Humorální determinanty imunity vůči pneumokokové infekci

Streptococcus pneumoniae (pneumokok) je nejčastější příčinou pneumonie vedoucí k hospitalizaci dospělých. Obecně se předpokládá, že rezistence vůči infekci je vysoce spojena s protilátkou proti kapsulárnímu polysacharidu (CPS). Většina lidí, u kterých se rozvine pneumokoková pneumonie, postrádá protilátky proti pouzdru infekčního typu. Již dříve jsme ukázali, že u některých osob se tato infekce rozvine navzdory přítomnosti protilátky proti kapsulárnímu polysacharidu infekčního typu. Když je taková protilátka nalezena, má tendenci být špatně funkční (DM Musher et al, J Infect Dis 182:158-167, 2000) v tom, že špatně opsonizuje pneumokoky na fagocytózu lidskými bílými krvinkami in vitro a špatně chrání myši nebo vůbec ne proti napadení infekčním organismem.

Asi 20 % pacientů s pneumokokovou pneumonií v naší předchozí studii bylo očkováno jedinou vakcínou, která se v současné době používá pro dospělé, a to 23valentní pneumokokovou vakcínou (Pneumovax [Merck]). Tento produkt se skládá z purifikovaných kapsulárních polysacharidů z 23 různých sérotypů S. pneumoniae. Během posledních dvou let, s aktivnějšími očkovacími programy v naší nemocnici, se podíl očkovaných pacientů s pneumokokovou pneumonií zvýšil na cca 60 %. Je zřejmé, že vakcína neposkytuje plný stupeň ochrany.

Po mnoha letech studií, včetně studie zahrnující téměř 40 000 dětí v systému trvalé zdravotní péče Kaiser, byla vydána nová forma pneumokokové vakcíny. V této vakcíně Prevnar [Wyeth-Lederle] byl kapsulární polysacharid ze 7 nejběžnějších typů pneumokoků konjugován na protein, který se velmi podobá difterickému toxoidu. Objevily se návrhy, že Prevnar stimuluje protilátky u některých subjektů, které nereagují na Pneumovax (DM Musher et al, Clin Infect Dis 27:1487-1490, 1998) a také že výsledná protilátka může účinněji opsonizovat bakterie pro fagocytózu.

Navrhujeme zaměřit současný výzkum na osoby, u kterých se rozvine pneumokoková pneumonie, což je skupina, která je považována za skupinu s velmi vysokým rizikem reinfekce. Osoby, které se uzdraví z pneumokokové pneumonie, budou randomizovány k přeočkování vakcínou Pneumovax nebo vakcínou Prevnar. Tyto studie objasní, zda podání proteinové konjugované pneumokokové vakcíny stimuluje tvorbu protilátek u pacientů s pneumonií, kteří nereagovali na předchozí očkování, nebo stimuluje lépe funkční protilátky u těch, kteří dříve reagovali protilátkou, která je pouze špatně funkční.

Naše laboratoř a další ukázaly, že Prevnar úspěšně imunizuje dospělé (Ahmed et al, J Infect Dis 173:83-90, 1996). Vakcína se oficiálně nedoporučuje pro dospělé, protože hladiny protilátek jsou po Prevnaru stejné jako po Pneumovaxu. Taková protilátka může být funkčnější; toto ještě nebylo stanoveno. Prevnar obsahuje pouze 7 antigenů, zatímco Pneumovax obsahuje 23 antigenů; tak by bylo obecně méně žádoucí podávat tuto vakcínu místo Pneumovaxu. Avšak u pacientů, u kterých se vyvinula pneumonie navzdory tomu, že dostali Pneumovax, může konjugovaná vakcína nabídnout příležitost stimulovat produkci účinných protilátek. V navrhovaném výzkumu nakonec všichni účastníci dostanou jak Pneumovax, tak Prevnar.