Determinanti umorali dell'immunità all'infezione pneumococcica

Streptococcus pneumoniae (pneumococco) è la causa più comune di polmonite che porta al ricovero degli adulti. Si ritiene generalmente che la resistenza alle infezioni sia altamente associata agli anticorpi contro il polisaccaride capsulare (CPS). La maggior parte delle persone che sviluppano la polmonite pneumococcica mancano di anticorpi contro la capsula del tipo infettante. Abbiamo precedentemente dimostrato che alcune persone sviluppano questa infezione nonostante la presenza di anticorpi contro il polisaccaride capsulare del tipo infettante. Quando tale anticorpo viene trovato, tende ad essere scarsamente funzionale (DM Musher et al, J Infect Dis 182:158-167, 2000) in quanto opsonizza scarsamente i pneumococchi per la fagocitosi da parte dei globuli bianchi umani in vitro e protegge i topi in modo insufficiente o per niente contro la sfida con l'organismo infettante.

Circa il 20% dei pazienti con polmonite pneumococcica nel nostro studio precedente era stato vaccinato con l'unico vaccino attualmente in uso per gli adulti, vale a dire il vaccino pneumococcico 23-valente (Pneumovax [Merck]). Questo prodotto è costituito da polisaccaridi capsulari purificati provenienti da 23 diversi sierotipi di S. pneumoniae. Negli ultimi due anni, con programmi di vaccinazione più attivi presso il nostro ospedale, la percentuale di pazienti con polmonite da pneumococco che sono stati vaccinati è aumentata a circa il 60%. Chiaramente, il vaccino non ha fornito un grado di protezione completo.

Dopo molti anni di studio, compreso uno che ha coinvolto quasi 40.000 bambini nel sistema sanitario Kaiser Permanent, è stata rilasciata una nuova forma di vaccino pneumococcico. In questo vaccino, Prevnar [Wyeth-Lederle], il polisaccaride capsulare di 7 dei più comuni tipi di pneumococco è stato coniugato a una proteina che assomiglia molto al tossoide difterico. Ci sono stati suggerimenti che Prevnar stimola l'anticorpo in alcuni soggetti che non rispondono a Pneumovax (DM Musher et al, Clin Infect Dis 27:1487-1490, 1998) e anche che l'anticorpo risultante può opsonizzare più efficacemente i batteri per la fagocitosi.

Proponiamo di focalizzare la presente ricerca sulle persone che sviluppano la polmonite pneumococcica, un gruppo considerato ad altissimo rischio di reinfezione. Le persone che guariscono dalla polmonite pneumococcica saranno randomizzate alla rivaccinazione con Pneumovax o alla vaccinazione con Prevnar. Questi studi chiariranno se la somministrazione del vaccino pneumococcico coniugato proteico stimola l'anticorpo nei pazienti con polmonite che non hanno risposto alla vaccinazione precedente o stimola l'anticorpo funzionale migliore in coloro che hanno precedentemente risposto con l'anticorpo che è solo scarsamente funzionale.

Il nostro laboratorio e altri hanno dimostrato che Prevnar immunizza con successo gli adulti (Ahmed et al, J Infect Dis 173:83-90, 1996). Il vaccino non è ufficialmente raccomandato per gli adulti perché i livelli di anticorpi sono gli stessi dopo Prevnar e dopo Pneumovax. Tale anticorpo può essere più funzionale; questo non è ancora stato determinato. Prevnar contiene solo 7 antigeni mentre Pneumovax contiene 23 antigeni; quindi, sarebbe meno desiderabile, in generale, somministrare questo vaccino invece di Pneumovax. Tuttavia, nei pazienti che hanno sviluppato polmonite nonostante abbiano ricevuto Pneumovax, il vaccino coniugato può offrire l'opportunità di stimolare la produzione di anticorpi efficaci. Nella ricerca proposta, tutti i partecipanti alla fine riceveranno sia Pneumovax che Prevnar.