Déterminants humoraux de l'immunité à l'infection pneumococcique

Streptococcus pneumoniae (pneumocoque) est la cause la plus fréquente de pneumonie entraînant l'hospitalisation des adultes. On pense généralement que la résistance à l'infection est fortement associée aux anticorps dirigés contre le polysaccharide capsulaire (CPS). La plupart des personnes qui développent une pneumonie pneumococcique manquent d'anticorps contre la capsule du type infectant. Nous avons précédemment montré que certaines personnes développent cette infection malgré la présence d'anticorps dirigés contre le polysaccharide capsulaire du type infectant. Lorsqu'un tel anticorps est trouvé, il a tendance à être peu fonctionnel (DM Musher et al, J Infect Dis 182: 158-167, 2000) en ce sens qu'il opsonise mal les pneumocoques pour la phagocytose par les globules blancs humains in vitro et protège mal ou mal les souris. pas du tout contre le défi avec l'organisme infectant.

Environ 20 % des patients atteints de pneumonie à pneumocoque dans notre étude précédente avaient été vaccinés avec le seul vaccin actuellement utilisé pour les adultes, à savoir le vaccin antipneumococcique 23-valent (Pneumovax [Merck]). Ce produit est composé de polysaccharides capsulaires purifiés provenant de 23 sérotypes différents de S. pneumoniae. Au cours des deux dernières années, avec des programmes de vaccination plus actifs dans notre hôpital, la proportion de patients atteints de pneumonie à pneumocoque qui ont été vaccinés a augmenté d'environ 60 %. De toute évidence, le vaccin n'a pas fourni un degré de protection complet.

Après de nombreuses années d'études, dont une impliquant près de 40 000 enfants dans le système de soins de santé Kaiser Permanent, une nouvelle forme de vaccin contre le pneumocoque a été publiée. Dans ce vaccin, Prevnar [Wyeth-Lederle], un polysaccharide capsulaire de 7 des types de pneumocoques les plus courants a été conjugué à une protéine qui ressemble beaucoup à l'anatoxine diphtérique. Il a été suggéré que Prevnar stimule les anticorps chez certains sujets qui ne répondent pas au Pneumovax (DM Musher et al, Clin Infect Dis 27:1487-1490, 1998) et aussi que l'anticorps résultant peut opsoniser plus efficacement les bactéries pour la phagocytose.

Nous proposons de concentrer la présente recherche sur les personnes qui développent une pneumonie à pneumocoque, un groupe considéré comme étant à très haut risque de réinfection. Les personnes qui se remettent d'une pneumonie à pneumocoque seront randomisées pour recevoir une revaccination avec Pneumovax ou une vaccination avec Prevnar. Ces études préciseront si l'administration d'un vaccin antipneumococcique conjugué à une protéine stimule les anticorps chez les patients atteints de pneumonie qui n'ont pas répondu à une vaccination antérieure ou stimule un meilleur anticorps fonctionnel chez ceux qui ont déjà répondu avec des anticorps peu fonctionnels.

Notre laboratoire et d'autres ont montré que Prevnar immunise avec succès les adultes (Ahmed et al, J Infect Dis 173:83-90, 1996). Le vaccin n'est pas officiellement recommandé pour les adultes car les niveaux d'anticorps sont les mêmes après Prevnar qu'après Pneumovax. Un tel anticorps peut être plus fonctionnel ; cela n'a pas encore été déterminé. Prevnar ne contient que 7 antigènes alors que Pneumovax contient 23 antigènes ; ainsi, il serait moins souhaitable, en général, d'administrer ce vaccin à la place du Pneumovax. Cependant, chez les patients qui ont développé une pneumonie bien qu'ils aient reçu du Pneumovax, le vaccin conjugué peut offrir la possibilité de stimuler la production d'anticorps efficaces. Dans la recherche proposée, tous les participants recevront éventuellement à la fois du Pneumovax et du Prevnar.