Pneumokokki-infektion immuniteetin humoraaliset tekijät

Streptococcus pneumoniae (pneumokokki) on yleisin aikuisten sairaalahoitoon johtavan keuhkokuumeen aiheuttaja. Infektioresistenssin uskotaan yleensä liittyvän vahvasti kapselipolysakkaridin (CPS) vasta-aineisiin. Useimmilla ihmisillä, joille kehittyy pneumokokkikeuhkokuume, ei ole vasta-aineita tartunnan aiheuttavaa kapselia vastaan. Olemme aiemmin osoittaneet, että joillekin ihmisille kehittyy tämä infektio huolimatta tartunnan aiheuttavan tyypin kapselipolysakkaridin vasta-aineesta. Kun tällainen vasta-aine löydetään, se pyrkii olemaan huonosti toimiva (DM Musher et ai, J Infect Dis 182:158-167, 2000), koska se opsonoi pneumokokkeja huonosti ihmisen valkosolujen fagosytoosia varten in vitro ja suojaa hiiriä huonosti tai ei lainkaan infektoivalle organismille altistumista vastaan.

Edellisessä tutkimuksessamme noin 20 % pneumokokkikeuhkokuumepotilaista oli rokotettu ainoalla aikuisille tällä hetkellä käytössä olevalla rokotteella, nimittäin 23-valenttisella pneumokokkirokotteella (Pneumovax [Merck]). Tämä tuote koostuu puhdistetuista kapselipolysakkarideista 23 eri S. pneumoniaen serotyypistä. Kahden viime vuoden aikana rokotusohjelmien lisääntyessä sairaalassamme pneumokokkikeuhkokuumepotilaiden osuus on noussut noin 60 prosenttiin. On selvää, että rokote ei ole antanut täyttä suojaa.

Monien vuosien tutkimuksen jälkeen, mukaan lukien tutkimus, johon osallistui lähes 40 000 lasta Kaiser Permanent -terveydenhuoltojärjestelmässä, uusi pneumokokkirokote julkaistiin. Tässä rokotteessa, Prevnar [Wyeth-Lederle], kapselipolysakkaridi seitsemästä yleisimmästä pneumokokkityypistä konjugoitiin proteiiniin, joka muistuttaa läheisesti kurkkumätätoksoidia. On esitetty ehdotuksia, että Prevnar stimuloi vasta-aineita joissakin koehenkilöissä, jotka eivät reagoi Pneumovaxiin (DM Musher et ai., Clin Infect Dis 27:1487-1490, 1998), ja myös, että tuloksena oleva vasta-aine voi tehokkaammin opsonoida bakteereja fagosytoosiin.

Ehdotamme tämän tutkimuksen kohdentamista henkilöihin, joille kehittyy pneumokokkikeuhkokuume, ryhmään, jonka katsotaan olevan erittäin korkeassa riskissä saada uudelleen tartunta. Pneumokokin aiheuttamasta keuhkokuumeesta toipuvat henkilöt satunnaistetaan Pneumovax-rokotukseen tai Prevnar-rokotteeseen. Nämä tutkimukset selventävät, stimuloiko proteiinikonjugaattipneumokokkirokotteen antaminen vasta-aineita potilailla, joilla on keuhkokuume, jotka eivät reagoineet aikaisempiin rokotteisiin, tai stimuloiko paremmin toimivaa vasta-ainetta niillä, jotka ovat aiemmin vastanneet vain huonosti toimivalla vasta-aineella.

Laboratoriomme ja muut ovat osoittaneet, että Prevnar immunisoi menestyksekkäästi aikuisia (Ahmed et ai, J Infect Dis 173:83-90, 1996). Rokotetta ei virallisesti suositella aikuisille, koska vasta-ainetasot ovat samat Prevnarin ja Pneumovaxin jälkeen. Tällainen vasta-aine voi olla toimivampi; tätä ei ole vielä päätetty. Prevnar sisältää vain 7 antigeeniä, kun taas Pneumovax sisältää 23 antigeeniä; näin ollen olisi yleensä vähemmän toivottavaa antaa tätä rokotetta Pneumovaxin sijasta. Kuitenkin potilailla, joille on kehittynyt keuhkokuume Pneumovax-hoidon jälkeen, konjugaattirokote voi tarjota mahdollisuuden stimuloida tehokkaan vasta-aineen tuotantoa. Ehdotetussa tutkimuksessa kaikki osallistujat saavat lopulta sekä Pneumovaxia että Prevnaria.