Humorale determinanter for immunitet mod pneumokokinfektion

Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) er den mest almindelige årsag til lungebetændelse, der fører til hospitalsindlæggelse af voksne. Resistens mod infektion menes generelt at være stærkt forbundet med antistof mod kapselpolysaccharidet (CPS). De fleste mennesker, der udvikler pneumokok-lungebetændelse, mangler antistof mod kapslen af ​​den inficerende type. Vi har tidligere vist, at nogle personer udvikler denne infektion på trods af tilstedeværelsen af ​​antistof mod kapselpolysaccharid af den inficerende type. Når et sådant antistof findes, har det en tendens til at være dårligt funktionelt (DM Musher et al, J Infect Dis 182:158-167, 2000), idet det opsoniserer pneumokokker dårligt for fagocytose af humane hvide blodlegemer in vitro og beskytter mus dårligt eller slet ikke imod udfordring med den inficerende organisme.

Omkring 20 % af patienterne med pneumokok-lungebetændelse i vores tidligere undersøgelse var blevet vaccineret med den eneste vaccine, der i øjeblikket er i brug til voksne, nemlig 23-valent pneumokokvaccine (Pneumovax [Merck]). Dette produkt består af oprensede kapselpolysaccharider fra 23 forskellige serotyper af S. pneumoniae. I løbet af de seneste to år, med mere aktive vaccinationsprogrammer på vores hospital, er andelen af ​​pneumokok-lungebetændelsespatienter, der er blevet vaccineret, steget til omkring 60 %. Det er klart, at vaccinen ikke har givet en fuld grad af beskyttelse.

Efter mange års undersøgelser, herunder et, der involverede næsten 40.000 børn i Kaiser Permanent sundhedssystem, blev en ny form for pneumokokvaccine frigivet. I denne vaccine, Prevnar [Wyeth-Lederle], blev kapselpolysaccharid fra 7 af de mest almindelige pneumokoktyper konjugeret til et protein, der ligner difteritoxoid. Der har været forslag om, at Prevnar stimulerer antistof hos nogle forsøgspersoner, som ikke reagerer på Pneumovax (DM Musher et al., Clin Infect Dis 27:1487-1490, 1998), og også at det resulterende antistof mere effektivt kan opsonisere bakterier for fagocytose.

Vi foreslår at fokusere den nuværende forskning på personer, der udvikler pneumokok-lungebetændelse, en gruppe, der anses for at have meget høj risiko for geninfektion. Personer, der kommer sig fra pneumokok-lungebetændelse, vil blive randomiseret til vaccinationsrevaccination med Pneumovax eller vaccination med Prevnar. Disse undersøgelser vil afklare, om administration af proteinkonjugeret pneumokokvaccine stimulerer antistof hos patienter med lungebetændelse, som ikke har reageret på tidligere vaccination, eller stimulerer bedre funktionelt antistof hos dem, der tidligere har reageret med antistof, der kun er dårligt funktionelt.

Vores laboratorium og andre har vist, at Prevnar med succes immuniserer voksne (Ahmed et al., J Infect Dis 173:83-90, 1996). Vaccinen anbefales ikke officielt til voksne, fordi antistofniveauerne er de samme efter Prevnar som efter Pneumovax. Et sådant antistof kan være mere funktionelt; dette er endnu ikke fastlagt. Prevnar indeholder kun 7 antigener, hvorimod Pneumovax indeholder 23 antigener; derfor ville det generelt være mindre ønskeligt at administrere denne vaccine i stedet for Pneumovax. Hos patienter, som har udviklet lungebetændelse på trods af at de har fået Pneumovax, kan den konjugerede vaccine dog give mulighed for at stimulere produktionen af ​​effektivt antistof. I den foreslåede forskning vil alle deltagere i sidste ende modtage både Pneumovax og Prevnar.