deltagernes metadondosis blive øget til 100 mg/dag og forblive fast der. Dosisgruppetildelingen vil være dobbeltblind: efterforskere vil bestemme deltagernes individuelle dosisforhøjelser, men kun farmaceuterne vil vide, hvilke deltagere der rent faktisk modtager dem. De to CM-betingelser vil være: kuponer, der er afhængige af kokain-negative urinprøver, eller ikke-kontingente kuponer (dvs. kuponer, der er uafhængige af urinkokain-screeningsresultater). Det vigtigste resultatmål vil være procentdelen af ​​urin, der samtidig er negativ for både kokain og ulovlige opiater under behandlingen. For den sideløbende farmakokinetisk-farmakodynamiske del vil spyt- og blodprøver blive taget med regelmæssige intervaller for at bestemme niveauer af metadon, cortisol og prolaktin som forudsigere for behandlingsresultater. For den sideløbende medicinske udfaldsdel vil urin (nyrefunktion), blod (lipidprofil) og EKG'er (hjertefunktion) blive udtaget med faste intervaller.

Hypotese. Fleksibel metadondosering og voucher-baseret CM vil være sikker og resultere i større samtidig afholdenhed fra heroin og kokain, højere behandlingsretention og højere sundhedsrelateret QOL sammenlignet med fast metadondosering og fravær af CM.

Fordele. Deltagerne vil modtage metadon, rådgivning og noget medicinsk behandling uden beregning. Metadon- og voucher-interventionerne vil sandsynligvis reducere deltagernes brug af heroin og kokain. Rådgivning vil omfatte håndtering af HIV-risikoadfærd. Undersøgelsen inkorporerer deltagersikkerhedsmonitorering og vil give information, der er relevant for at forbedre sundheden og sikkerheden for patienter med metadon-vedligeholdelse i lokalsamfundet. Den farmakokinetisk-farmakodynamiske del af undersøgelsen gavner ikke deltagerne direkte, men kan føre til udvikling af mere brugbare og mindre invasive lægemiddelovervågningsmetoder.

Risici. Deltagerne kan opleve bivirkninger fra metadon, ubehag under metadonabstinenser og ubehag (eller sjældent synkope) fra blodudtagninger.