Гуморальные детерминанты иммунитета к пневмококковой инфекции

Streptococcus pneumoniae (пневмококк) является наиболее частой причиной пневмонии, приводящей к госпитализации взрослых. Обычно считается, что устойчивость к инфекциям в значительной степени связана с наличием антител к капсульному полисахариду (CPS). У большинства людей, у которых развивается пневмококковая пневмония, отсутствуют антитела к капсуле инфекционного типа. Ранее мы показали, что у некоторых людей эта инфекция развивается, несмотря на наличие антител к капсульному полисахариду инфекционного типа. Когда такое антитело обнаружено, оно, как правило, малофункционально (DM Musher et al., J Infect Dis 182:158-167, 2000), поскольку оно плохо опсонизирует пневмококки для фагоцитоза человеческими лейкоцитами in vitro и плохо защищает мышей или вовсе не против заражения заражающим организмом.

Около 20% пациентов с пневмококковой пневмонией в нашем предыдущем исследовании были привиты единственной вакциной, используемой в настоящее время для взрослых, а именно 23-валентной пневмококковой вакциной (Pneumovax [Merck]). Этот продукт состоит из очищенных капсульных полисахаридов из 23 различных серотипов S. pneumoniae. За последние два года благодаря более активным программам вакцинации в нашей больнице доля вакцинированных больных пневмококковой пневмонией увеличилась примерно до 60%. Ясно, что вакцина не обеспечила полной степени защиты.

После многих лет исследований, в том числе с участием почти 40 000 детей в системе здравоохранения Kaiser Permanent, была выпущена новая форма пневмококковой вакцины. В этой вакцине Prevnar [Wyeth-Lederle] капсульный полисахарид из 7 наиболее распространенных пневмококковых типов был конъюгирован с белком, который очень напоминает дифтерийный анатоксин. Были предположения, что Prevnar стимулирует выработку антител у некоторых субъектов, которые не реагируют на Pneumovax (DM Musher et al., Clin Infect Dis 27:1487-1490, 1998), а также что полученные антитела могут более эффективно опсонизировать бактерии для фагоцитоза.

Мы предлагаем сосредоточить настоящее исследование на людях, у которых развилась пневмококковая пневмония, группе, которая считается подверженной очень высокому риску повторного заражения. Лица, выздоровевшие от пневмококковой пневмонии, будут рандомизированы для вакцинации, ревакцинации Пневмоваксом или вакцинации Превнаром. Эти исследования прояснят, стимулирует ли введение конъюгированной с белком пневмококковой вакцины антитела у пациентов с пневмонией, которые не ответили на предыдущую вакцинацию, или стимулирует более функциональные антитела у тех, кто ранее реагировал на антитела, которые только плохо функционируют.

Наша и другие лаборатории показали, что Prevnar успешно иммунизирует взрослых (Ahmed et al., J Infect Dis 173:83-90, 1996). Вакцина официально не рекомендуется для взрослых, потому что уровни антител после Prevnar такие же, как после Pneumovax. Такое антитело может быть более функциональным; это еще не определено. Prevnar содержит только 7 антигенов, тогда как Pneumovax содержит 23 антигена; таким образом, в целом было бы менее желательно вводить эту вакцину вместо пневмовакса. Однако у пациентов, у которых развилась пневмония, несмотря на то, что они получали пневмовакс, конъюгированная вакцина может дать возможность стимулировать выработку эффективных антител. В предлагаемом исследовании все участники в конечном итоге получат как Пневмовакс, так и Превнар.